Posebna imuniteta: razvoj in razvoj

Posebne imunološke reakcije izvaja imunski sistem telesa, ki ga sestavljajo osrednji in periferni organi imunogeneze. Specifična imunost, kadar je izpostavljena specifičnemu antigenu, izvajajo T- in B-limfociti. Intrauterino obdobje kaže intenzivno dinamiko zorenja limfoidnega sistema.

Zaporedno spremembo različnih faz zorenja celic B in T celic lahko spremljamo z imunološkimi markerji ustreznih faz zorenja ali diferenciacije.

Diferenciacijski markerji celic, ki sodelujejo pri imunskem odzivu

CD Marker	Vrsta označevalca celičnih celic	Funkcija
SD1	T-limfociti	Sodelovanje pri predstavitvi antigena
SD2	T-limfociti	Adhezija citotoksičnih T-limfocitov do endotelija, do epitelijskih celic timuske žlezde
SDZ	T-limfociti	T-celični aktivacijski signal, marker najbolj zrelih T-limfocitov
CD4	T-limfociti	Co-receptor za TCR, označevalec T-pomočnikov
CD8	T-limfociti	Zorenje in izbira GCS limfocitov v limfocitih v timusni žlezi, označevalec citotoksičnih T-limfocitov
SD25	T-, B-, NK-celice, timociti, makrofagi	Indukcija aktivnosti in proliferacija T- in B-limfocitov, naravnih morilcev, timocitov in makrofagov, α-podenota receptorja za IL-2
SD28	T-limfociti	Ko-stimulacijska signalna molekula neodvisna od TCR
SDZ0	T-limfociti	Signal za sproščanje apoptoze T-limfocitov
SD5	T- in B-limfocit	Specifična za avtoimunske bolezni
SD9	B-limfocit	Predstavljeni na pred-B celicah, ki so odgovorni za združevanje in aktivacijo trombocitov
SL19, 20, 21	B-limfocit	Regulacija aktivacije in proliferacije B-limfocitov
SD22	B-limfocit	Odgovoren za adhezijo na eritrocite, T- in B-limfocite, monocite in nevtrofile
SD40	B-limfocit	Aktivacija, širjenje in diferenciacija B celic
SD16	Naravni morilec	Aktivacija citotoksičnosti, ki jo posreduje komplement, in produkcija citokinov, odvisno od antigena
CD56	Naravni morilec	Aktivacija citotoksičnosti in nastajanje citokinov
CD94	Naravni morilec	Inhibicija / aktivacija citotoksičnosti naravnih morilcev
СD11α СD18	Monocyte Granulocyte	Adhezija levkocitov do endotelija in levkocitov do levkocitov
СD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Adhezija monocitov in nevtrofilcev do endotelija, opsonizacija delcev, vezanih na komplement
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Adhezija monocitov in granulocitov do endotelija, fagocitnega receptorja v vnetju
SD45	Granulocit	Receptor za tirozin fosfatazo
Cd64	Makrofagi	Aktiviranje makrofagov
SL34	Matične celice ali predanih kolonije tvori prekurzor	Prilepitev L-selektinskih limfocitov do endotelija, pritrditev izvornih celic v strom kostnega mozga

Markeri za diferenciacijo B-limfocitov

Pro / pre-B-1-celica	Velika pred-B-97-H celica	Majhna pred-V-97-II celica	Nesortirana B-celica	Zrela celica B
SL34	SD40	SD40	SL21	SD40
SD40	SL43		SD22	SL19
SL43	SL19		SD80	SD20
B220			SD86
SD25			CD54
			SD79

Markeri za diferenciacijo T-limfocitov

Pro-T celice TH	Pred-T-celice	Nezrele T celice TH	DP celice	Mature
SD25	SD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
SL117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	SL117	CD8	CD4
C4-	SL117			CD8
SD8 "
TKP-β
Ponovni dogovor

Pojav vseh sistemov nespecifične in specifične imunosti, zlasti celične, se začne v obdobju približno 2-3 tednov, ko se oblikujejo večpotentne izvorne celice. Predhodnik predhodnih celic matičnih celic vseh subpopulacij limfocitov, nevtrofilnih levkocitov in monocitov lahko identificiramo kot CD34 + T celico.

T matičnih početje vrsto zorenja v timus, in obstajajo postopki za negativne in pozitivne selekcije, katerih posledica je odprava več kot 90% limfnih celic, potencialno nevarne za telo v smislu tveganja avtoimunskih reakcij. Preostale celice po selitvi selijo in kolonizirajo bezgavke, vranico in skupino limfnih foliklov.

V tretjem mesecu je že opaziti pozitivno reakcijo pretvorbe piščancev v fitohemaglutinin, kar sovpada z delitvijo v timusni žlezi v korteks in medularni del. Do 9. In 15. Tedna življenja so znaki delovanja celične imunosti. Reakcija preobčutljivosti zaostalega tipa se oblikuje na kasnejših stopnjah intrauterinega razvoja in doseže maksimalno delovanje po rojstvu - do konca prvega leta življenja.

Primarna limfoidna orguloma - timularna žleza - se postavi v obdobju približno 6 tednov in končno histomorfološko zori do gestacijske starosti približno 3 mesece. Od 6 tednov pri zarodku začnejo biti tipizirani antigeni HLA. To pomeni, da že od tega datuma plod postane "imunološka osebnost" s svojim posameznim antigenomskim ustavnim "portretom" in številnimi ustavnimi značilnostmi pri vseh reakcijah sistema imunitete. Od 8. Do 9. Tedna se v timusni žlezi pojavijo majhni limfociti. Prepoznani so kot potomci limfnih celic, ki so se najprej selili iz rumenjakovega vrečka, pozneje iz jeter ali kostnega mozga. Nato se intenzivno poveča število limfocitov v periferni krvi ploda - od 1000 do 1 mm ³ v 12. Tednu na 10.000 v 1 mm ³ do 20-25 tedna.

Pod vplivom humornega stimulansov in nekaterimi lokalnimi mikro-okolju od limfocitov T lahko funkcijo citotoksičnih celic, pomožnih celic, zaviralcih celic pomnilnika. V času rojstva absolutnega števila limfocitov T pri otroku višji kot v odraslega, in ta sistem je funkcionalno zelo sposobni, čeprav so na nižji ravni kot pri starejših otrocih in odraslih veliko značilnosti T-celic. Imajo oslabljen zmogljivosti za proizvodnjo interlevkina 4 in 5, interferon-gama, šibko izražen antigen SD40β potrebne za organizacijo interakcije sistemov B T in v imunskem odzivu.

Karakteristike značilnosti imunskega odziva v veliki meri določajo sposobnost sodelujočih celic, da proizvajajo snovi humoralne komunikacije in regulacije citokinov ali interlevkinov. V znanstvenih raziskavah je bilo ugotovljenih in količinsko opredeljenih več ducatov takih informacijskih in regulativnih molekul. V klinični imunologiji je najpomembnejša določitev 10-15 biološko aktivnih snovi te skupine.

Zgodnje morfološko in funkcionalno dozorevanje timusne žleze sovpada z napredovanjem razvoja T-celičnega sistema. Opisane so reakcije zavrnitve presadka, začenši od 12 tednov brejosti. Do rojstva dojenčka ima limfoidno tkivo v timusni žlezi znatne razsežnosti.

Prve periferne bezgavke nastajajo od tretjega meseca brejosti, vendar se njihova "kolonizacija" z limfoidnimi elementi pojavi v naslednjem (4.) mesecu. Limfne vozle in nastanek gastrointestinalnega trakta se oblikujejo šele po 21. Tednu brejosti.

Diferenciacija B celic se prav tako začne v jetrih ali v kostnem mozgu in obstaja tesna povezava med to diferenciacijo in genom tirotin kinaze Bruton. V odsotnosti tega gena je diferenciacija nemogoča in otrok trpi zaradi agamaglobulinemije. Med diferenciacijo B-limfocitov izvajamo rekombinacijo delecije s genom imunoglobulina. To omogoča B celicam, da na svoji površini predstavijo strukturo imunoglobulina M in posledično migrirajo in repopulirajo v vranici in bezgavkah. Za dalj fetalnega razvoja prevladujejo v jetrih in perifernih krvnih celic B so pre-B-celice, ki vsebujejo v svoji citoplazmo M-globulin težke verige pa ne nosi površinskih receptorjev za imunoglobuline. Število teh celic se do rojstva bistveno zmanjša. Pretvorba pred-B celic v celice, ki so sposobne proizvajati imunoglobuline, se izvaja pod vplivom dejavnikov timusne žleze. Za končno zorenje celic B, s svojo pretvorbo v plazmi zahteva udeležbo takojšnje mikrookolja, t. E. Stromalnih celic bezgavk, črevo skupine limfnih foliklov v vranice.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifična imunost in interlevkini

Interleukin	Vir izobraževanja	Funkcije
IL-1	Makrofagi, dendritične celice, fibrobasti, NK celice, endotelne celice	Pospeševanje predstavitve antigena, spodbuja proizvodnjo s celicami Th-IL-2, zorenjem B-limfocitov, pro-vnetnega in pirogenega delovanja
IL-2	Aktivirani T-limfociti (pretežno Th1)	Faktor rasti za limfocite T in B aktivira diferenciacijo Th in citotoksičnih T limfocitov, stimulira NK celice in sintezo Ig z B limfocitov
IL-3	T-celice in izvorne celice	Faktor rasti za celice plazme, multicolony stimulirajoči faktor
IL-4	Th2 celice, mastociti	Razlikovanje po Th0 na Th2 celic, B-razlikovalnih pospeševalnega IgE sinteze, povečanih plazemskih celic, zavira nastajanje citotoksičnih limfocitov in celic NK, zavira tvorbo interferona-y
IL-5	Th2 celice	Pospeševanje sinteze imunoglobulinov, zlasti IgA, pospeševanje proizvodnje eozinofila
IL-6	T- in B-limfociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne celice	Pospeševanje sinteze imunoglobulinov spodbuja proliferacijo B-limfocitov, faktor rasti hepatocitov, protivirusno zaščito
IL-7	Stromalne celice, fibroblasti, endotelne celice, T-limfociti, celice kostnega mozga	Pospeševanje rasti celic pred T in pred-B
IL-8	T-celice, makrofagi, endotelne celice, fibroblasti, hepatociti	Aktivacija nevtrofilcev, kemoattraktantov za limfocite, nevtrofilce, makrofage in eozinofile
IL-9	Th2-celice	Sinergija z IL-4 pri povečanju sinteze IgE, rast plazemskih celic, spodbuja proliferacijo T-limfocitov in bazofilov
IL-10	Th0 in Th2 celice, CD8 +, makrofagi, dendritične celice	Zaviranje sinteze proinflamatornih citokinov, zatiranje makrofagnih funkcij, pospeševanje rasti B-limfocitov in mastocitov
IL-12	Makrofagi, nevtrofili, B-limfociti in dendritične celice	Stimulacija naravnih morilcev, zorenje citotoksičnosti limfocitov, spodbuja rast in diferenciacijo TM v Th1 celice, zavira sintezo 1de, pro-vnetnega citokina
IL-13	Th2 celice in mastociti	Pospeševanje sinteze IgE, pospešek rasti B-limfocitov, zaviranje aktivacije makrofagov
IL-14	T- in B-limfociti	Zmanjša proizvodnjo Ig, povečuje proliferacijo B-limfocitov
IL-15	Monociti in epitelijske celice	Rastni faktor za T-limfocite, aktivira diferenciacijo Th- in citotoksičnih T-limfocitov, stimulira NK celice in sintezo Ig z B limfocitov
IL-16	Eozinofili, CD8 +, mastociti	Aktivira kemotaksijo Th celic, eozinofilov in monocitov
IL-17	T-limfociti spomina in NK celic	Izboljša proizvodnjo IL-6, IL-8, povečuje izražanje ICAM-1, stimulira aktivnost fibroblastov
IL-18	Makrofagi	Pospešek sinteze interferona-γ
IL-19	Monociti	Homologija IL-10
IL-20	Keratinociti	Sodeluje pri vnetju kože pri psoriazi
IL-21	T-limfociti in mastociti	Poveča proliferacijo T-, B-limfocitov in NK celic
IL-22	T-limfociti	Homologija IL-10
IL-23	Aktivirane dendritične celice	Poveča proliferacijo CD4 + T-limfocitov v spomin in spodbuja tvorbo interferona-γ
IL-24	Aktivirani monociti, T-limfociti	Homologija IL-10
IL-25	Stromalne celice kostnega mozga	Poveča proizvodnjo Th2-citokinov
IL-26	Aktivirani monociti, T-limfociti, NK celice	Homologija IL-10
Interferon-γ	T-celice	Aktivacija makrofagov, zaviranje sinteze IgE, protivirusna aktivnost
Faktor tumorske nekroze	Monociti, makrofagi, T- in B-limfociti, nevtrofili, NK celice, endotelne celice	Vzpodbuja sintezo makrofagov IL-1 in IL-6, tvorba proteinov akutne faze, stimulira angiogenezo, inducira apoptozo, hemoragično nekrozo tumorjev
Kemokini (RANTES, mir, MCP)	T-celice, endotel	Chemoattractant (kemokin) za monocite, eozinofile, T celice

Relativno zreli B limfociti so ugotovljeni s prisotnostjo imunoglobulinskih receptorskih antigenov na njihovi površini. V jetrih se te celice začnejo pojavljati po 8 tednih. Najprej so receptorji za imunoglobuline G in M, kasneje za A. Po 20. Tednu so celice s receptorji že odkrite v vranici, periferni krvi.

Sposobnost proizvajanja protiteles z lastnimi celicami B-sistema je potrjena pri plodu, in sicer od 11. Do 12. Tedna. Najbolj zgodnji zarodek pridobi sposobnost, da se tvori imunoglobulina M (od 3. Meseca) poznejši imunoglobulina (od 5. Meseca), in imunoglobulin A (od 7. Meseca). Čas sinteze imunoglobulina D v intrauterinem obdobju ni bil dovolj raziskan. Lastna proizvodnja imunoglobulina E se odkrije v plodu od 11. Tedna v pljučih in v jetrih ter od 21. Tedna v vranici. V krvi popkovnice najdemo veliko limfocitov, ki nosijo imunoglobulin E, vendar je vsebnost imunoglobulina E zelo nizka. Do 37. Tedna gestacijske starosti ni večja od 0,5 ie / ml. V starosti 38 tednov je imunoglobulin E odkrit v 20% novorojenčkov in po 40. Tednu - pri 34%.

Na splošno je sinteza imunoglobulinov med intramuskularnim razvojem zelo omejena in intenzivirana samo z antigensko stimulacijo (npr. Z intrauterino okužbo). Humoralni imunski odziv ploda in novorojenčka se bistveno razlikuje od starosti otroka ali odraslega, tako v kvalitativnem kot kvantitativnem smislu.

Istočasno pa v obdobju intrauterinega razvoja nekateri imunoglobulini mater pridejo transplacentno. Med njimi ima ta sposobnost tudi imunoglobulin. Prehod materinega imunoglobulina M na plod je mogoč le zaradi povečane permeabilnosti posteljice. To praviloma velja le pri ginekoloških boleznih mame, na primer z endometritisom. Preostali razredi matičnih imunoglobulinov (A, E, D) ne prenašajo transplacentalnega.

Prisotnost selektivnega transporta skozi posteljico materinega imunoglobulina se lahko šteje kot bistveni dejavnik perinatalne prilagoditve. Ta prehod se začne po dvanajstem tednu brejosti in se poveča s povečanjem časa. To je zelo pomembno, da otrok dobi od svoje matere široko paleto specifičnih protiteles kot protibakterijsko in protivirusno, namenjene posebej, da bi ga zaščitili pred natanko območju patogenov, s svojo mamo in ki ima izkušnje so pomembne v lokalnem okolju. Prehod skozi posteljico imunoglobulina B2 je še posebej enostaven.

Očitno je, da je možno, čeprav v sledovih, v obratnem tranzicijske imunoglobulini sadja in celo otroka limfocitov v krvi matere, kar povečuje tveganje za imunizacijo za aloantigene imunoglobulini plod. Menijo, da lahko ta mehanizem spremeni oblikovanje mehanizma za zatiranje fetalne aloantigenske sinteze. Imunosupresivnih ženske in vzajemno imunski strpnost v nosečnosti - je evolucijsko razvil prilagoditve, ki omogočajo, kljub antigenskih razlik matere in plodu, da se zagotovi normalen potek nosečnosti in poroda v obdobju.

Po rojstvu se razmerje med T in B celicami v krvi novorojenčkov precej razlikuje. Vsebnost periferne krvi limfocitov T in B pri novorojenčkih je višja, pri starosti pa se zmanjša. Bolj opazna reakcija transformacije blastov, tako spontanih kot stimuliranih s fitohemaglutininom, privlači pozornost. Vendar funkcionalno celice manj aktiven, zaradi, na eni strani, imunosupresivnih sredstev, prenesena iz telesa med nosečnostjo, in z drugo - pomanjkanje antigenske stimulacije zarodka v maternici. Dokazi o slednjem položaju so povečanje vsebnosti imunoglobulinov A in v manjšem obsegu imunoglobulinov M pri novorojenčkih, ki imajo ali so utrpeli intrauterino okužbo.

Zelo zapleten mehanizem diferenciacije in "učenja" je predstavljen pri izbiri klonov, ki lahko proizvedejo protitelesa za normalne življenjske dejavnike ali v aktivnem podaljšanju reakcij tega rodu. Morda gre za perinatalne vidike nastanka alergijske tolerance ali alergijske predispozicije (atopijske dieteze). Razvoja tolerance na alergene (atopenam) v maternici poteka pod vplivom alergenov samih, lahko prodirajo skozi placento, predvsem pa - tako, da prodre imunskih kompleksov alergena - protiteles. Nezmožnost alergenov in imunskih kompleksov, ki povzročajo strpnost, pogosto povzroči intrauterino senzibilizacijo. V zadnjih desetletjih je prišlo do širjenja prehrambene alergije in prepričljivo potrjen pomen intrauterine preobčutljivosti.

Na postajajo alergični reaktivnost potencial in pomemben vpliv imajo lahko značilnosti prvi "stik" imunskega sistema na antigene ali alergeni zunanjega okolja. Izkazalo se je, da je v prvih urah življenja Poznavanje antigenov, povezanih s odzivne sposobnosti vezij citokinov, ki izhajajo iz ene od podpopulacij T pomagalk - se Th1 ali Th2 lahko določi z relativnim kasnejšo tvorbo atopični nagnjenostjo. Prevlada na koncu intrauterini življenja proizvodnjo Th2 je prilagodljiva v naravi in je namenjen varovanju posteljico iz morebitne toksičnosti Th. Ta prevlada lahko traja še nekaj časa po rojstvu. V tem obdobju zaznamovala pojav "odprto okno" za senzibilizacijo in zunanjega sprožilca stereotipnosti reaktivnosti atopijskega reakcije. Zaščita otrok pred stikom z učinki atopenami ali konkurenčnih antigenov obsegajo Th pomočnik prebivalstva, po predhodnih podatkih, je lahko primer "organiziranih zgodnjih izkušenj" za imunsko sistem, zaradi česar je najbolj učinkovito preprečevanje alergijskih bolezni.

Obstajajo tudi zadostni dokazi o pomenu specifičnih alergenov, ki vplivajo na novorojenčka v prvih urah in dnevih življenja. Posledica te "zgodnje izkušnje" ali seznanjenosti z alergenom je lahko zaznamek klinično pomembne preobčutljivosti z odkrivanjem skozi več let življenja. V kompleksnih imunoloških prerazporeditev primarni novorojenčka evolucijsko prilagoditev opredeljuje vlogo drugega mehanizma udeleženca ali priredba - to ima novorojenčka moč, posebno funkcijo mater kolostrum in mleko v prvih urah po rojstvu, življenju.