Poxviruses: Virus človeških koz

(. Angleški Roh - + poksivirusov) Družina Poxviridae vključuje dva poddrużin: Chordopoxvirinae, ki vključuje poksvirusov vretenčarjev, in Entomopoxvirinae, ki združujejo insektov virus črne koze. V poddružino virusov vretenčarjev, v zameno, vključuje 6 neodvisnih rodov in več nerazvrščenih virusov. Predstavniki vsakega rodu imajo skupne antigene in so sposobni genetske rekombinacije. Genera se med seboj razlikujejo v deležu in lastnostih DNA, lokaciji in obliki navojnih struktur na zunanji lupini viriona, odpornosti na eter, lastnosti hemaglutinacije in drugih značilnosti.

[1], [2], [3]

Struktura Poxviruses: Virus človeških koz

Predstavniki rodu Orthopoxvirus - virusi velikih koz, opice majic in vakcinijo. Vir osip povzroča posebno nevarno okužbo osebe, ki je bila s prizadevanji svetovne skupnosti odpravljena sredi sedemdesetih let 20. Stoletja. XX stoletje. Virus opičjih koz je patogen, ne samo za primate: primeri so bili opisani pri ljudeh, ki spominjajo na črne koze v toku toka. Glede na to okoliščino je koristno imeti splošne zamisli o mikrobiologiji velikih koz.

Najbolj preučevan predstavnik rodu Orthopoxvirus je virus vakcinije, ki se je zgodil bodisi iz virusa kravjega ali od virusa črnih koz. Prilagojen je človeškemu telesu in se že dolgo uporablja kot prvo živo virusno cepivo.

Virus variola in drugi predstavniki tega rodu so največji od vseh znanih živalskih virusov. To je eden najbolj organiziranih živalskih virusov, ki se približuje strukturi nekaterih struktur do bakterij. Virion ima obliko opeke z nekoliko zaobljenimi vogali in velikostjo 250-450 nm. Sestavljen je iz dobro ločljivega jedra (nukleozo ali jedra), ki vsebuje genomsko dvojno verižno linearno DNA molekulo z molekulsko maso 130-200 MD, povezano z beljakovinami. Na obeh straneh nukleoze so ovalne strukture, imenovane proteinska telesa. Jedro in bočna telesa je obdana z izrazito ločeno površinsko lupino z značilno bramasto strukturo. Jedro stene je sestavljeno iz notranje gladke membrane debeline 5 nm in zunanje plasti redno razporejenih cilindričnih podenot. Virus ima kemično sestavo, ki spominja na bakterijo: vsebuje ne le proteine in DNA, ampak tudi nevtralne maščobe, fosfolipide, ogljikove hidrate.

Poksvirusi so edini virusi, ki vsebujejo DNK in se razmnožujejo v citoplazmi celice gostiteljice. Cikel razmnoževanja virusa je sestavljen iz naslednjih glavnih stopenj. Po adsorpcijo na površini občutljive celice, virus vstopi v citoplazmo z receptorsko posredovano endocitozo, in nadalje je dvofazni "stripping" iz viriona, najprej pod vplivom celične zunanjih membran proteazo uniči, pride do delne superearly transkripcijo in sintezo mRNA, ki kodira sintezo proteinov je odgovoren za nadaljnje odstranjevanje. Vzporedno s tem poteka replikacija vDNA. Kopije otroških DNK se prepisujejo, sintetizira se pozna mRNA. Potem se izvede prevod in sintetizira približno 80 virusov specifičnih proteinov z molekulsko maso od 8 do 240 kD. Nekateri (približno 30) so strukturni proteini, ostali so encimi in topni antigeni. Značilnosti reprodukcijo poksvirusov se lahko šteje kot sprememba celičnih struktur, ki se preoblikujejo v specializiranih "tovarne", kjer se je postopno zorenje novih virusnih delcev. Zreli virusni potomci zapustijo celico bodisi z lizo ali s potapljanjem. Ciklus razmnoževanja virusov črnih koz traja približno 6-7 ur.

Virus črnih koz ima hemaglutinirne lastnosti; Hemaglutinin sestavljajo trije glikoproteini. Najpomembnejši antigeni so: NP-nukleoproteina, skupna za celotno družino; termolabilni (L) in termostabilni (C), pa tudi topni antigeni.

Poksvirusov prenesejo sušenju (zlasti v patološko materiala) za več mesecev pri sobni temperaturi, so odporni na estra v 50% raztopino etanola pri sobni temperaturi inaktivirano 1 h in pri 50% raztopino glicerola pri 4 ° C traja več let. Odporen na večino razkužil: 1% ali fenola in 2% formaldehida pri sobni temperaturi inaktivacije le za 24 ur, 5% kloramina - 2 uri.

Človeško bitje je dovzetno za virus velikega kozla, pa tudi opice. Kadar eksperimentalna okužba v možganih novorojenčkov povzroči splošno okužbo, ki se konča smrtno; Za odrasle miši je virus nepatogen. Dobro se razmnožuje v piščančjih zarodkih, ko je okužena s chorionellantoic membrano, v amnionu, v rumeni vrečki in alantoični votlini. Na chorionalantoični membrani 10-12-dnevnih piščančjih zarodkov virus virusov črnih koz proizvede majhne bele plošče; virus vakcinije povzroči velike poškodbe, s črno votlino v središču zaradi nekroze. Pomemben diferencialni znak virusa variola je najvišja temperatura množenja virusa pri piščančnem zarodku pri 38,5 ° C

Primarne in presadljive celične kulture, pridobljene iz ljudi, opic in drugih živali, so občutljive na virus variel. Celična kultura iz tumorja izvora (HeLa, Vero) virusa Variola oblike plaki majhne proliferativno vrsto, medtem ko je virus okuži opičjih celic Vero zazna povratni, s središčem litičnih plakov. V celicah, lahko virus embrionalne ledvične prašičje koze povzroči jasno citopatski učinek, ki se ne zgodi, ko se okužba teh celic z virusom opičjih. V HeLa virusom celice Variola povzroča celično okrogle degeneracija, ker virusi opice in camelpox vzrok degeneracija, da se tvori večjedrne celice.

[4], [5]

Patogeneza

Ljudje, ki si opomorejo po velikih kislinah, so imuni na življenje. Dolgotrajno odporna imunost se po cepljenju oblikuje. 2 v glavnem humoralna nevtralizirajočih protiteles pojavljajo že nekaj dni po pojavu bolezni, vendar ne preprečuje postopno širjenje kožnih manifestacij: bolnik lahko umre v fazi pustularni, ki imajo visoko raven protiteles v krvi. Protitelesa, ki se pojavijo na 8.-9. Dan po imunizaciji in dosegajo največje titre po 2-3 tednih, se odzivajo tudi na umetno imunost, ki jo povzroči cepljenje.

Celična imunost igra nič manj pomembno vlogo kot kroženje protiteles. Ugotovljeno je bilo, da protiteles ne pridejo pri osebah s hipogamaglobulinemijo protiteles, vendar postanejo imuni na virus velikih koz. Ta celična imuniteta temelji na aktivnosti T-citotoksičnih limfocitov.

[6], [7], [8]

Epidemiologija

Vir okužbe je bolna oseba. Velika večina tistih, ki niso cepljene proti črnim kozam ali nekvalificiranim ljudem, so dovzetne za to okužbo. Vrane običajno prenašajo kapljice v zraku, vendar okužbe ni mogoče izključiti s stiki (prek oblačil, brisač, posteljnine, gospodinjskih predmetov). Pacient je med celotnim obdobjem razvoja izpuščajev nalezljiv za vse, do izginotja zadnje skorje, vendar je najpogostejši v prvih 8-10 dneh, ko pride do poškodb na sluznici.

[9], [10], [11]

Simptomi

Vhodna vrata okužbe so sluznica zgornjega dihalnega trakta. Primarno množenje virusa se pojavi v limfoidnem tkivu faringealnega obroča, nato pa za kratek čas virus prodre v krv in okuži celice retikuloendotelskega tkiva (CMF). Virus se tam pomnoži in spet obstaja viremija, vendar bolj intenzivna in dolgotrajna. Dermatotropno delovanje virusa je povezano z njegovo sposobnostjo, da prodrejo iz krvnega obtoka v epidermis, povzročijo zgodnjo proliferacijo subutulacijskih celic in značilno degeneracijo malpijskih celic.

Inkubacijsko obdobje je 8-18 dni. Glavna koza se začne akutno: glavoboli, bolečine v mišicah, prostracija, zvišana telesna temperatura. Po 2-4 dneh na sluznici ust in kože je značilen izpuščaj - vsi elementi so skoraj istočasno, so bolj locirani na obrazu in okončinah. Izpuščaj prehaja skozi fazo makule, papul, mehurčkov in pustul, nato se oblikuje skorja (čreva), po kateri ostane brazgotina brazgotina. Ob pojavu izpuščaja se temperatura zmanjša in spet dvigne na stopnji pustule. Od videza izpuščaja do izgube skorje je približno 3 tedne. S takšnim klasičnim hudim potekom (variola major) lahko smrtnost med epidemijami doseže 40%: z blažjo obliko bolezni - alastrim (variola minor) - smrtnost ne presega 1-2%.

Diagnostika

Diagnozo naravnih velikih koz se lahko izvaja z viroskopskimi, virološkimi in serološkimi metodami. Najbolj učinkovit in najhitrejši način je neposredna elektronska mikroskopija materiala, vzetega iz elementov pred korak izpuščaj mehurčkov, kakor so se količina virusa v tej fazi močno zmanjša. Pod svetlobnim mikroskopom pri formulacijah vsebine mehurčkov odkrije velike celice teleta Guarnieri, ki so ovalne oblike in citoplazemska vključki okoli celičnem jedru, običajno homogena in kisloljubnim, sipke in z manj nepravilnih obrisov. Taurus Guarnieri so "tovarne", kjer se virus množic razmnoži. V solzah, pripravljenih iz vsebine majhnih veziklov in obarvanih z metodo M. Morozova, najdemo virione koz, Pashnovega teleta.

Za izolacijo in identifikacijo virusnih infekcij z uporabo 12-14 enodnevnih piščancev zarodkov horioalantonskih membrano, kjer je virus oblike finih belkasta plošče in okužene celične kulture za odkrivanje citopatskega učinka nastavitev reakcijskih gemadsorbtsii ali imunofluorescenco. Material za okužbo - kri, izofaringealni izcedek, strganje kožnih elementov izpuščaja, skorje, kot tudi presejalni material.

Specifičen antigen virusa črnih koz je mogoče odkriti v odtiskovnih odtisih iz izpuščajnih elementov in izofaringealnega izpuščanja s posrednim imunofluorescenco. V materialu elementov izpuščaja lahko antigen določimo z imunodifuzijo, RSK ali IFM.

Po prvem tednu bolezni je mogoče odkriti virus nevtralizirajoče, protitelesa, ki vežejo komplement, in hemaglutinine. Prisotnost protiteles, ki vežejo komplement, velja za najbolj zanesljiv znak velikih koz, saj pri cepljenih bolnikih redko vztrajajo dlje kot 12 mesecev.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Zdravljenje

Za specifično zdravljenje in preprečevanje se uporablja metizazon (marboran), zdravilo, ki preprečuje intracelularno razmnoževanje virusa črnih koz. To je še posebej učinkovito v zgodnjih fazah bolezni in v inkubacijskem obdobju.

Zgodovina človeške civilizacije se spominja številnih epidemij in pandemij velikih koz. Šele v Evropi do konca XVIII stoletja. Iz črnih koz je ubitih najmanj 150 milijonov ljudi. Po prejemu E. Jennerja (1796) je cepivo proti črnim kozam začelo aktiven boj proti tej bolezni, kar je povzročilo njegovo popolno odpravo. V Sovjetski zvezi je bil koze izkoreninjena leta 1936, vendar na račun uvoženih primerov je bilo posnetih pred 1960. Leta 1958 je na pobudo delegacije ZSSR na skupščini WHO sprejela resolucijo o odpravi črnih koz po vsem svetu, in leta 1967 sprejela WHO okrepljen program za izkoreninjenje velikih koz. ZSSR, ZDA in Švedska so finančno podprle ta program. SZSR ni samo zagotovil pomoči strokovnjakom, ki so delali v številnih endemičnih državah, ampak so tudi donirali približno 1,5 milijarde odmerkov cepiva proti črnemu kozamu. Uporabili smo cepivo, ki ga predstavlja živi virus vakcinije, pridelan na teletu, nato očiščen in posušen. Dobre rezultate so dale tudi kulture in embrionalne (ovovaccine) živa cepiva. Za preprečevanje in zdravljenje zapletov, ki nastanejo včasih po cepljenju, smo uporabili kozam darovalca imunoglobulinov (10% raztopina v fiziološki raztopini gama globulin frakcije krvi darovalcev posebej revakcinirane proti kozam) imunoglobulinov in vsebino človeške krvi standardne za črnim kozam protitelesa.

[19], [20]