Preprečevanje in zdravljenje mielotoksične agranulocitoze pri bolnikih z rakom

Myelotoksičnost je škodljiv učinek kemoterapije na hematopoetsko tkivo kostnega mozga. V skladu z merili Nacionalnega instituta za raka Združenih držav so izolirane štiri stopnje zaviranja vsake od hematopoeze.

Merila za mielotoksičnost nacionalnega instituta za raka Združenih držav

	Neutrofili	Hemoglobin	Trombociti
Stopnja 1	<2000-1500 na	<120-100 g / l	<150.000-75.000 na kvadrat
Stopnja 2	<1500-1000 na	<100-80 g / l	<75.000-50.000 na
Stopnja 3	<1000-500 na	<80-65 g / l	<50.000-25.000 na
Stopnja 4	<500 na kvadrat	<65 g / l	<25.000 na

Nevtropenija je resna manifestacija mielosupresije zaradi visoke smrtnosti zaradi nalezljivih zapletov, ki se razvijajo v ozadju. V tem pogledu je glavna naloga onkologa preprečiti nastanek vročinske nevtropenije z največjim ohranjanjem intenzivnosti kemoterapije. Trenutno je to mogoče doseči z uporabo citokinov G-CSF ali filgrastima.

Uporaba pripravkov G-CSF (filgrastim) je edini način za zmanjšanje trajanja in globine mielotoksične nevtropenije ter razvoja febrilne nevtropenije. Uporaba zdravila G-CSF pred prvim potekom kemoterapije se imenuje primarno preprečevanje nevtropenije, kar je indicirano za bolnike s faktorji tveganja, ki so navedeni v tabeli.

Faktorji tveganja za febrilno nevtropenijo

Značilnosti bolnikovega stanja	Značilnosti osnovne bolezni	Sočasne bolezni	Značilnosti terapije
Starost> 65 let	Tumorne spremembe v kostnem mozgu	HABL	Hude epizode nevtropenije v zgodovini po podobnih tečajih kemoterapije
Ženski spol	Pogosti stadiji tumorskega procesa	Bolezni kardiovaskularnega sistema	Uporaba antraciklinov
Kaheksija	Zvišanje LDH (z limfomi)	Bolezni jeter	Načrtovana relativna doza> 80%
Pogoji, ki imajo pomanjkanje imunskega sistema	Onkematološka bolezen	Diabetes mellitus	Začetna nevtropenija <1000 v μL ali limfocitopenija
	Pljučni rak	Nizek hemoglobin	Številni tečaji kemoterapije v zgodovini
		Odprite površine rane	Hkratna ali predhodna uporaba sevalne terapije na območjih, ki vsebujejo hematopoetik
		Foci okužbe

Zdravljenje zdravil z G-CSF bolnikom z dolgotrajno globoko nevtropenijo ali epizodo febrilne nevtropenije v zgodovini po prejšnjih podobnih kemoterapevtskih programih se imenuje sekundarna preventiva. Za napovedovanje izida febrilne nevtropenije z namenom določitve najintenzivnejših pripravkov za etiotropno zdravljenje in G-CSF je mogoče uporabiti sistem za presejanje MASSS.

Presejalni sistem MASSS

Odsotnost ali blagi simptomi bolezni	5
Odsotnost hipotenzije	5
Pomanjkanje KOPB	4
Trdni tumor v odsotnosti anamneze glivičnih okužb	4
Odsotnost dehidracije	3
Zmerni simptomi bolezni	3
Ambulantno zdravljenje	3
Starost <60 let	2

Bolniki z rezultati, ki so manjši od 21, veljajo za visoko tveganje za neželene učinke febrilne nevtropenije. Bodite prepričani, da imenovanje pripravkov G-CSF v trajanju več kot 10 dni nevtropenije, število nevtrofilcev manj kot 100 do l, kot tudi bolnikov, starejših od 65 let, z napredovalim rakom, pljučnica, hipotenzijo, sepsa, invazivnih glivičnih okužb. Poleg tega je brezpogojna navedba imenovanja G-CSF - hospitalizacija bolnika v bolnišnici zaradi razvoja febrilne nevtropenije.

Standardni režim odmerjanja filgrastima za preprečevanje in zdravljenje mielotoksične nevtropenije je 5,0 μg / kg 1-krat na dan v IV ali SC.

Da bi dosegli stabilen terapevtski učinek, je treba zdravljenje z G-CSF nadaljevati, dokler absolutno število nevtrofilcev ne presega pričakovanega minimuma in ne presega 2,0 × ^{10 9} / L. Če je potrebno, je lahko trajanje zdravljenja do 12 dni odvisno od resnosti bolezni in resnosti nevtropenije. Med vnosom citokinov je potrebno redno spremljanje števila nevtrofilcev v periferni krvi bolnika. Pomembno je, da se pripravki G-CSF dajejo dnevnemu intervalu pred ali po uporabi protitumorskih citotoksičnih zdravil zaradi visoke občutljivosti aktivno razširjenih mieloičnih celic z njimi.

Preparati G-CSF so indicirani za zdravljenje nevtropenije, ki se razvije po visoki odmerki mieloablativne kemoterapije s presaditvijo avtolognih hematopoetskih izvornih celic. V teh primerih se filgrastim daje v odmerku 10 μg / kg. Po preteku največjega zmanjšanja števila nevtrofilcev se dnevni odmerek prilagodi glede na dinamiko njihovega števila. Če vsebnost nevtrofilcev v periferni krvi presega 1,0 x ^{10 9} / l tri zaporedne dni, se odmerek filgrastima zmanjša za 2-krat (do 5 μg / kg). Potem, če absolutno število nevtrofilcev presega 1,0x10 ⁹ / L tri zaporedne dni, se filgrastim prekliče. V primeru zmanjšanja absolutnega števila nevtrofilcev med zdravljenjem pod 1,0 × ^{10 9} / L se odmerek zdravila ponovno poveča na 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]