Presaditev matičnih celic v hematopoetskih celicah: postopek, napoved

Hemopoetičnih matičnih celic presaditev (HSCT) - hitro razvija tehnologija, ki bi lahko omogoči doseganje zdravilo pri hematoloških malignosti (levkemija, limfom, mielom), in druge hematološke motnje (npr primarna imunska pomanjkljivost, aplastična anemija, mielodisplazije). Transplantaciji hematopoetskih izvornih celic lahko avtologna ali alogenska; je mogoče uporabiti matične celice, izolirane iz periferne ali popkovine krvi. Periferno kri kot vir HSC je bolj pogosto uporablja kot kostni mozeg, zlasti v avtologno presaditvijo krvotvornih matičnih celic. Ker se matične celice iz periferne krvi dodeli lažje število nevtrofilcev in trombocitov okreva hitreje. HSCT izhaja iz popkovnične krvi je dovoljeno le pri otrocih, saj je število HSCs je majhna.

Za avtologno presaditev hemopoetskih matičnih celic ni kontraindikacij. Kontraindikacije alogensko krvotvornih presaditev matičnih celic za prejemnika je prisotnost njegove hude bolezni ali stanja, ki ne dovoljuje predoperativno napravo (kemikalij in radioterapijo, katerih cilj je popolna ukinitev lastne hematopoeze in delovanje imunskega sistema). Idealen donator je HLA-identična sibs, verjetnost pa je 25% brate in sestre prejemnika. Presaditve GSS iz popolnoma identičnih nepovezanih donorjev HLA dajejo rezultate, ki so blizu učinkovitosti. Verjetnost HLA-identitete dveh naključno izbranih posameznikov se giblje v območju 1: 1 000 000-3 000 000 (odvisno od etnične pripadnosti prejemnika). Rešitev problema je ustvariti večmilijonske mednarodne registre nepovezanih prostovoljcev donatorjev. Leta 2009 je bilo v svetu registriranih približno 15 milijonov 000 nepovezanih donatorskih prostovoljcev, pripravljenih darovati TSCC. Uporaba sorodnih THSC-nezdružljivih HLA nima pomembnih prednosti pred tistimi, ki niso povezani s podobno stopnjo nezdružljivosti. Tehnologija uporabe transplantacije hematopoetskih matičnih celic, izoliranih iz popkovnične krvi, se učinkovito uporablja pri pediatrični onkematologiji.

[1], [2]

Postopek za presaditev hematopoetskih izvornih celic

Za izolacijo matičnih celic kostnega mozga Sesalni 700-1500 ml (največ 15 ml / kg) v kostnem mozgu iz črevničnega grebena nastavljivo dajalca; ob uporabi lokalne ali splošne anestezije. Za izolacijo matičnih celic iz periferne krvi darovalca damo rekombinantnih rastne faktorje (granulocitne kolonije stimulirajoči faktor ali granulocitne makrofagne kolonije stimulirajoči faktor) za stimuliranje proliferacije in mobilizacijo izvornih celic, čemur sledi standardno flebotomijo po 4-6 dneh. Potem, za identifikacijo in izolacijo matičnih celic, so fluorescentne celice razvrščene.

Matične celice injiciramo v 1 -2 urah skozi centralni venski kateter z velikim premerom. Ko presadijo v primeru krvnih malignih obolenj hematopoetskih matičnih celic prejemniku dajemo imunosupresivna zdravila [npr ciklofosfamid 60 mg / (kghden) intravenozno 2 dni s skupno izpostavljenost celotnega telesa busulfan 1 mg / kg peroralno štirikrat dnevno 4 dni in ciklofosfamid brez celotne telesne obsevanja] za indukcijo remisije in zatiranje imunskega sistema, ki ni zgodilo zavrnitve presadkov. Takšne vezja se uporabljajo pri alogensko presaditvijo hematopoetskih izvornih celic, tudi če je določena maligne bolezni ni prikazano zmanjšanje pojavnosti zavrnitve in relapsa; z avtologno presaditvijo hematopoetskih matičnih celic, kot vezje niso prikazani. Ne-mieloablativno imunosupresivni režim lahko zmanjša tveganje za bolezen in smrt, in je uporabna pri starejših bolnikih, bolnikih s spremljajočimi boleznimi in dovzetna za učinek "presadka proti tumorju" (npr multipli mielom).

Po presaditvi, prejemnik dobi kolonije stimulirajoči faktorji za skrajšanje trajanja po presaditvi levkopenija, preventivno potek priprav za zaščito pred okužbami in alogensko transplantacijo krvotvornih matičnih celic - preventivne imunosupresivi seveda do 6 mesecev (splošno metotreksat in ciklosporin) za preprečevanje od darovalca T limfocitov reakcije glede na molekule MHC prejemnika (bolezen "presadka proti gostitelju« BTPH, bolezni presadek proti gostitelju - GVHD) . Če ima bolnik nima vročino, na prejemanje antibiotikov širokega spektra, so ponavadi vzdrži. Vsaditev navadno pojavi v 10-20 dni po presaditvi hematopoetskih matičnih celic (prej pri transplantaciji izvornih celic periferne krvi) in opredeljujejo je absolutno število nevtrofilcev več kot 500 x 10 ⁶ / l.

Resni zgodnji (<100 dni) zapleti vključujejo okužbo, zavrnitev in akutno GVHD. Slabo zaprtje in zavrnitev se pojavijo pri manj kot 5% bolnikov in se kažejo pri trajni pancitopeniji ali nepovratnem zmanjšanju števila krvnih celic. Zdravljenje glukokortikoidov izvaja več tednov.

Akutni GVHD so opazili pri prejemnikih alogenske transplantacije hematopoetskih matičnih celic, pri 40% bolnikov, ki so prejemali celice iz nekompatibilnih sestric in v 80% od nepovezanih darovalcev. V tem stanju se pojavijo vročina, izpuščaj, hepatitis s hiperbilirubinemijo, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu (z možnim razvojem črevesne ovire) in izguba teže. Faktorji tveganja vključujejo HLA in spolno nezdružljivost; nepovezani donator; starejša starost prejemnika, darovalec ali oboje; predhodna preobčutljivost dajalca; neustrezno preprečevanje GVHD. Diagnoza je očitna pri zbiranju anamneze in objektivnega pregleda; zdravljenje je sestavljeno iz imenovanja metilprednizolona 2 mg / kg intravensko enkrat na dan, povečanje na 10 mg / kg, če se izboljšanje ne izboljša v 5 dneh.

Resni pozni zapleti vključujejo kronično GVHD in ponovitev bolezni. Kronična BTPH lahko pojavijo neodvisno od akutne BTPH razvoj, ki se pojavljajo po reševanju akutnih BTPH. Kronična BTPH ponavadi pojavi po 4-7 mesecih po presaditvi hematopoetskih matičnih celic (rok lahko spreminja od 2 mesecev do 2 let). Kronična BTPH opazili pri prejemnikih, ki sodelujejo alogenske presaditve hematopoetskih matičnih celic, pri 35-50% prejemnikov prejemali celic HLA-izravnanih sorodniki, 60-70% - iz nesorodnih dajalcev. Bolezen prizadene predvsem kožo (npr lichenoid izpuščaj, skleroderma) in sluznice (npr keratokonjunktivitis sicca, periodontitis, oralno genitalni lichenoid reakcije) in gastrointestinalni trakt in jetra. Glavna značilnost je imunsko pomanjkanje; Ti se lahko razvije tudi bronhiolitis obliteracijskega, kot so tiste, ki razvijajo na presaditev pljuč. Končno, 20 do 40% bolnikov umre od GVHD; Stopnja umrljivosti je višja pri hujših reakcijah. Zdravljenje ni potrebno za bolezni kože in sluznic; V hujših pogojih je zdravljenje podobno akutnemu GVHD. Uporaba monoklonskih protiteles ali mehanskem ločevanju, doseže izločanje T-limfocitov pri alogenski presaditvi darovalcu, zmanjšanje pogostosti in resnosti BTPH, ampak tudi zmanjšuje učinek "presadka proti tumor", ki lahko poveča celično proliferacijo, da izboljša vraščanje in zmanjša pogostost ponovitve bolezni. Stopnja ponovitve pri uporabi alogenim HSC zgoraj navedenega razloga in zaradi dejstva, da se lahko presajenega obtoku tumorske celice. Ex vivo proučuje tumorske celice, izolirane pred avtologno presaditvijo.

Pri bolnikih brez kroničnega GVHD se lahko imenovanje vseh imunosupresivov ustavi 6 mesecev po presaditvi hematopoetskih matičnih celic; zato so pozni zapleti v tej skupini bolnikov redki.

Prognoza transplantacije hematopoetskih matičnih celic

Napoved je odvisna od indikacij in postopka. Na splošno ponovitev bolezni pojavijo pri 40-75% prejemnikov z avtologno presaditvijo krvotvornih matičnih celic in pri 10-40% prejemnikov v alogensko transplantacijo. Stopnja uspeha (brez kostnega mozga malignih celic) je 30-40% pri bolnikih s ponovitvijo limfomom, občutljivo na kemoterapijo in 20-50% pri bolnikih z akutno levkemijo v remisiji; v primerjavi z uporabo samo kemoterapije, transplantacija hematopoetskih matičnih celic povečuje preživetje pri bolnikih z multiplim mielomom. Zdravljenje uspešnost je manjši pri bolnikih z bolj napredovalo boleznijo ali z reaktivnim rakom trdno snov (npr rak dojke, tumorji germinalnih celic). Stopnja ponovitve se zmanjša pri bolnikih z GVHD, vendar se na splošno stopnja smrtnosti poveča, če je GVHD hujši. Intenzivno droge BTPH učinkovito preprečevanje, zdravljenje, ki temelji na kvalitativni in ciklosporina vzdrževalno terapijo (npr antibiotiki, preprečevanje okužbe z virusom herpesa in citomegalovirusa) poveča dolgoročno preživetje po presaditvi hematopoetskih matičnih celic brez ponovitve bolezni.