Prirojena imuniteta

Inhibitna imunost (naravna, dedna, nespecifična odpornost) za nevtralizacijo antigena uporablja nespecifične obrambne faktorje, v nasprotju s pridobljeno imunostjo, ki ščiti pred strogo definiranimi antigeni.

Nespecifični obrambni dejavniki, ki so filogenetsko bolj starodavni, zreli in sodelujejo v zaščitno-adaptivnih reakcijah, presegajo imunske dejavnike. Prevzamejo osnovno funkcijo zaščite do zadnjega zorenja bolj popolnih imunskih mehanizmov, kar je zelo pomembno tako pri plodu kot pri otrocih prvih dni in mesecev življenja.

Prirojene imunosti vključuje prisotnost anatomskih ovir za prodiranje okužbe - kožo s svojimi sekretorni aparat in baktericidnih components izločkov znoj in lojnic, sluznice ovire mukociliarno očistka bronhijev, motiliteto črevesja in sečnega trakta. Nespecifično zaščitni učinek imajo veliko tkiv makrofage in cirkulirajočih celic, kot tudi naravne celice ubijalke (1MK) in intraepitelijska T limfocitov. Obtoku fagocitne celice krvne so zlasti aktivni v prisotnosti opsonic in komplementarnimi faktorji. Snovi anti zaščite nespetsifi cal se lahko šteje metallosvyazyvayuschie serumske proteine, lizocim properdin, interferone, fibronektin, C-reaktivnega proteina in drugih "reaktantov akutne faze."

Nespecifični obrambni faktorji so prvi, ki se odzivajo na antigen in sodelujejo pri nastanku pridobljene (specifične) imunosti. Nadaljnje prirojene in pridobljene imunitete sinhrono, usklajeno dopolnjujejo in krepijo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kožna imunost in lizocim (muromidaza)

To je encim, ki uničuje (liziranje) mucopolisaharidov bakterijskih membran, zlasti gram pozitivnih. Vsebuje se v solzah, slini, krvi, sluznicah dihalnega trakta, črevesju in različnih tkivih organov. Pri ljudeh je najbolj bogat lizocim (v gramih na 1 kg telesne mase) levkociti (10) in solze (7), manj - slina (0,2), plazma (0,2). Lizotzym igra pomembno vlogo pri lokalni imuniteti. Deluje v povezavi s sekretornimi imunoglobulini. Dokazano je, da je visoka vsebnost lizocima v serumu krvi rojena, kar celo presega njegovo raven pri odraslih.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Pravilno

To je eden od pomembnih dejavnikov, ki zagotavljajo stabilnost telesa. Sodeluje na drugačen način za aktiviranje komplementarne reakcije. Vsebina dobrega v trenutku rojstva je nizka, vendar se v prvem tednu življenja rahlo povečuje in ohranja na visoki ravni skozi celotno otroštvo.

Interferon daje velik pomen pri nespecifični zaščiti. Nekje obstajajo v skladu z glavnimi proizvodnimi celicami. Obstajata dve skupini interferonov: tip I (interferon-α, interferon-β in interferon-ω) in tip II-interferon-γ. Interferoni tipa I so "predimunski" interferoni, vključeni v protivirusno in protimikrobno zaščito. Interferon tipa II (interferon-γ) je "imunski" interferon, ki aktivira limfocite T in B, makrofage in NK celice.

Prej smo verjeli, da interferon-α ("levkocitni" interferon) proizvajajo mononuklearni fagociti. Ugotovljeno je bilo, da so za sintezo tega tipa odgovorne predvsem limfoidne dendritične celice tipa DC2. Interferon-β ali "fibroblast" tvori proteinske strukture, ki so zelo podobne interferonu-α. Interferon-γ ali imunski interferon ima v svoji strukturi zelo malo skupnega s prvima dvema. Pojavijo se (proizvajajo) v T-limfnih celicah (Thl in CD8 + citotoksičnih limfocitih) in NK celicah. Interferoni lahko upravičeno sklicuje na nespecifične zaščitnih faktorjev, saj se je njihova indukcija lahko z zelo široko paleto tako infekcij in mitogeni povzroča, in upor je dosežen, ko je indukcija tudi nespecifične.

Interferoni imajo lastnost zaviranja razmnoževanja infekcijskih in onkogenih virusov. Imajo posebno specifičnost in nizko antigensko delovanje. Njihova nastanek v telesu običajno poteka vzporedno z prodorom virusa in začetkom febrilne reakcije. Proizvajajo jih celice, ki jih primarno prizadenejo virusi. Najbolj aktivni proizvajalci interferona so levkociti. Interferoni učinkujejo na intracelularno stopnjo reprodukcije virusa. Zlasti je dokazano, da lahko interferoni blokirajo nastanek RNA, kar je potrebno za replikacijo virusov.

Nadalje protivirusno interferon vpliva na znotrajcelični paraziti (Chlamydia trahom, Plasmodium malarija, Toxoplasma, rikecije in mikoplazme) in ima zaščitne lastnosti proti ekso- in endotoksini. Nizki odmerki interferonov prispevajo k nastajanju protiteles, pa tudi k določeni stopnji aktivacije celičnega imunskega sistema. Interferoni krepijo fagocitozo, bistveno spremenijo reakcije specifične imunosti.

Sposobnost oblikovanja interferona takoj po rojstvu je visoka, toda pri otrocih, starih 1 leto, se zmanjša in se postopoma poveča s starostjo, ki traja največ 12-18 let. Posebnost starostne dinamike tvorbe interferonov je eden od vzrokov za povečano občutljivost malih otrok na virusno okužbo in njeno hujšo pot, zlasti akutne okužbe dihal.

Sistemsko dopolnilo

Sistem komplementa sestavljajo trije vzporedni sistemi: klasični, alternativni (podsistemperdinski) in lektin. Kaskadna aktivacija teh sistemov ima večsmerno funkcijo. Aktivirani komponent dopolnijo povečanje reakcijske fagocitozo in lizo bakterijskih celic na neodvisen način kot ne-specifičnega imunskega zaščito, in v kombinaciji s protitelesi antigenskih načinu delovanja. Sistem sestavlja 20 beljakovinskih komponent, 5 membranskih regulatornih proteinov in 7 membranskih receptorjev. Nespecifična aktivacija klasične poti poteka pod vplivom C-reaktivnih beljakovin in tripsin podobnih encimov, alternativna pot se aktivira s pomočjo endotoksinov in glivičnih antigenov. Pektinska pot aktivacije se sproži z manoso vezavnim proteinom, lektin krvi, strukturno podoben komplementarni komponenti C1q. Stik z manično površino mikrobov s krvnim lektinom vodi v nastanek C3-konvertaze (C4β2a) vzdolž klasične poti aktivacije sistema komplementa. Sistem komplementa opravlja svoje osnovno oblikovanje v obdobju med 8. In 15. Tednu nosečnosti, ampak tudi v času rojstva v skupno dopolnilo popkovnične krvi je enako le polovico svoje vsebine v materini krvi. Sestavni deli C2 in C4-sintetiziramo makrofagi, C3 in C4 - v jetrih, pljučih in peritonealno celic C1 in C5 - v črevesju, C-inhibitorja - v jetrih.

Beljakovine sistema komplementa so sposobne uvesti kaskadne reakcije medsebojne aktivacije, približno analogne kaskadnim reakcijam v beljakovinah krvnega koagulacijskega sistema, v fibrinolizi ali kininogeneznem sistemu. Glavni udeleženci klasičnega sistema aktivacijske poti so označeni kot "komponente" sistema - črka "C"; udeleženci alternativne poti aktivacije imenujemo "dejavniki". Končno je izolirana skupina regulatornih proteinov sistema komplementa.

Komponente, dejavniki in regulatorni proteini sistema komplementa krvnega seruma 

Komplement komponent	Količina, mg / l
Komponente klasične poti:
	70
S1q	34
S1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternativni dejavniki poti:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membranski zapleten kompleks:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulatorne beljakovine:
C1 inhibitor	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Prva komponenta komplementa vključuje tri podkomponente: C1q, C1r in Cβ. Komponente komplementa so v krvi v obliki prekurzorjev, ki se ne kombinirajo s prostimi antigeni in protitelesi. Interakcija med C1q in agregiranimi imunoglobulini v ali M (kompleks antigena + protitelesa) sproži aktivacijo klasične poti komplementarne reakcije. Drugi sistem za aktiviranje komplementa je alternativna pot, na podlagi katere je ustrezen.

Kot posledica aktivacije celotnega sistema komplementa se manifestira njegovo citolitično delovanje. Na zadnji stopnji aktivacije sistema komplementa se tvori membransko-koagulacijski kompleks, ki sestoji iz komplementarnih komponent. Membransko zapleten kompleks se vnese v celično membrano s tvorbo kanalov s premerom 10 nm. Skupaj z citolitičnimi komponent C3a in C5a anaphylatoxin je zato, ker povzročajo sproščanje histamina iz mastocitov in povečanje nevtrofilcev kemotakso in fagocitozo S3s krepi dopolnjujejo naložen celice. Alternativni način za aktiviranje sistema komplementa je odstraniti viruse in spremenjene eritrocite iz telesa.

Sistem komplementa ima zaščitno funkcijo, ampak tudi prispeva k lastno poškodbe tkiva organizma, na primer, glomerulonefritis, sistemski lupus eritematosus, miokarditis et al. Skupna aktivnost izrazimo v dopolnilnih hemolitična enotah. Dejavnost sistema komplementa pri novorojenčkih je nizka in po nekaterih podatkih znaša približno 50% aktivnosti pri odraslih (to velja za C1, C2, C3, C4). Vendar pa se v prvem tednu življenja vsebnost komplementa v serumu hitro poveča, in od starosti enega meseca se ne razlikuje od tistega pri odraslih.

Trenutno so opisane številne bolezni, ki temeljijo na genetsko določeni pomanjkljivosti različnih sestavin komplementa. Dedovanje je pogosteje avtosomno recesivno (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); samo pomanjkanje zaviralca C1 je avtosomno prevladujoče.

Pomanjkanje inhibitorja C1 klinično kaže angioedem, ki je običajno neboleč. V tem primeru praviloma ni pordelosti kože. Če je edem lokaliziran v grlu, lahko zaradi obstrukcije povzroči dihalno odpoved. Če pride do podobnih razmer v črevesju (pogosto v redu), nato pa pacient ima bolečine, bruhanje (pogosto z žolčem), pogosto solzne blato. Ko odpoved S1r, C2, C4, C5 nastanejo klinične manifestacije značilne sistemski eritematozni lupus (SLE sindrom), hemoragični vaskulitis (Henoch-Schonleinova bolezni), polimiozitis, artritis. Znižanje C3, C6 kaže ponavljajoče se okužbe gnojen, vključno pljučnica, sepsa, otitis.

Spodaj bomo preučili strukture tveganja različnih bolezni, povezane z pomanjkanjem dejavnikov, komponent ali regulativnih proteinov sistema komplementa.

Fagocitoza in naravna imuniteta

Doktrina fagocitozo zaradi II Mechnikov. Fagocitozo filogenetsko je eden najstarejših obrambnih reakcij v telesu. Pri razvoju fagocitne reakcije je veliko bolj zapleten in izpopolnil. Fagocitozo je očitno zaščitni mehanizem zgodnjega zarodka. Nespecifično imunski sistem je sestavljen iz fagocitov v obtoku (polimorfonuklearnih levkocitov, monocitov, eozinofilcev) in fiksna v tkivih (makrofagov, celice vranice, zvezdastih retikuloendoteliotsity jeter, alveolarnih makrofagov v pljučih, bezgavk, makrofage, Microglia celice v možganih). Celice tega sistema so prikazani v relativno zgodnjih fazah razvoja ploda - od 6. Do 12. Th tedna nosečnosti.

Obstajajo mikrofi in makrofagi. Mikrofagi so nevtrofili in makrofagi so velike mononuklearne celice, bodisi fiksno tkivo ali kroženje, povezano z monociti. Nekoliko kasneje se v plodu oblikuje makrofagalna reakcija.

Leukociti s polimorfnimi jedri imajo razpolovno dobo le 6-10 ur. Njihova funkcija je zajemanje in intracelularno digestijo piogenih bakterij, nekaterih gliv in imunskih kompleksov. Za uresničitev te funkcije pa je potreben celo vrsto dejavnikov za regulacijo in "ciljanje" ali usmerjanje migracije polimorfonuklearnih levkocitov. Ta kompleks vključuje adhezivne molekule: seline, integrine in kemokine. Pravzaprav se proces uničenja mikroorganizmov izvaja z vključevanjem oksidaznih sistemov, vključno s superoksidi in peroksidi ter hidrolitskimi encimi zrn: lizocimom in mieloperoxidazo. Pomembno vlogo imajo tudi kratki peptidi, imenovani defensini. Njihova molekula je sestavljena iz 29-42 aminokislin. Defensini prispevajo k motenju integritete membran bakterijskih celic in nekaterih gliv.

Skozi fetalno obdobje in celo iz periferne krvi popkovnične krvi imajo levkociti novorojenčka nizko sposobnost za fagocitozo in nizko mobilnost.

Če absorpcijska sposobnost fagocitov pri novorojenčkih dovolj razvit, končna faza fagocitozo ni popoln in se oblikuje na kasnejši čas (2-6 mesecev). To je pomembno v roki pas za zavijanje s patogenimi mikroorganizmi. Pri otrocih, v prvih 6 mesecih vsebin življenje kationski neencimatskimi proteinov, vključenih v končni fazi fagocitozo, nizko (1,09 + 0,02), nato pa se dvigne (1,57 ± 0,05). Z kationskih beljakovin vključujejo lizocim z laktoferinom, mieloperoksidaze, in drugi. V življenju odstotka fagocitozo, in sicer od 1. Meseca življenja, nekoliko razlikuje, kar predstavlja okoli 40. Ugotovljeno je bilo, da pnevmokoki, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae niso predmet fagocitozo kot verjetno , pojasnjuje večjo incidenco otrok, zlasti majhnih otrok, pljučnica, z njeno hujši, kar se pogosto zaplete (uničenje pljuč). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da stafilokoki in gonococci še vedno možnost, da se razmnožujejo v fagociti proto-plazme. Vendar fagocitozo je zelo učinkovit obrambni mehanizem proti okužba. To je določeno z učinkovitostjo še večjem absolutnega števila tako tkiva in krožijo makrofagih in makrofagov. Kostni mozeg proizvaja (1 ... 3) × 10 ¹⁰ nevtrofilcev na dan, za polni delovni čas zorenja je približno 2 tedna. Proizvodnja okužba nevtrofilcev lahko bistveno poveča ali zmanjša čas zorenja. Poleg tega so rezultati infekcije pri "novačenje" deponira v levkocitov v kostnem mozgu, katerih število je 10-13 krat več kot v obtoku krvi. Aktivnost stimulirani nevtrofilcev pojavi v procesih prestrukturiranja metabolizma, migracije, oprijema, sprostitev naboja kratkih vlaken - defenzini izvajanje kisika "eksploziven", absorpcijo objekta, nastanek prebavnega vakuole (phagosome) in sekrecijsko degranulacijo. Fagocitozo aktivnost poveča učinek opsonization v katerem se kooperativno ubirajo fagocitni, fagocitozno predmet in proteine s opsonizing lastnostmi. Vloga slednjega lahko opravlja imunoglobulina G, C3, C-reaktivnega proteina in druge proteine "akutna faza" - haptoglobin, fibronektin, a-kisli glikoprotein, α2- makroglobulina. Opsonizing zelo pomembno vlogo faktorja H sistema komplementa. S tem pomanjkanje faktorja povezanega pomanjkanja učinkovitosti fagocitne varstva pri novorojenčkih. Pri urejanju fagocitozo reakcij bistveni del prejme in žilnega endotelija. Kontrole njeno sodelovanje v tem procesu so adhezijske molekule: selektini, integrini in kemokini.

Tkivo dolgotrajne makrofage, pridobljene iz monocitov, aktivirajo predvsem interferon-γ in T-limfociti. Nedavni navzkrižno reagirajo s CD40 antigen fagocitni membrani, ki vodi do ekspresije dušikovega molekul oksida CD80 in CD86, kot tudi za proizvodnjo interlevkina 12. Ta vezja so potrebne za predstavitev antigensko postavitev verige specifične celične imunosti v. Tako se trenutno fagocitoznega sistema ne more obravnavati le kot evolucijsko primitivna linija primarnega nespecifičnega varstva.

Pri otrocih je opaziti primarne in sekundarne motnje fagocitoze. Primarne motnje se lahko nanašajo na mikrofaze (nevtrofile) in makrofage (mononuklearne celice). Lahko jih prenesejo iz generacije v generacijo, tj. Podedovane. Prenosni motnje fagocitne Reakcijo lahko ubira z X-kromosom (kronične granulomatozne bolezni) ali avtosomno, recesiven tipa pogosto se kaže zmanjšanje baktericidnih lastnostih krvi.

Značilno Bolezni fagocitne pojavijo reakcije povečane bezgavke in kožnih okužb pogosta pljuč, osteomielitis, hepatosplenomegalija sod. Pri tem zlasti visoko tendenco otrok, da bolezni, ki jih Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (gobice) povzroča.

Preiskovanje relativnega in absolutnega števila morfoloških značilnosti fagocitih, cytochemical značilnosti - aktivnost mieloperoksidaze, glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze in funkcionalnih lastnosti (npr mobilnost in mikro makrofage) je lahko razlog za hipotezo, da je podlaga za patološke procesa do kršitve fagocitozo. Sekundarna kršitev fagocitozo običajno pridobi značaj razvije v zdravljenje, kot je dolgotrajno uporabo citotoksičnih zdravil. Obe primarni in sekundarni motnje fagocitozo lahko opredelimo kot kršitve preferencialne kemotakso adhezijo, intracelularno razklop objekt. Podedovano ali pridobljene bolezni ali po hudih motenj zastrupitve sistema fagocitozo lahko določi povečanje pojavnosti nekaterih bolezni in izvirnosti njihovih kliničnih manifestacij.