Protitelesa proti jedrskim antigenom (antinuklearni faktor) v krvi

Pri zdravih ljudeh, titer protiteles v serumu jedrskega antigena 1: 40-1: 80 (klinično pomembne titer - ≥1: 160 metodi posredne imunofluorescence, z uporabo presejalnih metod - manj kot 1:50).

Antineuklearni faktor - protitelesa proti celotnemu jedru. To je heterogena skupina avtoantoidov, ki reagirajo z različnimi sestavinami jedra. Določanje protiteles proti jedrskim antigenom v serumu je test za sistemske bolezni vezivnega tkiva. Presejanje prisotnosti protinuklovih protiteles v serumu opravimo z radioimuno analizo (RIA), fiksacijo komplementa (RCC) ali ELISA.

Rezultate pozitivnega presejanja je treba potrditi s posrednim imunofluorescenco. Kot celični substrat se uporabljajo pripravki, pripravljeni iz suspenzije celic z velikimi jedrimi [iz človeških celic človeških epitelijskih celic (larinksovih celic ali rezine murinih jeter). Vrsta barvanja (značaja porazdelitve fluorescentne etikete v celicah) za različne bolezni ni enaka in določa smer nadaljnjega ugotavljanja specifičnosti protinukrnih protiteles.

• Difuzno obarvanje (enakomerna porazdelitev nalepk) je najmanj specifična, po možnosti s sistemskim eritematoznim lupusom, sindromom lupusnega lupusa in drugimi avtoimunskimi boleznimi, pa tudi pri starejših. Pri difuznem obarvanju celic je treba reakcijo ponoviti z velikim razredčevanjem krvnega seruma, ki ga proučujemo. Če vrsta ostankov ostane nespremenjena, je najverjetneje, da je antigen, proti kateremu so usmerjene protinuklearne protiteles, deoksiribonukleoprotein.
• Homogeno ali periferno obarvanje opazimo, kadar v testnem serumu prevladujejo protitelesa za dvojno verižno DNA. Ta vrsta obarvanosti najpogosteje najdemo v sistemskem lupus eritematozusu.
• Pikčasto ali barvno barvanje je posledica protiteles proti ekstrahiranim jedrskim antigenom in se običajno opazi z mešano boleznijo vezivnega tkiva, Sjogrenovim sindromom, sindromom lupusovega lupusa.
• Nucleolus (nukleolarno) barvanje (porazdelitev etiket v regiji z nukleusom) je posledica protiteles proti ribonukleoproteinu (glejte spodaj). Ta vrsta obarvanja je značilna za sistemsko sklerodermo in občasno je možno pri drugih avtoimunskih boleznih.
• Centromerično ali diskretno pikčasto barvanje je posledica protiteles proti centromeru (specializirana domena kromosomov) in je značilna za CREST-sindrom in druge avtoimunske revmatske bolezni.

Glavni cilj študije za protinuklearna protitelesa je odkrivanje sistemskega eritematoznega lupusa, saj se v tej bolezni pojavijo v krvnem serumu 95% bolnikov v treh mesecih po začetku uporabe.

Določanje protiteles proti jedrskim antigenom je zelo pomembno za diagnozo kolagenoze. Ko se nodozni poliarteritis titer (z uporabo presejalnih metod) lahko poveča do 1: 100, dermatomiozitis - do 1: 500, v sistemski lupus eritematosus - do 1: 1000 in več. V sistemskem testu lupus eritematozus za odkrivanje protijedrna faktorja ima visoko stopnjo občutljivosti (89%), vendar zmerno specifičnost (78%) v primerjavi s testom za ugotavljanje protiteles proti nativne DNA (občutljivost 38% specifičnost 98%). Antibodije za jedrske antigene so zelo specifične za sistemski eritematozni lupus. Ohranjanje visoke ravni protiteles za dolgo časa je neugoden znak. Zmanjšanje titra napoveduje odpust ali (včasih) smrt.

S skleroderma je stopnja odkritja protiteles proti jedrskim antigenom 60-80%, vendar je njihov titer nižji kot pri sistemskem lupus eritematozusu. Med titrom antinuklearnega faktorja v krvi in resnostjo bolezni razmerje ni izsledjeno. Pri revmatoidnem artritisu se pogosto izolirajo SCR podobne oblike toka, zato se pogosto odkrijejo protitelesa proti jedrskim antigenom. Dermatomiozitis protitelesa za jedrsko antigenov v krvi je prisoten v 20-60% primerov (titra 1: 500) v nodozni poliarteritis - 17% (1: 100), Sjogrenov bolezni - v 56% v kombinaciji z artritisom in 88% primeri z Guzero-Sjogrenovim sindromom. V diskoidnem lupus eritematozu je antinuklearni faktor odkrit pri 50% bolnikov.

Poleg revmatičnih bolezni se protitelesa proti jedrskim antigenom v krvi odkrijejo pri kroničnem aktivnem hepatitisu (v 30-50% primerov), njihov titer pa včasih doseže 1: 1000. Avtoprotitelesa z jedrsko antigene se lahko pojavijo v krvi med infekcijske mononukleoze, akutne in kronične levkemije, pridobljenih hemolitična anemija, bolezni Valdenstroma, cirozo jeter, biliarna ciroza, hepatitis, malarija, gobavosti, kronične odpovedi ledvic, trombocitopenije, limfoproliferativne bolezni, miastenije gravis in timomom.

Skoraj 10% primerov je antinuklearni dejavnik pri zdravih ljudeh, vendar v nizkem titru (ne več kot 1:50).

V zadnjih letih je bil razvit encimsko vezan imunosorbentni test za odkrivanje antineuklearnih protiteles različnih spektrov, ki ga je mogoče enostavno izvesti in postopoma izpodrivajo metodo imunofluorescence.

Številni zdravil lahko privede do lažno pozitivni povečanje titra protijedrna protitelesa: aminosalicilati, karbamazepin, izoniazid, metildopa, prokainamid, jodidi, oralnih kontraceptivov, tetraciklinov, tiazidnih diuretikov, sulfonamide, nifedipina, blokatorji beta, hidralazin, penicilamin, nitrofurantoinom itd posledica. Sposobnost teh zdravil med študijo povzroča motnje.

[1], [2], [3], [4],