Rak penisa - Vzroki in patogeneza

Vzroki za raka penisa

Natančni vzroki za raka penisa še niso povsem ugotovljeni. Znano je, da ima kronično draženje kože prepucialne vrečke s smegmo in produkti bakterijske razgradnje odluščenih epitelijskih celic negativno vlogo, zato je pri obrezanih moških verjetnost za razvoj raka penisa manjša kot pri moških z ohranjeno kožico. To je najbolj očitno pri fimozi, ko se smegma kopiči v znatnih količinah in je kronično vnetje bolj izrazito. Tako se fimoza pri bolnikih z rakom penisa odkrije v 44–90 % primerov.

Dolgotrajna izpostavljenost smegmi vpliva na verjetnost razvoja raka penisa, kar kažejo različne stopnje pojavnosti, odvisno od kulturnih in verskih običajev v različnih državah. Rak penisa je na primer izjemno redek med judovskimi moškimi, ki so običajno obrezani 8. dan po rojstvu iz verskih razlogov. Vendar pa je rak penisa pogostejši med muslimani, ki so obrezani v starejši starosti. Treba je opozoriti, da obrezovanje pri odraslih ne zmanjša tveganja za razvoj bolezni.

Obstaja več predrakavih stanj. Ta vključujejo:

• bolezni, ki so občasno povezane z rakom penisa (kožni rog, bowenoidna papuloza);
• bolezni z visokim tveganjem za razvoj raka (levkoplakija, kserozni obliterirajoči balanitis, genitalne bradavice, Buschke-Lowensteinov tumor, Queyratova eritroplazija).

Pridobljeni so bili podatki o morebitni vpletenosti humanega papiloma virusa v etiopatogenezo raka penisa. Številni avtorji menijo, da razvoj tumorjev povzroča okužba s humanimi papiloma virusi tipa 16 in 18: najdemo jih pri 60–80 % bolnikov z malignimi novotvorbami penisa. Kancerogeni učinek teh virusov je povezan z inaktivacijo tumorskih supresorskih genov p53 in pRb z virusnima proteinoma E6 oziroma E7. Vendar ni prepričljivih podatkov, ki bi potrjevali zanesljivost te teorije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Morfologija raka penisa

V 95 % primerov je rak penisa predstavljen s ploščatoceličnim keratinizirajočim (91,3 %) ali nekeratinizirajočim (8,7 %) rakom.

Obstajajo različne morfološke oblike ploščatoceličnega karcinoma penisa.

Po vrsti rasti:

• klasična ploščatocelična anemija;
• bazalna celica;
• verukozni in njegove različice:
• sarkomatoidni;
• adenoskvamozni.

Po vzorcu rasti:

• s površinsko porazdelitvijo;
• z nodularno ali navpično rastjo;
• bradavičast.

Po stopnji diferenciacije:

• zelo diferenciran;
• zmerno diferenciran;
• slabo diferenciran;
• nediferencirano.

Ugotovljeno je bilo, da imajo pri nizko in zmerno diferenciranih oblikah raka skoraj vsi bolniki ob postavitvi diagnoze že metastaze v bezgavkah. Pri visoko diferenciranih tumorjih so bezgavke prizadete v 50 % primerov.

Pogostost lokalizacije raka na področju glavice penisa, kožice in telesa je 85,15 oziroma 0,32 % primerov. Pogostejša lokalizacija tumorja na področju glavice penisa in kožice je povezana s stalnim stikom kože s smegmo in produkti razpadanja odluščenih epitelijskih celic.

Za raka penisa so značilne limfogene metastaze v dimeljske in iliakalne bezgavke. Hematogene metastaze se pojavijo v poznih fazah bolezni in lahko prizadenejo pljuča, jetra, kosti, možgane in srce. Limfna drenaža iz penisa poteka v površinskih in globokih dimeljskih ter medeničnih bezgavkah. Površinske dimeljske bezgavke, ki jih je 4–25, ležijo v Scarpovem trikotniku na površini globoke fascije in vzdolž velike safenske vene. Varovalna bezgavka se nahaja medialno od femoralne vene. Globoke dimeljske bezgavke, ki jih je od ene do treh, ležijo pod široko fascijo, prav tako medialno od femoralne vene. Zaradi močnega razvoja limfnega omrežja lahko metastaze prizadenejo dimeljske predele obeh strani. Limfa iz baze penisa teče skozi žile femoralnega kanala v zunanje iliakalne in medenične bezgavke. Upoštevati je treba, da pojav otipljivih gostih regionalnih bezgavk ne kaže vedno na njihovo metastatsko lezijo in je lahko povezan z vnetnimi spremembami. Zato mnogi avtorji poudarjajo, da klinični pregled ne omogoča zanesljive ugotovitve stopnje prizadetosti bezgavk v tumorskem procesu. Tako je mogoče dimeljske bezgavke palpirati pri 29–96 % bolnikov z rakom penisa. Hkrati pa v 8–65 % primerov morfološki pregled bezgavk ne razkrije znakov metastatske lezije. Po drugi strani pa se pri 2–66 % bolnikov z nepovečanimi dimeljskimi bezgavkami po limfadenektomiji odkrijejo mikrometastaze.