Sarkoidoza pljuč: vzroki in patogeneza

Vzroki za sarkoidozo pljuč

Vzroki za sarkoidozo niso znani. Dolgo časa je bila ideja, da je sarkoidoza oblika tuberkuloze in, posledično, s Mycobacterium tuberculosis povzroča. Vendar pa je v tem trenutku to stališče nepopularno, saj ga imajo samo posamezni raziskovalci. Proti tuberkulozne narave sarkoidozo kažejo tri pomembne okoliščine - negativno tuberkulinski reakcijo pri večini bolnikov s sarkoidozo, pomanjkanje učinek zdravljenja z anti-TB drog in visoko zdravljenju učinkovitosti glukokortikoidnih drog.

Vendar pa je možno, da v nekaterih primerih, je sarkoidoze povzroča nenavadno, spremenjene mikobakterije, kot je razvidno iz podobnosti sarcoid granulomi in tuberkuloze, pa tudi odkrivanje veliko bolnikov s sarkoidozo zelo majhnih oblik Mycobacterium.

Trenutno šteje vloga naslednjega možnega etiološke faktorjev sarkoidoze: jersinioza, virusnih in bakterijskih infekcij, glivičnih, paraziti, borov cvetni prah, berilij, cirkonij, določena zdravila (sulfonamide citostatikov).

Najpogostejša predpostavka je politeološka geneza bolezni. Kongenitalna ni izključena dovzetnost za sarkoidozo (sarkoidoze opisano sorodstvene oblike kot tudi pogostejše detekcijo antigenov bolnikov sarkoidoze HLA-A1, B8, B13 v primerjavi s splošno populacijo).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza pljučne sarkoidoze

Trenutno sarkoidoze šteje za primarno imunsko bolezen, ki se pojavi kot odziv na neznanih etiološke dejavnike in označena z razvojem alveolitis, nastanek granulomov, ki bi lahko rešili ali fibrozirovatsya.

V določeni meri je patogeneza sarkoidoze podobna patogenezi idiopatskega fibroingalnega alveolitisa.

V odziv na učinek etiološkega faktorja se pojavi začetna stopnja bolezni - kongestija v alveoli, intersticijsko pljučno tkivo alveolarnih makrofagov in imunokompetentnih celic. Velika vloga pripada alveolarnim makrofagam. Njihova funkcionalna dejavnost se dramatično povečuje. Alveolarne makrofagi hiperproducirajo številne biološko aktivne snovi:

• interlevkin-1 (stimulira T-limfocite in jih privlači v vnetno žarišče, tj. Intersticijsko pljučno tkivo in alveoli);
• aktivator plazminogena;
• fibronektin (prispeva k povečanju števila fibroblastov, izboljša njihovo biološko aktivnost);
• mediatorji, ki spodbujajo delovanje monocitov, limfoblastov, fibroblastov, B-limfocitov (za več podrobnosti glejte "Idiopatsko fibrozo alveolitis").

Kot posledica aktivacije alveolarnih makrofagov pride kopičenje limfocitov, fibroblastov, monocitov in znatno aktivira tudi T-limfocite. Aktivirani T-limfociti izločajo interleukin-2, pod vplivom katerega so aktivirani T-efektorski limfociti in proizvajajo številne limfokine. Poleg tega so T-limfociti kot alveolarnih makrofagov, proizvajajo številne snovi, ki stimulirajo proliferacijo fibroblastov in s tem razvoja fibroze.

Zaradi teh celic morfološke razmerja razvije prvo fazo bolezni - limfoidnega makrofagov infiltracijo prizadetega organa (pljučnega tkiva - razvoj alveolitis). Potem se pod vplivom mediatorjev, ki jih proizvajajo aktivirani T-limfociti in makrofagi, pojavijo granulomi epitelioidnih celic. Lahko se oblikujejo v različnih organih: bezgavke, jetra, vranica, žlez slinavk, oči, srce, kožo, mišice, kosti, črevo, centralni in periferni živčni sistem, pljuča. Najpogostejša lokalizacija granuloma so intratorakalne bezgavke in pljuča.

Granulomi imajo naslednjo strukturo. Osrednji del granulomi, sestavljenih iz epithelioid in velikanski večjedrne celice Pirogov-Langengansa jih lahko tvorimo iz monociti in makrofagi pod vplivom aktiviranih limfocitov. Na periferiji granuloma so limfociti, makrofagi, plazemske celice, fibroblasti.

Granulomi v sarkoidozo so podobni tuberkulozne granulomi, vendar za razliko od preteklosti, za njih ni tipična sirast nekroza pa lahko opazimo znake fibrinoid nekroze v nekaterih sarkoidoznyh granulomov.

V granuloma se proizvajajo številne biološko aktivne snovi. Liebermann je leta 1975 ugotovil, da granulomi pri sarkoidozi povzročajo encim, ki pretvarja angiotenzin. Ustvarja ga endotelij pljučnih posod, pa tudi alveolarni makrofagi in epitelioidne celice sarkoidnega granuloma. Ugotovljeno je bilo, da visoka raven encima, ki pretvarja angiotenzin, povezuje z visoko aktivnostjo patološkega procesa pri sarkoidozi. Možno je, da proizvodnja celic, ki konvertirajo angiotenzin, s celicami igra vlogo pri nastanku fibroze. Visoka raven encima, ki pretvarja angiotenzin, povzroči povečano tvorbo angiotenzina II, ki spodbuja procese fibroziranja. Ugotovljeno je bilo, da granulomi sarkoidoze proizvajajo tudi lizocim, kar je povezano z dejavnostjo patološkega procesa in proizvodnjo encima, ki pretvarja angiotenzin.

V sarkoidozo določenem zaradi kršitve presnove kalcija, ki se kaže gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, odlaganja in tvorbo poapnevanj kalcija v ledvicah, bezgavk, tkiv spodnjih udov in drugih organov. Predpostavlja se, da je povečana proizvodnja vitamina D pomembna pri razvoju hiperkalciemije, v kateri sodelujejo alveolarne makrofagi in granulomske celice. V granuloma se poveča tudi aktivnost alkalne fosfataze, običajno pred stadijom fibroziranja granuloma.

Sarkoidni granulomi se nahajajo predvsem v subpleuralnih, perivaskularnih, peribronskih delih pljuč, v intersticijskih tkivih.

Granulomi se lahko popolnoma raztopijo ali so fibrotični, kar vodi v razvoj difuzne intersticijske pljučne fibroze (III. Stopnje sarkoidoze pljuč) s tvorbo "celičnega pljuča". Razvoj intersticijske pljučne fibroze je opazen pri 5-10% bolnikov, vendar je Basset (1986) ugotovil razvoj fibroze v 20-28% primerov.

Granulome, ki se razvijejo pri sarkoidozi, je treba razlikovati od granuloma pri eksogenih alergijskih alveolitisih.

Odsotnost transformacije v koraku granulomatozni fibroze lahko razložimo s povečano proizvodnjo z alveolarnih makrofagov in limfocitov, dejavniki, ki zavirajo rast fibroblastov in fibrozoobrazovanie.