Sindrom periodične vročine

Leta 1987 je bilo opisanih 12 primerov nenavadnega sindroma, ki se je kazal kot periodična vročina, ki jo je spremljal faringitis, aftozni stomatitis in cervikalni adenopatija. V angleško govorečih državah so ga začeli označevati z začetnicami tega kompleksa manifestacij (periodična vročina, aftozni stomatitis, faringitis in cervikalni adenitis) - sindrom PFAPA. V francosko govorečih člankih se ta bolezen pogosto imenuje Marshallov sindrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Ta bolezen se pogosteje pojavlja pri dečkih (približno 60 %). Sindrom se običajno začne manifestirati pri približno 3–5 letih (povprečje: 2,8–5,1 let). Vendar pa so pogosti tudi primeri, ko se bolezen razvije pri 2-letnih otrocih – na primer, med 8 preučevanimi bolniki jih je 6 imelo napade vročine pri starosti 2 let. Opisani so bili tudi primeri pri 8-letni deklici, ko je 7 mesecev pred obiskom zdravnika razvila simptome bolezni.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vzroki sindrom intermitentne vročine

Vzroki za sindrom periodične vročine še niso povsem razumljeni.

Trenutno znanstveniki razpravljajo o več najverjetnejših vzrokih za razvoj te bolezni:

• Aktivacija latentnih okužb v telesu (to je mogoče, ko se določeni dejavniki ujemajo - zaradi zmanjšanja imunološke reaktivnosti se mirujoči virus v človeškem telesu "prebudi" z razvojem vročine in drugih simptomov sindroma);
• bakterijska okužba tonzil, neba ali grla, ki je postala kronična - produkti mikrobne aktivnosti začnejo vplivati na imunski sistem, kar povzroči napad vročine;
• avtoimunska narava razvoja patologije - bolnikov imunski sistem celice lastnega telesa zaznava kot tuje, kar izzove zvišanje temperature.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi sindrom intermitentne vročine

Za sindrom periodične vročine je značilna jasno definirana periodičnost vročinskih napadov - redno se ponavljajo (običajno vsakih 3-7 tednov).

V redkejših primerih intervali trajajo 2 tedna ali več kot 7. Raziskave kažejo, da intervali med napadi v povprečju sprva trajajo 28,2 dni, bolnik pa doživi 11,5 napadov na leto. Obstajajo tudi podatki o daljših premorih – v 30 primerih so trajali v 3,2 +/- 2,4 meseca, medtem ko so francoski raziskovalci navedli obdobje 66 dni. Obstajajo tudi opažanja, v katerih intervali trajajo v povprečju približno 1 mesec, občasno pa 2-3 mesece. Takšne razlike v trajanju prostih intervalov so najverjetneje posledica dejstva, da se sčasoma začnejo podaljševati.

V povprečju je obdobje med prvim in zadnjim napadom 3 leta in 7 mesecev (napaka +/- 3,5 leta). Napadi se običajno ponavljajo v obdobju 4-8 let. Treba je opozoriti, da po izginotju napadov pri bolnikih ne ostanejo nobene rezidualne spremembe in ne pride do motenj v razvoju ali rasti takšnih otrok.

Temperatura med napadom je običajno 39,5 ^°C - 40 ^°C, včasih pa doseže celo 40,5 ^°C. Antipiretiki pomagajo le kratek čas. Preden se temperatura dvigne, bolnik pogosto doživi kratko prodromalno obdobje v obliki slabega počutja s splošnimi motnjami - občutkom izčrpanosti, hudo razdražljivostjo. Četrtina otrok ima mrzlico, 60 % glavobol, nadaljnjih 11–49 % pa artralgijo. Pojav bolečin v trebuhu, večinoma blagih, opazimo pri polovici bolnikov, nadaljnja 1/5 pa bruha.

Nabor simptomov, po katerem je bila ta patologija poimenovana, ni opažen pri vseh bolnikih. Najpogosteje se v takih primerih odkrije cervikalna adenopatija (88 %). V tem primeru se cervikalne bezgavke povečajo (včasih do velikosti 4-5 cm), na dotik so testaste in rahlo občutljive. Povečane bezgavke postanejo opazne, po napadu pa se hitro zmanjšajo in izginejo - dobesedno v nekaj dneh. Druge skupine bezgavk ostanejo nespremenjene.

Faringitis se prav tako opazi precej pogosto - diagnosticiran je v 70-77 % primerov, pri čemer je treba opozoriti, da ima bolnik v nekaterih primerih pretežno šibke kataralne oblike, v drugih pa so prisotne superpozicije skupaj z izlivom.

Aftozni stomatitis se pojavlja manj pogosto – pogostost takšnih manifestacij je 33–70 %.

Napad vročine običajno traja 3-5 dni.

Med vročinskimi napadi se lahko pojavi levkocitoza v zmernih oblikah (približno 11-15x109 ⁾, raven ESR pa se poveča na 30-40 mm/h, prav tako pa tudi raven CRP (do 100 mg/l). Takšni premiki se precej hitro stabilizirajo.

Sindrom periodične vročice pri odraslih

Ta sindrom se običajno razvije le pri otrocih, v nekaterih primerih pa ga je mogoče diagnosticirati tudi pri odraslih.

Zapleti in posledice

Možni zapleti tega sindroma vključujejo:

• Popolna krvna slika kaže nevtropenijo (zmanjšanje števila levkocitov (belih krvničk) v krvi);
• Pogosti napadi driske;
• Na koži se pojavijo izpuščaji;
• Sklepi se vnamejo (razvije se artritis);
• Manifestacije nevroloških motenj (krči, hudi glavoboli, omedlevica itd.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika sindrom intermitentne vročine

Sindrom periodične vročine se običajno diagnosticira na naslednji način:

• Zdravnik analizira bolnikove pritožbe in zdravstveno anamnezo – ugotovi, kdaj so se pojavili napadi vročine, ali imajo določeno periodičnost (če je tako, kakšno). Ugotovi tudi, ali ima bolnik aftozni stomatitis, cervikalno limfadenopatijo ali faringitis. Drug pomemben simptom je, ali se znaki bolezni pojavijo v intervalih med napadi;
• Nato se pacient pregleda - zdravnik ugotovi povečanje bezgavk (bodisi s palpacijo bodisi po videzu (ko se povečajo na velikost 4-5 cm)), pa tudi palatinskih tonzil. Pacient ima pordelo grlo, na ustni sluznici pa se včasih pojavijo belkaste razjede;
• Pacientu se odvzame kri za splošno analizo - za določitev ravni levkocitov in ESR. Poleg tega se odkrije premik levkocitne formule na levo stran. Ti simptomi kažejo na vnetni proces v telesu;
• Izvede se tudi biokemični krvni test za ugotavljanje povečanja indeksa CRP, poleg tega pa še fibrinogena - ta znak je signal za začetek vnetja. Povečanje teh kazalnikov kaže na razvoj akutne vnetne reakcije telesa;
• Pregled pri otorinolaringologu in alergologu-imunologu (za otroke - pediatrični specialisti na teh področjih).

Obstajajo tudi primeri družinskih oblik tega sindroma – na primer, dva otroka iz ene družine sta kazala znake bolezni. Vendar še ni bilo mogoče najti genetske motnje, ki bi bila specifična za sindrom periodične vročine.

[ 19 ], [ 20 ]

Diferencialna diagnoza

Sindrom periodične vročine je treba razlikovati od kroničnega tonzilitisa, ki se pojavlja s pogostimi obdobji poslabšanja, in drugih bolezni, kot so juvenilni idiopatski artritis, Behcetova bolezen, ciklična nevtropenija, familiarna sredozemska vročica, familiarna hibernska vročica in sindrom hiperglobulinemije D.

Poleg tega jo je treba razlikovati od ciklične hematopoeze, ki je poleg tega, da je vzrok za razvoj periodične vročine, lahko tudi samostojna bolezen.

Diferencialna diagnoza tega sindroma s tako imenovano armensko boleznijo je lahko precej težka.

Podobne simptome ima še ena redka bolezen – periodični sindrom, ki je povezan s TNF, v medicinski praksi pa ga označuje okrajšava TRAPS. Ta patologija ima avtosomno recesivno naravo – nastane zaradi dejstva, da gen prevodnika 1 TNF doživi mutacijo.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Zdravljenje sindrom intermitentne vročine

Zdravljenje sindroma periodične vročine ima veliko nerešenih vprašanj in razprav. Uporaba antibiotikov (penicilini, cefalosporini, makrolidi in sulfonamidi), nesteroidnih protivnetnih zdravil (paracetamol, ibuprofen), aciklovirja, acetilsalicilne kisline in kolhicina se je izkazala za malo uporabno, razen skrajšanja trajanja vročine. Nasprotno pa uporaba peroralnih steroidov (prednizolon ali prednizolon) povzroči nenadno lajšanje vročinskih epizod, čeprav ne prepreči razvoja recidivov.

Uporaba ibuprofena, paracetamola in kolhicina med zdravljenjem ne more zagotoviti trajnega rezultata. Ugotovljeno je bilo, da recidivi sindroma izginejo po tonzilektomiji (v 77 % primerov), vendar je retrospektivna analiza, opravljena v Franciji, pokazala, da je bil ta postopek učinkovit le v 17 % vseh primerov.

Obstaja možnost uporabe cimetidina - tak predlog temelji na dejstvu, da lahko to zdravilo blokira aktivnost prevodnikov H2 na T-supresorjih in poleg tega spodbuja proizvodnjo IL10 ter zavira IL12. Takšne lastnosti pomagajo stabilizirati ravnovesje med T-pomagači (tip 1 in 2). Ta možnost zdravljenja je omogočila podaljšanje obdobja remisije pri ¾ bolnikov z majhnim številom testov, vendar pri velikem številu ta informacija ni bila potrjena.

Študije kažejo, da uporaba steroidov (npr. prednizolona v enkratnem odmerku 2 mg/kg ali 2-3 dni v padajočih odmerkih) hitro stabilizira temperaturo, vendar ne morejo odpraviti recidivov. Obstaja mnenje, da lahko učinek steroidov skrajša trajanje obdobja remisije, vendar so še vedno najpogosteje izbrano zdravilo za sindrom periodične vročine.

Preprečevanje

Ker trenutno ni natančnih podatkov o vzrokih za razvoj sindroma PFARA, ni nabora metod za preprečevanje te bolezni.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Napoved

Sindrom periodične vročine je neinfekcijska patologija, pri kateri se akutni napadi vročine razvijejo z visoko periodičnostjo. S pravilno diagnozo je prognoza ugodna - z akutnimi napadi se je mogoče hitro spopasti, v primeru benigne bolezni pa otrok morda sploh ne bo potreboval tonzilektomije.