Aperin sindrom

Apert sindrom (Apert) je genska patologija, zaradi katere so pomanjkljivosti v lobanji (shirokoposazhennye oči lobanje previsoka), poleg tega, da zgornji in spodnji robovi (prsti so popolnoma kondenzirana; dodatno se lahko pojavijo tudi).

[1], [2]

Epidemiologija

Epidemiološki kazalci: pojavijo se podobni primeri 1 na 160 tisoč bolnikov s to boleznijo približno 4,5% vseh primerov kraniosinostoze.

[3], [4],

Vzroki aperov sindrom

Razvoj sindroma povzroča kršitev v strukturi gena, ki se nahaja v desetem kromosomu. Ta gen je odgovoren za proces ločevanja prstov in poleg tega za pravočasno zaprtje kranialnih šivalov.

Poleg tega povzroča pojav patologije obravnavanem premaknjeni v obdobju brejosti nalezljivih bolezni (kot so tuberkuloza ali rdečke, sifilis ali influence in meningitis), mati rentgenskem sevanju. Najpogosteje je podoben sindrom pri otrocih, rojenih starim staršem.

[5], [6], [7]

Patogeneza

Sindrom Apera se prenaša s dedno potjo. Njegov tip je avtosomno prevladujoč (tj. V družini, v kateri je eden od staršev bolan, verjetnost dojenčka s to boleznijo je 50-100%).

Edinstven rastni faktor fibroblastnega receptorja 2 (FGFR2) zaradi mutacije povzroči povečanje števila progenitornih celic, ki se razvijejo vzdolž osteogenetske poti. Končno, to privede do večje nastajanja subperiostealne kostne matrice in prezgodnje okostenitve kranialnih šiv med razvojem ploda. Vrstni red in hitrost taljenja šote določata stopnjo deformacije in invalidnosti. Po povečanju šovinskega materiala se rast drugih tkiv, ki so pravokotna na ta šiv, postane omejena in združene kosti delujejo kot kostni okostje.

Prvi genetski dokaz, da syndactyly na Apert sindrom je posledica keratinocitni rastni faktor receptor napak (KGFR) je opazovanje povezavo med ekspresijo fibroblastov v KGFR in resnosti syndactyly.

Slabovidnost in strabizem je pogostejša pri bolnikih z mutiranim FGFR2 Ser252Trp in atrofija vidnega živca je pogostejša pri bolnikih z mutiranim FGFR2 Pro253Arg. Pri bolnikih s FGR2 Ser252Trp imajo mutacije znatno večjo prevalenco vidnih motenj v primerjavi z bolniki z mutacijo FGFR2 Pro253Arg.

[8], [9], [10],

Simptomi aperov sindrom

Posamezne manifestacije bolezni so jasno vidne tudi ob rojstvu otroka, ker se razvijajo celo v materinem maternici. Med glavnimi simptomi sindroma:

• Lobanja je deformirana - raztegnjena na višino, postaja nekakšen "stolp"; Poleg tega so oči široko posajene in rahlo štrleče (ker se obseg očesne osi zmanjšuje); nos se razširi in nastane napačen ugriz (zgornji zob preglasi preveč);
• Prsti okončin so popolnoma spojeni (večinoma neoznačeni, pa tudi srednji z indeksom) in izgledajo kot membrana kože ali popolna fuzija kosti; Poleg tega se lahko povečajo tudi dodatni prsti;
• Zamuda pri duševnem razvoju (sploh ne);
• Optični živci so atrofirani, kar zmanjšuje vidno ostrino (v nekaterih primerih se razvija popolna pomanjkljivost vida);
• Povečanje intrakranialnega tlaka, ki se pojavi kot posledica prezgodnjega porasta kranialnih šivalov, se manifestira v obliki glavobola in bruhanja s slabostjo;
• Ker je zgornja čeljust še naprej nerazvit, obstajajo težave z dihanjem;
• Sindrom spalne apneje je pogost.
• Čustveni simptomi - agresija, pomanjkanje zadržanosti, močan temperament.

[11], [12], [13], [14]

Zapleti in posledice

Večina bolnikov ima določeno stopnjo obstrukcije zgornjih dihalnih poti v otroštvu. Zgornji dihalni trakt zaradi zmanjšanja velikosti nazofarinksa in kaja ima slabo prepustnost, spodnji dihalni trakt zaradi anomalij hrustančnega sapnika lahko privede do prezgodnje smrti.

[15], [16]

Diagnostika aperov sindrom

Za diagnozo so potrebni naslednji ukrepi:

• Zdravnik mora analizirati bolnikove pritožbe in zgodovino zdravljenja. Treba je ugotoviti, ali je prišlo do kakršnihkoli primerov takšne patologije v družini;
• Nevrološki pregled za oceno oblike lobanje in intelektualnega razvoja bolnika (posebni vprašalniki, kot tudi pogovor);
• Pregled temeljice za ugotavljanje prisotnosti simptomov povečanega intrakranialnega tlaka (edem DZN, kot tudi zamegljenost njegovih robov);
• Za oceno stanja lobanje se opravi njegova radiografija;
• Računalnik, kot tudi magnetno glavo resonanco za plastno preuči možgansko strukturo lobanje, da se določi prisotnost simptomov prezgodnje fuzijo lobanjske šivov, poleg tega pa hidrocefalusa (zaradi povečanega intrakranialnega tlaka kopiči presežek tekočine (to cerebrospinalno tekočino, ki pospešuje proces izmenjave snovi, kakor tudi prehranjevanja možganov));
• Rentgen na stopalih s ščetkami, da bi ugotovili vzrok, zaradi katerega je prišlo do fuzije prstov (to je pomembno za načrtovanje nadaljnjega kirurškega posega);
• Lahko se predpisuje posvetovanje z medicinskim genetikom in nevrokirurgom.

[17], [18]

Analize

Izvaja se genetska analiza pogostih mutacij, ki se pojavljajo v genu tipa FGFR2.

[19], [20], [21], [22]

Diferencialna diagnoza

Ta sindrom razlikujemo z drugimi genetskimi patologijami, pri katerih se opazuje kraniosinostoza. To so bolezni, kot so Pfeiffer, Cruson in Sethra-Chotzen in Carpenter sindromi. Za izključitev teh anomalij se uporabljajo molekularno-genske metode testiranja.

Zdravljenje aperov sindrom

Izvedba kirurškega posega se šteje kot edini učinkoviti način zdravljenja Aperinega sindroma - pomaga pri popravljanju posameznih fizičnih napak in tudi popravlja zaostalost duševnega razvoja.

V postopku tega postopka se zaključi koronalni šiv, da se prepreči morebitne poškodbe možganov. Najpogostejša metoda je craniofacijalna distrakcija, v kateri se izvaja gradacija lobanje. Za odstranitev posameznih napak na obrazu se izvaja ortodontska in / ali ortognatska operacija.

Poleg tega bolniki kirurško odstranijo fuzijo prstov.

Preprečevanje

Ker je Aperov sindrom dedna patologija, ni nobenega načina preprečiti njegovega pojava.

[23], [24], [25], [26], [27],

Napoved

Sindrom Apera ima neugodno prognozo za nadaljnji razvoj in življenje otroka. Izjema so le otroci, ki so dosegli zrelost brez srčnih patologij.

[28], [29], [30], [31], [32]