Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (solifenacin) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje simptomov prekomerno aktivnega mehurja (OAB). Za OAB so značilni simptomi, kot so pogosto uriniranje, močna in nenadna potreba po uriniranju (nujnost) ter urinska inkontinenca zaradi nuje.

Solifenacin je antimuskarinsko (antiholinergično) sredstvo, ki deluje tako, da blokira muskarinske receptorje v mehurju. To povzroči sprostitev detruzorske mišice mehurja, zmanjšanje pogostosti in moči krčenja mehurja ter izboljšanje sposobnosti nadzora uriniranja.

Indikacije Solixa-Xantis

1. Pogosto uriniranje: Povečana pogostost uriniranja podnevi in ponoči (polakisurija).
2. Nujnost: Močna in nenadna želja po uriniranju, ki jo je težko nadzorovati.
3. Urgentna urinska inkontinenca: nehoteno uhajanje urina zaradi nujne potrebe po uriniranju.

Obrazec za sprostitev

Tablete: Zdravilo Solixa-Xantis je na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo, ki običajno vsebujejo 5 mg in 10 mg solifenacin sukcinata.

Farmakodinamika

1. Antagonizem muskarinskih receptorjev: Solifenacin blokira muskarinske acetilholinske receptorje v različnih organih in tkivih, kot je mehur, kar povzroči zmanjšano aktivnost holinergičnega sistema.
2. Zmanjšane kontrakcije mehurja: Blokiranje muskarinskih receptorjev v mehurju s solifenacinom zmanjša spontane kontrakcije mehurja in poveča kapaciteto mehurja, kar lahko pomaga zmanjšati pogostost in moč uriniranja.
3. Izboljšanje simptomov urinske inkontinence: Uporaba solifenacina lahko pomaga zmanjšati simptome urinske inkontinence, kot so pogosta, nehotena ali pogosta potreba po odvajanju tekočine na stranišče.
4. Izboljšanje delovanja mehurja: Blokiranje muskarinskih receptorjev lahko izboljša tudi delovanje mehurja pri bolnikih s prekomerno aktivnim mehurjem, kar jim pomaga pri boljšem nadzoru nad delovanjem urina.
5. Zmanjšanje krčev gladkih mišic: Solifenacin ima lahko tudi spazmolitični učinek na gladke mišice mehurja, kar pomaga pri njihovi sprostitvi in zmanjšanju krčev.

Farmakokinetika

1. Absorpcija:

   • Po peroralni uporabi se solifenacin dobro absorbira iz prebavil.
   • Najvišja koncentracija v krvni plazmi je dosežena približno 3-8 ur po zaužitju.
   • Biološka uporabnost je približno 90 %.

2. Distribucija:

   • Volumen porazdelitve solifenacina je približno 600 litrov.
   • Zdravilo se veže na plazemske beljakovine v 98 %, predvsem na albumin in kisle alfa1-glikoproteine.

3. Presnova:

   • Solifenacin se obsežno presnavlja v jetrih s sodelovanjem encima CYP3A4.
   • Glavni presnovki vključujejo 4R-hidroksilirane in N-glukuronirane spojine.

4. Izločanje:

   • Razpolovni čas solifenacina je približno 45–68 ur.
   • Približno 70 % danega odmerka se izloči z urinom, od tega približno 11 % kot nespremenjeno zdravilo in 18 % kot presnovek N-glukuronida.
   • Približno 23 % odmerka se izloči z blatom.

5. Posebne populacije:

   • Pri starejših bolnikih, pa tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic, se lahko farmakokinetika solifenacina spremeni, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Priporočen odmerek:

1. Začetni odmerek:

   • Na splošno je priporočljivo začeti z odmerkom 5 mg enkrat na dan.

2. Vzdrževalni odmerek:

   • Po potrebi in če zdravilo dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 10 mg enkrat na dan.

Navodila za uporabo:

• Tablete se jemljejo peroralno z zadostno količino vode.
• Čas jemanja: Tablete se lahko jemljejo ne glede na vnos hrane.
• Pogostost: Zdravilo se jemlje enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob istem času, da se ohrani stabilna raven zdravila v telesu.

Posebna navodila:

• Izpuščeni odmerek: Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili izpuščenega. Nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Preveliko odmerjanje: V primeru prevelikega odmerjanja takoj poiščite zdravniško pomoč.

Uporaba Solixa-Xantis med nosečnostjo

Uporaba zdravila Solix-Xantis med nosečnostjo ni priporočljiva, saj ni prepričljivih podatkov o njegovi varnosti za plod. Tukaj so glavne točke iz razpoložljivih študij:

1. Farmakokinetična študija interakcij solifenacina s peroralnimi kontraceptivi je pokazala, da solifenacin ne vpliva na farmakokinetiko etinilestradiola in levonorgestrela, kar je lahko pomembno za njegovo uporabo v rodni dobi. Vendar pa ta študija ni obravnavala varnosti uporabe solifenacina med samo nosečnostjo (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Študija o učinkovitosti in varnosti uriniranja po uriniranju pri ženskah ni pokazala pomembnih razlik med solifenacinom in placebom. Študija ni vključevala specifične skupine nosečnic, zato so podatki o varnosti solifenacina med nosečnostjo omejeni (Ablove et al., 2018).

Zaradi nezadostnih podatkov o varnosti uporabe solifenacina med nosečnostjo se je pred uporabo pomembno posvetovati z zdravnikom, da se ocenijo vsa možna tveganja za razvijajoči se plod.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo ali alergijsko reakcijo na solifenacin ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Huda ledvična okvara: Uporaba zdravila ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina < 30 ml/min), zlasti če prejemajo močne zaviralce CYP3A4 (npr. ketokonazol).
3. Huda okvara jeter: Solifenacin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu).
4. Glaukom zaprtega zakotja: Uporaba zdravila pri bolnikih z nenadzorovanim glavkomom zaprtega zakotja ni priporočljiva zaradi tveganja za zvišanje intraokularnega tlaka.
5. Miastenija gravis: Solifenacin lahko poslabša simptome miastenije gravis in je zato v tem stanju kontraindiciran.
6. Akutna retencija urina: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z akutno retenco urina, saj lahko poslabša stanje.
7. Gastrointestinalna obstrukcija: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z gastrointestinalno obstrukcijo, vključno s toksičnim megakolonom in paralitičnim ileusom.
8. Huda gastropareza: Zdravila se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo gastroparezo (zapoznelim praznjenjem želodca).

Stranski učinki Solixa-Xantis

1. Zelo pogosti neželeni učinki (več kot 10 %):

   • Suha usta.

2. Pogosti neželeni učinki (1–10 %):

   • Zaprtje.
   • Slabost.
   • Dispepsija (prebavne motnje).
   • Bolečine v trebuhu.
   • Suhe oči.
   • Zamegljen vid.
   • Hitro bitje srca (tahikardija).
   • Utrujenost.

3. Občasni neželeni učinki (0,1–1 %):

   • Okužbe sečil.
   • Težave z uriniranjem (npr. zastajanje urina).
   • Zastajanje urina.
   • Suha koža.
   • Občutek žeje.
   • Motnje vida, vključno z zamegljenim vidom.
   • Zaspanost.
   • Omotica.
   • Sinusitis.

4. Redki neželeni učinki (0,01–0,1 %):

   • Anafilaktične reakcije.
   • Alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj ali srbenje.
   • Angioedem.
   • Zmedenost zavesti.
   • Halucinacije.
   • Motnje srčnega ritma (npr. podaljšanje intervala QT, aritmija).

5. Zelo redki neželeni učinki (manj kot 0,01 %):

   • Psihiatrične motnje (npr. tesnoba, depresija).
   • Krči.
   • Poslabšanje simptomov glavkoma.

Preveliko odmerjanje

1. Antiholinergični učinki: kot so suha usta, zaprtje, zastajanje urina, midriaza (razširjene zenice), suha koža in rdečina, tahikardija, pospešen srčni utrip.
2. Centralni učinki: glavobol, omotica, vznemirjenost, zmedenost, halucinacije, zaspanost.
3. Resni zapleti: Hudo preveliko odmerjanje lahko povzroči epileptične napade, komo, depresijo dihanja in kardiovaskularne zaplete.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Zdravljenje prevelikega odmerjanja solifenacina je običajno namenjeno lajšanju simptomov in podpori vitalnih funkcij:

1. Aktivno oglje: Jemanje aktivnega oglja lahko pomaga zmanjšati absorpcijo zdravila iz prebavil, če je od uporabe minilo malo časa.
2. Izpiranje želodca: Lahko je koristno, če so bile pred kratkim zaužite velike količine zdravila.
3. Simptomatsko zdravljenje: Podpora dihalnim in kardiovaskularnim funkcijam. To lahko vključuje intravensko dajanje tekočin, vzdrževanje krvnega tlaka in spremljanje delovanja srca.
4. Protistrupi: V hudih primerih antiholinergičnih simptomov se lahko pod zdravniškim nadzorom predpiše fizostigmin.
5. Hospitalizacija: V hujših primerih je lahko potrebna hospitalizacija za intenzivno spremljanje in zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci CYP3A4: Zdravila, ki zavirajo encim CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin), lahko zvišajo raven solifenacina v krvi, kar lahko poveča njegove neželene učinke.
2. Induktorji CYP3A4: Zdravila, ki inducirajo encim CYP3A4 (npr. rifampin, fenitoin, karbamazepin), lahko zmanjšajo koncentracijo solifenacina v krvi, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
3. Antiholinergična zdravila: Sočasna uporaba z drugimi antiholinergičnimi zdravili (npr. atropinom, skopolaminom, nekaterimi antidepresivi in antipsihotiki) lahko poveča antiholinergične neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, zamegljen vid in težave z uriniranjem.
4. Zdravila, ki podaljšujejo interval QT: Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (npr. antiaritmiki razreda IA in III, nekateri antidepresivi in antipsihotiki), lahko poveča tveganje za srčne aritmije.
5. Zdravila, ki spreminjajo motiliteto prebavil: Zdravila, ki spreminjajo motiliteto prebavil (npr. metoklopramid), lahko vplivajo na absorpcijo solifenacina.
6. Antihistaminiki: Nekateri antihistaminiki lahko okrepijo antiholinergične učinke solifenacina.
7. Zdravila, ki spreminjajo pH želodca: Antacidi in druga zdravila, ki spreminjajo pH želodca, lahko vplivajo na absorpcijo solifenacina.