Solixa-Xantis

Solixa-Xantis (solifenacin) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje simptomov čezmerno aktivnega sečnega mehurja (OAB). Za OAB so značilni simptomi, kot so pogosto uriniranje, močna in nenadna želja po uriniranju (urgentnost) in urinska inkontinenca zaradi nujnosti.

Solifenacin je antimuskarinsko (antiholinergično) sredstvo, ki deluje tako, da blokira muskarinske receptorje v mehurju. To vodi do sprostitve mišice detruzorja mehurja, zmanjša pogostost in moč kontrakcij mehurja ter izboljša sposobnost nadzora uriniranja.

Indikacije Solixa-Xantis

1. Pogosto uriniranje: povečana pogostost uriniranja podnevi in ponoči (polakiurija).
2. Nuja: Močna in nenadna želja po uriniranju, ki jo je težko nadzorovati.
3. Urgentna urinska inkontinenca: Nehotena izguba urina, ki je posledica nujne želje po uriniranju.

Obrazec za sprostitev

Tablete: Solixa-Xanthis je na voljo kot peroralne tablete, ki so običajno v jakostih 5 mg in 10 mg solifenacinijevega sukcinata.

Farmakodinamika

1. Antagonizem muskarinskih receptorjev: Solifenacin blokira muskarinske holinergične receptorje v različnih organih in tkivih, kot je mehur, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti holinergičnega sistema.
2. Zmanjšanje kontrakcij mehurja: Blokiranje muskarinskih receptorjev v mehurju s solifenacinom zmanjša spontane kontrakcije mehurja in poveča kapaciteto mehurja, kar lahko pomaga zmanjšati pogostost in moč uriniranja.
3. Izboljšanje simptomov urinske inkontinence: uporaba solifenacina lahko zmanjša simptome urinske inkontinence, kot so pogosta, nehotena ali občutek, da morate pogosto iti na stranišče.
4. Izboljšanje delovanja mehurja: blokiranje muskarinskih receptorjev lahko izboljša tudi delovanje sečnega mehurja pri bolnikih s prekomerno aktivnim mehurjem, kar jim pomaga pri boljšem nadzoru urinskih funkcij.
5. Zmanjšanje krčev gladkih mišic: Solifenacin ima lahko tudi antispazmodični učinek na gladke mišice mehurja, kar pomaga sprostiti mehur in zmanjšati krče.

Farmakokinetika

1. Absorpcija:

   • Po peroralni uporabi se solifenacin dobro absorbira iz prebavil.
   • Največja koncentracija v plazmi je dosežena približno 3-8 ur po dajanju.
   • Biološka uporabnost je približno 90 %.

2. Distribucija:

   • Volumen porazdelitve solifenacina je približno 600 litrov.
   • Zdravilo se veže na plazemske beljakovine 98 %, predvsem z albuminom in kislimi alfa1-glikoproteini.

3. Metabolizem:

   • Solifenacin se obsežno presnavlja v jetrih s sodelovanjem encima CYP3A4.
   • Glavni metaboliti vključujejo 4R-hidroksilirane in N-glukuronidirane spojine.

4. Izločanje:

   • Razpolovna doba solifenacina je približno 45-68 ur.
   • Približno 70 % uporabljenega odmerka se izloči z urinom, od tega približno 11 % kot nespremenjena snov in 18 % kot metabolit N-glukuronid.
   • Približno 23 % odmerka se izloči z blatom.

5. Posebne populacije:

   • Pri starejših bolnikih, pa tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic, se lahko farmakokinetika solifenacina spremeni, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Priporočeni odmerek:

1. Začetni odmerek:

   • Običajno je priporočljivo začeti z odmerkom 5 mg enkrat na dan.

2. Vzdrževalni odmerek:

   • Če je potrebno in če zdravilo dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 10 mg enkrat na dan.

Način uporabe:

• Tablete se jemlje peroralno z veliko vode.
• Čas jemanja: Tablete lahko jemljete ne glede na obroke.
• Rednost: Zdravilo se jemlje enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob isti uri, da se vzdržuje stabilna raven zdravila v telesu.

Posebna navodila:

• Izpuščeni odmerek: Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej. Če je že čas za naslednji odmerek, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Preveliko odmerjanje: V primeru prevelikega odmerjanja takoj poiščite zdravniško pomoč.

Uporaba Solixa-Xantis med nosečnostjo

Uporaba zdravila Solix-Xantis med nosečnostjo ni priporočljiva, ker ni prepričljivih dokazov o njegovi varnosti za plod. Tukaj so glavne točke iz razpoložljivih študij:

1. Študija farmakokinetične interakcije solifenacina s peroralnimi kontraceptivi je pokazala, da solifenacin ne vpliva na farmakokinetiko etinilestradiola in levonorgestrela, kar je lahko pomembno pri uporabi v rodni dobi. Vendar ta študija ni preučevala varnosti solifenacina med samo nosečnostjo (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Študija učinkovitosti in varnosti driblinga po bruhanju pri ženskah ni odkrila pomembnih razlik med solifenacinom in placebom. Študija ni vključevala specifične populacije nosečnic, podatki o varnosti solifenacina med nosečnostjo pa ostajajo omejeni (Ablove et al., 2018).

Glede na pomanjkanje podatkov o varnosti solifenacina med nosečnostjo je pomembno, da se pred uporabo posvetujete z zdravnikom, da oceni morebitna tveganja za razvoj ploda.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: osebe z znano preobčutljivostjo ali alergijsko reakcijo na solifenacin ali katero koli drugo sestavino zdravila naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Huda ledvična okvara: Uporaba zdravila ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina
3. Huda okvara jeter: Solifenacin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu).
4. Glavkom z zaprtim zakotjem: Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z nenadzorovanim glavkomom z zaprtim zakotjem zaradi nevarnosti povečanega očesnega tlaka.
5. Miastenija gravis (myasthenia gravis): Solifenacin lahko poslabša simptome miastenije gravis, zato je pri tej bolezni kontraindiciran.
6. Akutna retenca urina: zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z akutno retenco urina, saj lahko poslabša stanje.
7. Gastrointestinalna obstrukcija: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z gastrointestinalno obstrukcijo, vključno s toksičnim megakolonom in paralitičnim ileusom.
8. Huda gastropareza: zdravila se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo gastroparezo (zakasnjeno praznjenje želodca).

Stranski učinki Solixa-Xantis

1. Zelo pogosti neželeni učinki (več kot 10 %):

   • Suha usta.

2. Pogosti neželeni učinki (1-10 %):

   • Zaprtje.
   • Slabost.
   • Dispepsija (prebavne motnje).
   • Bolečine v trebuhu.
   • Suhe oči.
   • Zamegljen vid.
   • Hiter srčni utrip (tahikardija).
   • Utrujenost.

3. Redki neželeni učinki (0,1-1%):

   • Okužbe sečil.
   • Težave z uriniranjem (npr. Zastajanje urina).
   • Zastajanje urina.
   • Suha koža.
   • Občutek žeje.
   • Motnje vida, vključno z zamegljenim vidom.
   • Zaspanost.
   • Omotičnost.
   • Vnetje sinusov.

4. Redki neželeni učinki (0,01-0,1%):

   • Anafilaktične reakcije.
   • Alergijske reakcije, kot je kožni izpuščaj ali srbenje.
   • Angioedem.
   • Zmeda.
   • Halucinacije.
   • Motnje srčnega ritma (npr. Podaljšanje intervala QT, aritmije).

5. Zelo redki neželeni učinki (manj kot 0,01 %):

   • Psihiatrične motnje (npr. Anksioznost, depresija).
   • Konvulzije.
   • Poslabšanje simptomov glavkoma.

Preveliko odmerjanje

1. Antiholinergični učinki: kot so suha usta, zaprtje, zastajanje urina, midriaza (razširjene zenice), suha koža in zardevanje, tahikardija, povišan srčni utrip.
2. Osrednji učinki: glavobol, omotica, vznemirjenost, zmedenost, halucinacije, zaspanost.
3. Resni zapleti: Pri hudem prevelikem odmerjanju se lahko razvijejo epileptični napadi, koma, depresija dihanja in srčno-žilni zapleti.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Zdravljenje prevelikega odmerjanja solifenacina je običajno namenjeno lajšanju simptomov in podpiranju vitalnih funkcij:

1. Aktivno oglje: Jemanje aktivnega oglja lahko pomaga zmanjšati absorpcijo zdravila iz prebavil, če je od zaužitja minilo malo časa.
2. Izpiranje želodca: lahko je koristno v primeru nedavnega zaužitja velike količine zdravila.
3. Simptomatska terapija: Vzdrževanje dihalnih in srčno-žilnih funkcij. To lahko vključuje intravenske tekočine, podporo krvnega tlaka in spremljanje srca.
4. Protistrupi: V hudih primerih antiholinergičnih simptomov se lahko pod zdravniškim nadzorom predpiše fizostigmin.
5. Hospitalizacija: V hujših primerih bo morda potrebna hospitalizacija za intenzivno opazovanje in zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci CYP3A4: zdravila, ki zavirajo encim CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin), lahko povečajo koncentracijo solifenacina v krvi, kar lahko poveča njegove stranske učinke.
2. Induktorji CYP3A4: zdravila, ki inducirajo encim CYP3A4 (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin), lahko zmanjšajo koncentracijo solifenacina v krvi, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
3. Antiholinergiki: Sočasna uporaba z drugimi antiholinergiki (npr. Atropin, skopolamin, nekateri antidepresivi in antipsihotiki) lahko poveča antiholinergične stranske učinke, kot so suha usta, zaprtje, zamegljen vid in težave z uriniranjem.
4. Zdravila, ki podaljšujejo interval QT: sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (npr. Antiaritmiki razreda IA in III, nekateri antidepresivi in antipsihotiki), lahko poveča tveganje za srčne aritmije.
5. Zdravila, ki spremenijo gibljivost prebavil: zdravila, ki spremenijo gibljivost prebavil (npr. Metoklopramid), lahko vplivajo na absorpcijo solifenacina.
6. Antihistaminiki: nekateri antihistaminiki lahko okrepijo antiholinergične učinke solifenacina.
7. Zdravila, ki spremenijo želodčni pH: antacidi in druga zdravila, ki spremenijo želodčni pH, lahko vplivajo na absorpcijo solifenacina.