Swyerjev sindrom

Med redkimi prirojenimi patologijami izstopa Swyerjev sindrom. Ta bolezen kaže na moteno strukturo kromosoma Y - na primer odsotnost določenega gena ali njegovo mutacijo.

Bolezen ima lahko več imen: pogosto jo imenujemo ženska gonadna disgeneza ali preprosto gonadna disgeneza. Ime Swyerjev sindrom izvira iz imena dr. Geralda Swyerja, ki je patologijo prvi opisal v 50. letih prejšnjega stoletja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Swyerjev sindrom je relativno redek, čeprav strokovnjaki poudarjajo, da o tej vrsti patologije ni dovolj informacij. Statistika ocenjuje pogostost sindroma le na približno en primer na 80 tisoč novorojenčkov.

Swyerjev sindrom je povezan z mutacijsko verigo v genih kromosoma Y. Približno 15 % bolnikov, ki trpijo zaradi te patologije, ima delecije v genu SRY – govorimo o kromosomskih preureditvah, ki nastanejo z izgubo kromosomske regije. Gen SRY (Sex Determining Region Y) je lokaliziran v kromosomu Y in sodeluje pri razvoju telesa po moškem fenotipu.

[ 6 ], [ 7 ]

Vzroki Swyerjev sindrom

Najpogostejši vzrok Swyerjevega sindroma je mikrostrukturna transformacija kromosoma Y, ki jo spremlja izguba gena SRY, skupaj s točkovnimi mutacijami omenjene regije DNK.

Gen SRY se nahaja na kratkem kraku kromosoma Y. Njegova funkcija je kodiranje proteina, ki se veže na gene, ki na podlagi moškega fenotipa določajo spol bodočega otroka.

Mutacijske spremembe v genu vodijo do sinteze napačnega, "nedelujočega" proteina. Diferenciacija Sertolijevih celic je motena. Posledično se semenski tubuli nepravilno oblikujejo in nastanejo disgenetske gonade.

Nastanek drugih organov reproduktivnega sistema poteka po ženskem fenotipu, čeprav je v kariotipu prisoten kromosom Y.

[ 8 ], [ 9 ]

Dejavniki tveganja

Da bi preprečili ali pravočasno prepoznali kromosomske nepravilnosti pri plodu med nosečnostjo, mora zdravnik bodoče starše vprašati o obstoječih dednih patologijah, življenjskih pogojih itd. Kot je bilo dokazano v več študijah, so genske mutacije - vključno s Swyerjevim sindromom - v veliki meri odvisne od teh dejavnikov.

Med drugim so strokovnjaki opredelili rizično skupino, ki vključuje:

• starši, od katerih je vsak starejši od 35 let;
• družine, ki imajo krvne sorodnike s kakršno koli diagnosticirano kromosomsko nepravilnostjo;
• starši, ki delajo v nevarnih delovnih pogojih;
• starši, ki že dolgo živijo v regiji z neugodnim okoljskim (sevalnim) ozadjem.

Vsi zgoraj navedeni dejavniki znatno povečajo tveganje za razvoj Swyerjevega sindroma in drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu, zlasti če obstajajo dedne patologije na ravni genov.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Patogenetske značilnosti Swyerjevega sindroma so sestavljene iz napačnih informacij o Y-kromosomu - pride do kršitve aktivnosti lokusa, ki določa spol in kakovost razvoja testisov. Ta lokus se nahaja v regiji p11.2 Y-kromosoma. Zaradi oslabljene aktivnosti opazimo nerazvitost celičnih struktur, ki naj bi prvotno postale spolne žleze. Posledično je proizvodnja spolnih hormonov popolnoma blokirana - tako ženskih kot moških.

Če telesu primanjkuje ustreznega hormonskega ozadja, potem razvoj poteka po ženskih načelih. Na podlagi tega se novorojenček s kromosomi XY ali s fragmentiranim kromosomom Y razvije po ženskem fenotipu.

Dekleta s Swyerjevim sindromom imajo prirojeno disgenezo jajčnikov, ki se odkrije predvsem v pričakovanem obdobju pubertete. Tudi ob prisotnosti jajcevodov in genitalij pri bolnicah ni opaziti preobrazbe spolnih žlez v jajčnike. Razvoj maternice je običajno nezadosten.

Bolnice s Swyerjevim sindromom imajo povečano tveganje za malignost gonad, približno 30–60 %. Da bi se izognili zapletom, je treba gonade čim prej odstraniti.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Swyerjev sindrom

Dokler otrok ne doseže pubertete, so simptomi Swyerjevega sindroma klinično odsotni. Šele ko otrok odraste, se pojavijo ustrezni patološki znaki:

• odsotnost ali slaba rast dlak na sramnem in pazdušnem predelu;
• nerazvite mlečne žleze;
• "otročja" maternica, včasih na ozadju vaginalne hipoplazije;
• variacija interseksualnega tipa telesa;
• atrofični procesi v sluznici genitalnih organov;
• nerazvitost zunanjih spolovil.

Pri bolnicah s Swyerjevim sindromom puberteta ne nastopi: telo ne proizvaja potrebnih hormonov - estrogenov. Večina teh žensk sploh nima menstrualnega cikla ali pa ima le blag izcedek, podoben menstruaciji.

Pri starejših bolnikih se lahko Swyerjev sindrom in limfangioleiomiomatoza kombinirata - redka polisistemska bolezen z naraščajočimi cističnimi destruktivnimi spremembami v pljučnem tkivu. Prizadet je limfni sistem, v trebušnih organih se tvorijo angiomiolipomi. Patologija se kaže s spontanim pnevmotoraksom, naraščajočo dispnejo in epizodno hemoptizo. Takšni primeri so osamljeni, vendar je vredno biti pozoren nanje.

Swyerjev sindrom - telesne značilnosti

Zdrave deklice je nemogoče ločiti od deklice s Swyerjevim sindromom po zunanjih značilnostih. Bolnice s sindromom imajo normalno telesno zgradbo, ustrezno stopnjo rasti in oblikovan zunanji spolni predel. Mnoge od njih imajo fiziološko normalen razvoj maternice in okončin, vendar je pogosto prisotna hipoplazija. Disfunkcija jajčnikov se opazi na ozadju očitnih sprememb organov.

Po doseganju pubertete postanejo zunanji znaki sindroma pri nekaterih bolnikih bolj izraziti. Opažen je interseksualni ali evnuhoidni tip telesa: široka ramena, ozka medenica, visoka postava, masivna spodnja čeljust, obsežne mišice.

Med pregledom se namesto jajčnikov včasih odkrijejo elementi vezivnega tkiva in vključki žleznega tkiva. Bolnice s Swyerjevim sindromom so sterilne – to pomeni, da nimajo zorenja foliklov, nimajo jajčec in ne morejo naravno zanositi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Zapleti in posledice

Praviloma imajo bolniki s prirojenim Swyerjevim sindromom vedno težave z zanositvijo. Odsotnost menstrualnega cikla, zapozneli spolni razvoj - ti znaki najpogosteje postanejo razlog za obisk zdravnika, zaradi česar se postavi diagnoza sindroma.

Vendar pa za mnoge bolnice s tem sindromom želja po materinstvu postane resničnost – zahvaljujoč najnovejšim metodam reproduktivne medicine. Postopek oploditve in vitro z uporabo donorskih jajčec lahko reši takšno težavo.

Drug resen zaplet Swyerjevega sindroma je razvoj malignih tumorjev. Temu zapletu se je mogoče izogniti tudi, če se gonadni prameni odstranijo čim prej, zlasti če obstajajo znaki virilizacije. Do danes razlog za razvoj malignih tumorjev pri bolnikih s Swyerjevim sindromom ni bil ugotovljen. Vendar pa je prognoza po raziskovalni operaciji v veliki večini primerov pozitivna.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Swyerjev sindrom

Swyerjev sindrom se v veliki večini primerov odkrije šele po tem, ko bolnik doseže puberteto. Dekleta ne kažejo ustreznega spolnega razvoja in ni naravnega menstrualnega cikla.

V nekaterih primerih se sindrom diagnosticira že v fazi displazije ali malignosti disgenetskih gonad. Končna diagnoza Swyerjevega sindroma se postavi po genetski analizi z določitvijo moškega kariotipa pri bolnici (46 XY).

Pri postavljanju diagnoze se nujno upošteva raven gonadotropinov v krvni plazmi (FSH in LH), pa tudi izločanje estrogenov in raven estradiola.

Ultrazvočni pregled omogoča pregled razvojnih napak reproduktivnih organov v primeru sindroma. Poleg tega lahko zdravnik predpiše histerosalpingografijo.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diferencialna diagnoza

Razlikovanje sindroma je včasih lahko precej težavno – najprej je treba Swyerjev sindrom razlikovati od drugih vrst gonadnih disgenez. Pri identifikaciji običajno pomaga laparoskopska operacija z biopsijo in oceno kariotipa.

Bolniki s Swyerjevim sindromom nimajo somatskih okvar ali splošnih razvojnih zaostankov. Bolniki imajo pogosto normalno rast, vendar imajo lahko nerazvite sekundarne spolne značilnosti in pomemben spolni infantilizem. Indikatorji kariotipa so 46 XX ali 46 XY.

Pri mešani obliki sindroma disgeneze je možna virilizacija zunanjih genitalij: klitoris je rahlo povečan, opaziti je mogoče povezavo spodnjega segmenta vagine z sečnico.

V nekaterih primerih je treba Swyerjev sindrom razlikovati od Shereshevsky-Turnerjevega sindroma, pa tudi od zapoznelega spolnega razvoja centralnega izvora.

Swyerjev sindrom se pogosto zamenjuje s Swyer-James-McLeodovim sindromom. Ti patologiji nimata nič skupnega in se med seboj bistveno razlikujeta.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Zdravljenje Swyerjev sindrom

Glede na to, da imajo disgenetske spolne žleze povečano onkološko tveganje, jih odstranimo čim prej - v otroštvu ali takoj po diagnozi Swyerjevega sindroma.

Po operaciji se vsem pacientom, začenši od adolescence naprej, predpiše hormonsko nadomestno zdravljenje. To omogoča ustrezno oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti in služi tudi kot preventivni ukrep proti patologijam kostnega sistema (osteoporoza).

Nadomestno zdravljenje Swyerjevega sindroma je po možnosti začeti pri starosti 14–15 let. Prednostna zdravila so konjugirana estrogena zdravila (Premarin v odmerku 625 mcg na dan) in β-estradiolna zdravila (Progynova v odmerku 1 mg na dan). Dovoljeno je nanašanje estrogenskih pripravkov na zunanjo kožo: v takih primerih se uporablja na primer Divigel.

Hormonsko zdravljenje sindroma je običajno dolgotrajno – do pričakovanega normalnega nastopa menopavze (starost okoli 50 let). Med hormonskim potekom zdravnik občasno ocenjuje ustreznost individualno izbrane terapije.

Bolnice s Swyerjevim sindromom nimajo lastnih jajčec. Vendar pa je v nekaterih primerih po postopku IVF mogoče nosečnost izpeljati do konca (uporabljajo se donorske celice).

Preprečevanje

Preventivni ukrepi za preprečevanje razvoja Swyerjevega sindroma in drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu so običajno kompleksni in so sestavljeni iz več faz.

1. Prvo fazo preprečevanja je treba izvesti že v fazi načrtovanja nosečnosti. Cilj te faze je odpraviti vzroke, ki lahko izzovejo razvoj prirojenih napak ali kromosomskih napak. Starši nerojenega otroka se morajo izogibati vplivu vseh škodljivih dejavnikov na njihovo zdravje: škodljivih industrijskih emisij, nekakovostne hrane, zdravil, slabih navad, gospodinjskih kemikalij itd. Približno nekaj mesecev pred zanositvijo mora ženska jemati posebne multivitamine za nosečnice, pa tudi preprečiti razvoj akutnih respiratornih virusnih okužb in okužb z gripo.
2. Druga faza vključuje obisk genetika: ugotoviti je treba prisotnost neugodne dednosti in po potrebi izbrati najučinkovitejšo metodo družinske preventive.
3. Tretja faza preprečevanja Swyerjevega sindroma se izvaja že med nosečnostjo. Ženska mora biti zelo pozorna na svoje zdravje, ne kaditi, ne piti alkohola, ne jemati zdravil brez zdravniškega recepta. Prav tako se mora pravilno prehranjevati, preživeti dovolj časa na prostem itd.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Napoved

Vse bolnice, pri katerih je diagnosticiran Swyerjev sindrom, spadajo v skupino absolutne neplodnosti. Tudi z mesečnim ciklom nosečnost bodisi ne nastopi bodisi se močno odsvetuje zaradi povečanega tveganja za različne zaplete in nepravilnosti pri nerojenem otroku.

Večini bolnikov zdravniki svetujejo odstranitev spolnih žlez, saj obstaja veliko tveganje za razvoj malignega tumorja.

Swyerjev sindrom je prirojena, neozdravljiva patologija.

[ 36 ]