Sindrom Shereshevsky-Turner.

Turnerjev sindrom (Shereshevsky-Turnerjev sindrom, Bonnevie-Ulrichov sindrom, sindrom 45, X0) je posledica popolne ali delne odsotnosti enega od dveh spolnih kromosomov, fenotipsko določenega kot ženski. Diagnoza temelji na kliničnih manifestacijah in jo potrdi pregled kariotipa. Zdravljenje je odvisno od manifestacij in lahko vključuje operacijo zaradi srčnih napak, pogosto pa tudi terapijo z rastnim hormonom zaradi nizke rasti in nadomestno zdravljenje z estrogenom v odsotnosti pubertete.

Klinično ga je prvi opisal ruski endokrinolog N. A. Šereševski leta 1926. Sindrom je bil citogenetsko potrjen leta 1959. Populacijska pogostost je 1:5000 žensk.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija Šereševski-Turnerjevega sindroma

Turnerjev sindrom se pojavi pri približno 1/4000 živorojenih otrok in je najpogostejša nepravilnost spolnih kromosomov pri ženskah. Hkrati se 99 % nosečnosti s kariotipom ploda 45 X konča s spontanim splavom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kaj povzroča Turnerjev sindrom?

Približno 50 % bolnikov s Turnerjevim sindromom ima kariotip 45,X; v približno 80 % primerov je očetov kromosom X izgubljen. Večina preostalih 50 % je mozaičnih (npr. 45,X/46,XX ali 45,X/47,XXX). Pri bolnikih z mozaičnim sindromom se lahko fenotip giblje od tipičnega za Turnerjev sindrom do normalnega. Občasno imajo lahko dekleta s Turnerjevim sindromom en normalen kromosom X in en obročasti kromosom X; za nastanek obročastega kromosoma mora izgubiti del kratkega in dolgega kraka. Nekatera dekleta s Turnerjevim sindromom imajo lahko en normalen kromosom X in en izokromosom, ki ga sestavljata dva dolga kraka kromosoma X, ki sta nastala ob izgubi kratkega kraka. Takšna dekleta imajo običajno številne fenotipske značilnosti Turnerjevega sindroma; zato se zdi, da imajo delitve kratkega kraka kromosoma X pomembno vlogo pri nastanku fenotipa Shereshevsky-Turnerjevega sindroma.

Patogeneza Shereshevsky-Turnerjevega sindroma

Odsotnost ali sprememba spolnega kromosoma vodi do motenega zorenja jajčnikov, odsotnosti ali pozne delne pubertete in neplodnosti.

Simptomi Shereshevsky-Turnerjevega sindroma

Mnogi novorojenčki imajo le zelo blage manifestacije; nekateri pa imajo izrazit dorzalni limfedem rok in nog ter limfedem ali kožne gube na zadnji strani vratu. Druge pogoste nepravilnosti vključujejo plavalne gube na vratu, širok prsni koš in vdrte bradavice. Prizadeta dekleta so v primerjavi z družinskimi člani nizke rasti. Manj pogoste značilnosti vključujejo nizko linijo las na zadnji strani vratu, ptozo, več pigmentiranih nevuse, kratke četrte metakarpalne in metatarzalne kosti, izrazite blazinice prstov z vrtinci na koncih prstov in hipoplastične nohte. Opažen je tudi kubitus valgus (halux valgus).

Med pogoste srčne nepravilnosti spadata koarktacija aorte in bikuspidalna aortna zaklopka. Hipertenzija se pogosto razvije s starostjo, tudi če koarktacije ni. Pogoste so nepravilnosti ledvic in hemangiomi. Telangiektazije se včasih pojavijo v prebavilih, kar povzroči krvavitve v prebavilih ali izgubo beljakovin.

Gonadna disgeneza (jajčniki so nadomeščeni z bilateralnimi prameni vlaknaste strome brez razvijajočih se zarodnih celic) se pojavi pri 90 % bolnic, kar vodi v odsotnost pubertete, odsotnost povečanja prsi in amenorejo. Hkrati 5–10 % prizadetih deklet spontano doživi menarho, zelo redko pa so prizadete ženske plodne in imajo otroke.

Duševna zaostalost je redka, vendar imajo mnogi bolniki upad nekaterih zaznavnih sposobnosti in posledično nizke rezultate na neverbalnih testih in pri matematiki, čeprav so rezultati na verbalni komponenti testov inteligence povprečni ali celo visoki.

• Zaostanek v rasti, pogosto od rojstva (100%).
• Gonadna disgeneza z amenorejo in sterilnostjo.
• Limfatični edem hrbtišča rok in nog (40 %).
• Širok prsni koš s kombinirano deformacijo prsnice.
• Široko razmaknjene, hipoplastične in vdrte bradavice (80 %).
• Nenormalno oblikovana in štrleča ušesa (80 %).
• Nizka stopnja rasti las.
• Kratek vrat z odvečno kožo in gubami, podobnimi krilom (80 %).
• Kubitus valgus (70 %).
• Ozki, hiperkonkavni in vdrti nohti (70 %).
• Prirojene ledvične okvare (60%).
• Izguba sluha (50 %).
• Prirojene srčne in aortne napake (koarktacija aorte in patologija zaklopk, dilatacija in disekcija aorte) (20–40 %).
• Idiopatska arterijska hipertenzija (AH) (27 %).

Diagnoza Šereševski-Turnerjevega sindroma

Pri novorojenčkih lahko na diagnozo posumimo že zaradi prisotnosti limfedema ali alarne gube vratu. Če teh sprememb ni, se pri nekaterih otrocih diagnoza odkrije pozneje na podlagi nizke rasti, amenoreje in odsotnosti pubertete. Diagnozo potrdimo s testiranjem kariotipa. Za odkrivanje prirojenih srčnih napak je indicirana ehokardiografija ali magnetna resonanca.

Citogenetska analiza in študije z Y-sondo se izvajajo pri vseh posameznikih z disgenezo gonad, da se izključi mozaicizem s celično linijo s kariotipom 46, XY (45, X/46XY). Ti bolniki imajo običajno ženski fenotip z različnimi značilnostmi Turnerjevega sindroma. Pri njih obstaja večje tveganje za razvoj malignih obolenj gonad, zlasti gonadoblastoma, zato je treba gonadektomijo profilaktično opraviti takoj po diagnozi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fizični pregled

Diagnoza se postavi na podlagi značilne klinične slike: kratek vrat s prekomerno kožo in gubami na krilih pri novorojenčkih, limfedem rok in/ali nog, prirojene napake levega srca ali aorte (zlasti koarktacija aorte ), zapoznela rast in spolni razvoj med puberteto pri deklicah.

Laboratorijske raziskave

Citogenetsko testiranje potrjuje odsotnost kromosoma X ali njegove strukturne spremembe.

Zdravljenje Shereshevsky-Turnerjevega sindroma

Za genetsko motnjo ni specifičnega zdravljenja. Koarktacija aorte se običajno zdravi kirurško. Druge srčne napake se zdravijo z dinamičnim opazovanjem in po potrebi kirurško korekcijo. Pri limfedemu se uporabljajo kompresijske nogavice.

Zdravljenje z rekombinantnim humanim rastnim hormonom se lahko uvede, če je telesna višina nižja od 5. percentila, z začetnim odmerkom 0,05 mg/kg subkutano enkrat na dan. Običajno je za začetek pubertete pri starosti 12 do 13 let potrebno nadomestno estrogensko zdravljenje s konjugiranimi estrogeni 0,3 mg peroralno ali mikroniziranim estradiolom 0,5 mg enkrat na dan. Nato se za ohranjanje sekundarnih spolnih značilnosti dajejo peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo samo progestin. Rastni hormon se nadaljuje skupaj s terapijo s spolnimi hormoni, dokler se rastne plošče ne zaprejo, nakar se zdravljenje z rastnim hormonom prekine. Nadaljevanje nadomestnega zdravljenja s spolnimi hormoni pomaga doseči optimalno gostoto kosti in razvoj okostja.

Turnerjev sindrom se zdravi s korekcijo nizke rasti s tečaji humanega somatropina in z razvojem sekundarnih spolnih značilnosti z dajanjem estrogenov.

Kakšna je prognoza za Turnerjev sindrom?

Shereshevsky-Turnerjev sindrom ima ugodno prognozo za življenje in intelektualni razvoj. Neugoden za rojevanje otrok.