Immard

Imard je zdravilo proti malariji.

Indikacije Immarda

Indiciran je za zdravljenje revmatoidnega artritisa (tudi juvenilnega tipa), sistemskega ezofagusnega artritisa (SLE) in distalnega ezofagusnega artritisa (DLE), pa tudi dermatitisa, ki se razvije pod vplivom sončne svetlobe (ali ko se simptomi bolezni poslabšajo).

Pri zatiranju ali zdravljenju akutnih malarijskih napadov, ki jih povzročajo Plasmodium vivax, Plasmodium ovale in P.malariae, kot tudi občutljivi sevi bakterije Plasmodium falciparum. Prav tako pri radikalnem zdravljenju malarije, ki jo povzročajo občutljivi sevi bakterije Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah - 10 kosov na pretisnem omotu. Eno pakiranje vsebuje 3 pretisne omote.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Antimalarijske komponente (klorokin in hidroksiklorokin) imajo več farmakoloških učinkov, ki določajo njihov zdravilni učinek v procesu odpravljanja revmatičnih patologij (vendar vloga teh mehanizmov ostaja nejasna).

Med učinki so interakcija s tiolnimi skupinami, spremembe v manifestacijah encimske aktivnosti (vključno s fosfolipazo, proteazo, NADH-hemoprotein C reduktazo in tudi hidrolazo s holinesterazami), sinteza DNK. Poleg tega pride do normalizacije lizosomskih membran, upočasnitve procesov tvorbe PG in fagocitoze s kemotaksijo polimorfonuklearnih celic. Hkrati lahko vplivajo na proces vezave IL-1 monocitov in upočasnijo procese sproščanja superoksida s pomočjo nevtrofilcev.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti, mehanizem delovanja in proces presnove hidroksiklorokina so podobni lastnostim klorokina. Po zaužitju zdravila se hidroksiklorokin precej hitro in skoraj v celoti absorbira. Med testiranjem na prostovoljcih, ki so vzeli enkratni odmerek zdravila (400 mg), je bilo ugotovljeno, da je bila najvišja raven snovi med 53 in 208 ng/ml, povprečna vrednost pa 105 ng/ml. Povprečni čas, potreben za dosego najvišjega plazemskega indikatorja, je 1,83 ure.

Razpolovna doba se razlikuje glede na čas, ki je pretekel od zaužitja, in sicer: 5,9 ure (najvišja vrednost - 10 ur), 26,1 ure (najvišja vrednost - 10–48 ur) in 299 ur (najvišja raven - 48–504 ur).

Sorodne spojine z razpadnimi produkti se porazdelijo po vseh telesnih tkivih in se izločajo predvsem z urinom. Obstajajo testi, ki so pokazali, da se je po 24 urah od trenutka zaužitja zdravila izločilo le 3 % odmerka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno. Odrasli in hkrati starejši ljudje potrebujejo minimalni odmerek, ki daje zdravilni učinek (ne sme biti višji od 6,5 mg/kg (izračun temelji na idealni, ne dejanski teži) na dan in je običajno enak 200 ali 400 mg).

Ljudje, ki lahko jemljejo 400 mg zdravila na dan - v začetni fazi je treba ta odmerek razdeliti na 2 ločena odmerka. Če ni opaznih znakov izboljšanja, ga je dovoljeno zmanjšati na 200 mg. Če je zdravilo učinkovito, se lahko dnevni vzdrževalni odmerek poveča na 400 mg.

Otrokom se predpisuje minimalni učinkovit dnevni odmerek (ne več kot 6,5 mg/kg idealne teže). Zato je prepovedano predpisovati zdravilo v tabletah po 200 mg otrokom, katerih idealna teža je manjša od 31 kg.

Med odpravo napadov malarije - za odrasle je odmerek 400 mg iste dni v tednu. V otroštvu (otroci s težo 31+ kg) - tedenski odmerek za zatiranje napada je 6,5 mg/kg, vendar hkrati, ne glede na težo, ne sme preseči odmerka, priporočenega za odrasle.

Če okoliščine dopuščajo, je treba supresivno zdravljenje začeti 2 tedna pred potovanjem na endemično območje. Če to ni mogoče, se odraslim predpiše dvojni začetni odmerek (800 mg), otrokom pa 12,9 mg/kg telesne teže (vendar ne več kot 800 mg), razdeljen na 2 ločena odmerka z razmikom 6 ur. Supresivno zdravljenje je treba nadaljevati še 8 tednov po odhodu z endemičnega območja.

Zdravljenje akutnih malarijskih napadov. Začetni odmerek za odrasle je 800 mg, nato 400 mg vsakih 6-8 ur naslednja 2 dni (skupaj 2 g aktivne sestavine zdravila). Kot učinkovita alternativa se lahko uporabi enkratni odmerek 800 mg. Izračuna se lahko glede na težo (kot pri otroku).

Otroci z idealno telesno težo 31+ kg - skupni odmerek je 32 mg/kg (vendar največ 2 g), jemati ga je treba 3 dni, pri čemer je treba upoštevati spodaj opisane dodatke:

• začetni – 12,9 mg/kg (vendar enkratni odmerek ne presega 800 mg);
• 2. odmerek – 6,5 mg/kg (vendar največ 400 mg) 6 ur po zaužitju začetnega odmerka;
• 3. – 6,5 mg/kg (največ 400 mg) 18 ur po zaužitju 2. odmerka;
• 4. odmerek – 6,5 mg/kg (največji odmerek 400 mg) 24 ur po zaužitju 3. odmerka.

Vse tablete je treba jemati s hrano ali z mlekom (1 kozarec).

Hidroksiklorokin se lahko kopiči v telesu, zato traja več tednov, da se doseže zdravilni učinek, vendar se lahko blage negativne reakcije pojavijo precej zgodaj. V primerih, ko se bolnikovo stanje med zdravljenjem revmatičnih patologij šest mesecev ne izboljša, je priporočljivo, da se zdravljenje prekine.

Pri zdravljenju patologij, povezanih z intoleranco na svetlobo, je treba terapevtske tečaje omejiti izključno na obdobja stalne izpostavljenosti svetlobi.

[ 19 ]

Uporaba Immarda med nosečnostjo

Prepovedano je predpisovati zdravilo nosečnicam in doječim materam.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na derivate 4-aminokinolina;
• anamneza retinopatije, bolezni jeter ali ledvic, makulopatije, bolezni krvi ali osrednjega živčevja ter porfirije;
• ljudje z redkimi prirojenimi motnjami (vključno z občutljivostjo na galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze);
• otroci, težji od 31 kg;
• dolgotrajna uporaba pri otrocih;
• če ima bolnik v času zdravljenja porfirijo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Immarda

Jemanje tablet lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• Vidni organi: razvoj nistagmusa. Včasih se retinopatija razvije skupaj z okvarami vidnega polja in tudi s spremembami pigmentacije, čeprav so takšni simptomi redki, če se upoštevajo potrebni odmerki. V zgodnji fazi retinopatije je proces njenega razvoja po prekinitvi zdravljenja reverzibilen. Če pa se to ne stori pravočasno, obstaja tveganje, da bo bolezen po pozni prekinitvi napredovala. Pojavijo se lahko spremembe na mrežnici, ki so sprva asimptomatske ali se kažejo kot motnja zaznavanja barv ali temporalna, pericentralna ali paracentralna oblika skotoma. Lahko se razvijejo težave z roženico (kot sta motnost ali edem). Te motnje so včasih asimptomatske, včasih pa prispevajo k razvoju zamegljenega vida, pa tudi k pojavu fotofobije ali halojev. Takšne motnje so lahko prehodne in reverzibilne, če se zdravljenje prekine. Izguba ostrine vida se pojavi zaradi motnje akomodacije in je odvisna od odmerka. Ta motnja je reverzibilna;
• Koža: občasno se pojavi srbenje, poleg tega pa še kožni izpuščaji, spremembe pigmentacije kože skupaj s pigmentacijo sluznic, pojavi se alopecija, lasje postanejo razbarvani, razvije se porfirija. Takšne motnje pogosto izginejo po prekinitvi zdravljenja. Pojavi se lahko bulozni izpuščaj z izoliranimi opazovanji razvoja multiformnega eritema in malignega eksudativnega eritema ter fotofobije. V primerih, opisanih posebej, se je pojavil Ritterjev dermatitis. Redko se razvije pustularni izpuščaj (generalizirana eksantematozna oblika) akutne vrste - razlikovati ga je treba od luskavice, čeprav lahko zdravilna učinkovina zdravila izzove poslabšanje te patologije. Možno je, da je to posledica levkocitoze in zvišane temperature. Po prekinitvi zdravljenja so motnje pogosto reverzibilne;
• Prebavni organi: driska, huda slabost, pa tudi bolečine v trebuhu in anoreksija; občasno se pojavi bruhanje. Ti simptomi izginejo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi jemanja zdravila;
• organi živčnega sistema: pojav šumov v ušesih, huda omotica, ostri glavoboli, občutki živčnosti, čustvena nestabilnost. Poleg tega izguba sluha, krči, ataksija, toksične psihoze, pojav nočnih mor in samomorilnega vedenja;
• Mišice in okostje: pojav progresivne mišične distrofije ali nevromiopatije, ki povzroči razvoj šibkosti in posledično atrofije proksimalnih mišic. Ta patologija je reverzibilna po prekinitvi zdravljenja, vendar se popolno okrevanje lahko pojavi šele po nekaj mesecih. Možen je razvoj zmernih senzoričnih motenj, bolečin v goleni, zaviranja tetivnih refleksov in poleg tega nenormalne živčne prevodnosti;
• Organi srčno-žilnega sistema: kardiomiopatija se pojavlja sporadično. Če se pojavijo težave s prevajanjem (tako imenovani blok vejnega snopa) ali se začne hipertrofija vsakega prekata, se je morda začela kronična zastrupitev. Če se zdravilo prekine, se lahko prevajanje obnovi;
• organi hematopoetskega sistema: delovanje kostnega mozga je občasno zavirano; občasno se razvijejo anemija (ali njena aplastična oblika), trombocitopenija ali levkopenija, pa tudi hemoliza pri ljudeh s pomanjkanjem G6PD. Aktivna sestavina zdravila lahko prispeva k poslabšanju porfirije ali poslabšanju poteka te bolezni;
• hepatobiliarne motnje: spremembe vrednosti funkcionalnih jetrnih testov; obstajajo informacije o razvoju fulminantne odpovedi jeter;
• intolerance: alergijske reakcije, vključno s Quinckejevim edemom, urtikarijo, bronhospazmom. Poleg tega se lahko pojavita srbenje in rdečina kože;
• Drugo: izguba teže.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje 4-aminokinolinov je zelo nevarno za dojenčke, saj lahko že 1-2 g te snovi povzroči smrt.

Manifestacije vključujejo: motnje vida, hude glavobole, epileptične napade, motnje srčne prevodnosti in z njimi motnje ritma (vključno s podaljšanjem intervala QT), kardiovaskularni kolaps, razvoj hipokaliemije, ventrikularne fibrilacije in ventrikularne tahikardije. Lahko se pojavi tudi nenaden (včasih usoden) srčni zastoj z dihanjem.

Ker se takšna reakcija lahko pojavi takoj po zaužitju velikega odmerka zdravila, je treba nemudoma izvesti terapijo, namenjeno odpravljanju znakov motnje. Potrebno bo izpiranje želodca in sprožitev bruhanja. Jemanje aktivnega oglja v količini, ki ni manjša od 5-krat večja od količine zaužitega zdravila, lahko prepreči njegovo nadaljnjo absorpcijo (pri dajanju aktivnega oglja v želodec s sondo takoj po postopku izpiranja, najkasneje pol ure po zaužitju zdravila).

V primeru prevelikega odmerjanja se lahko razmisli o možnosti parenteralne uporabe diazepama. Obstajajo dokazi, da lahko to zdravilo zmanjša simptome kardiotoksičnosti, ki jo povzroča klorokin.

Po potrebi se izvajajo postopki za vzdrževanje dihalne funkcije, izvaja pa se tudi zdravljenje proti šoku.

Interakcije z drugimi zdravili

Hidroksiklorokin sulfat lahko zviša raven digoksina v plazmi, zato morajo ljudje, ki sočasno jemljejo ta zdravila, stalno spremljati raven digoksina v serumu.

Hidroksiklorokin sulfat lahko interagira tudi s snovjo klorokin. Pri kombiniranju so možni naslednji učinki: povečane blokirne lastnosti aminoglikozidov glede na mionevralno sinapso; upočasnitev presnove snovi pod vplivom cimetidina, zaradi česar se raven antimalaričnih zdravil v plazmi poveča; antagonizem glede na lastnosti piridostigmina z neostigminom; zmanjšanje števila nastalih protiteles (kot reakcija na izvedbo primarne imunizacije - intradermalno humano cepivo (diploidno celično) proti steklini).

Antacidi imajo podoben učinek kot klorokin – oslabijo absorpcijo hidroksiklorokina. Zaradi tega je pri kombiniranju takšnih zdravil potrebno upoštevati vsaj 4-urni premor med njihovimi odmerki.

Ker lahko hidroksiklorokin okrepi lastnosti antidiabetičnih zdravil, bo pri njihovi kombinirani uporabi morda treba zmanjšati odmerek insulina ali hipoglikemičnih zdravil.

Halofantrin podaljša interval QT, zato ga ni mogoče kombinirati z drugimi zdravili, ki lahko izzovejo srčno aritmijo (ta seznam vključuje hidroksiklorokin). Poleg tega se verjetnost razvoja ventrikularne aritmije poveča s sočasno uporabo zdravila z drugimi aritmogenimi zdravili (vključno z moksifloksacinom z amiodaronom).

Kombinacija zdravila Immard s ciklosporinom povzroči zvišanje njegovih plazemskih koncentracij.

Hidroksiklorokin lahko zniža prag za nastanek epileptičnih napadov. V kombinaciji z drugimi antimalaričnimi zdravili, ki prav tako znižujejo prag za nastanek epileptičnih napadov (kot je meflokin), se verjetnost epileptičnih napadov poveča.

Kombinacija z antikonvulzivi lahko zmanjša njihovo učinkovitost.

Študije, ki so bile izvedene za preučevanje interakcije enkratnih odmerkov klorokina in prazikvantela, so pokazale zmanjšanje biološke uporabnosti slednjega. Ni podatkov o tem, ali bi se enak učinek lahko razvil, če bi se hidroksiklorokin kombiniral s prazikvantelom. Če te podatke ekstrapoliramo, lahko glede na to, da sta farmakokinetika in struktura klorokina in hidroksiklorokina zelo podobni, sklepamo, da je razvoj takšnega učinka pričakovan.

Kombinirana uporaba z agalzidazo lahko teoretično povzroči upočasnitev aktivnosti α-galaktozidaze v celicah.

[ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte v standardnih pogojih za zdravila, izven dosega otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Imard se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.