Tipizacija dislipoproteinemij

Študija lipoproteinskih frakcij se v klinični praksi uporablja za tipizacijo dislipoproteinemije. Dislipoproteinemija je odstopanje lipoproteinskega spektra v krvi, ki se kaže v spremembi vsebnosti (povečanje, zmanjšanje, odsotnost ali motnja razmerja) enega ali več razredov lipoproteinov. Leta 1967 je bila predlagana klasifikacija tipov GLP, ki so jo odobrili strokovnjaki SZO in je postala razširjena. Do konca sedemdesetih let prejšnjega stoletja je bil uveden izraz DLP, ki je nadomestil oznako GLP (ozek izraz, ki odraža povečanje določenega razreda ali razredov lipoproteinov v krvi). To je razloženo z dejstvom, da so med bolniki z aterosklerozo in koronarno srčno boleznijo pogosto našli bolnike, ki niso imeli povečane koncentracije lipoproteinov (tj. GLP je bil dejansko odsoten), vendar so bila razmerja med vsebnostjo aterogenih in antiaterogenih LP motena.

Klasifikacija glavnih vrst homeopatskih zdravil.

Tip I - hiperhilomikronemija. Za to vrsto HLP so značilne visoke ravni hilomikronov, normalne ali rahlo povišane ravni VLDL in močno povečanje ravni trigliceridov na 1000 mg/dl ali celo več. Tip I je redek in se kaže v otroštvu (hepatosplenomegalija, trebušne kolike, pankreatitis). Lahko se razvijejo ksantomi in lipoidni arkus roženice. Ateroskleroza se ne razvije. Vzrok za to vrsto HLP je genetska okvara, ki temelji na nezmožnosti telesa, da proizvaja lipoproteinsko lipazo, ki razgrajuje lipoproteinske delce, bogate s trigliceridi.

Tip II - hiper-β-lipoproteinemija.

• Možnost A. Zanjo so značilne povišane ravni LDL in normalne ravni VLDL, povišane ravni holesterola, včasih zelo pomembne, in normalne ravni trigliceridov. Koncentracije HDL so pogosto absolutno ali relativno znižane. Možnost A se kaže v koronarni srčni bolezni in miokardnem infarktu v relativno mladih letih, zanjo pa je značilna zgodnja umrljivost v otroštvu. Bistvo genetske okvare, ki je podlaga za možnost IIA, je pomanjkanje receptorjev LDL (predvsem pomanjkanje jetrnih receptorjev), kar močno oteži izločanje LDL iz krvne plazme in prispeva k znatnemu povečanju koncentracije holesterola in LDL v krvi.
• Možnost B. Vsebnost LDL in VLDL, holesterola (včasih znatno) in TG (v večini primerov zmerno) je povečana. Ta možnost se kaže s koronarno srčno boleznijo in miokardnim infarktom v relativno mladih letih, pa tudi s tuberkuloznimi ksantomi v otroštvu ali pri odraslih.

Tip III - hiper-β- in hiper-pre-β-lipoproteinemija (disbetalipoproteinemija). Zanjo je značilno povečanje VLDL v krvi, ki imajo visoko vsebnost holesterola in visoko elektroforetsko mobilnost, torej prisotnost patološkega VLDL (plavajočega), raven holesterola in trigliceridov se poveča, razmerje med holesterolom in trigliceridi se približa 1. VLDL vsebuje veliko apo-B. Klinično je za to vrsto značilen razvoj relativno zgodnje in hude ateroskleroze, ki prizadene ne le srčne žile, temveč tudi arterije spodnjih okončin. Za diagnozo HLP tipa III je treba upoštevati izjemno labilnost koncentracije lipidov pri takih bolnikih in enostavnost odpravljanja motenj presnove lipidov pri njih pod vplivom diete in zdravil.

Tip IV - hiper-pre-β-lipoproteinemija. Pri tipu IV kri kaže povečano raven VLDL, normalno ali zmanjšano vsebnost LDL, odsotnost hilomikronov, povečano raven TG z normalnim ali zmerno povišanim holesterolom. Klinične manifestacije HLP tipa IV niso strogo specifične. Prizadete so lahko tako koronarne kot periferne žile. Poleg koronarne srčne bolezni so prizadete tudi periferne žile, kar se kaže v intermitentni klavdikaciji. Ksantomi se pojavljajo manj pogosto kot pri tipu II. Lahko pride do kombinacije s sladkorno boleznijo in debelostjo. Domneva se, da se pri bolnikih s HLP tipa IV okrepijo procesi lipolize v maščobnem tkivu, poveča se raven neesterificiranih maščobnih kislin v krvi, kar posledično spodbuja sintezo TG in VLDL v jetrih.

Tip V - hiper-pre-β-lipoproteinemija in hiperhilomikronemija. Pri tem tipu kri kaže povečano koncentracijo VLDL, prisotnost hilomikronov, povečano vsebnost holesterola in trigliceridov. Klinično se ta tip HLP kaže z napadi pankreatitisa, črevesno dispepsijo in povečanimi jetri. Vse te manifestacije se pojavljajo predvsem pri odraslih, čeprav se lahko pojavijo tudi pri otrocih. Kardiovaskularne lezije so redke. HLP tipa V temelji na pomanjkanju lipoproteinske lipaze ali njeni nizki aktivnosti.

Povišane ravni enega ali več razredov lipoproteinov v krvi lahko povzročijo različni razlogi. LDL se lahko pojavi kot samostojna bolezen (primarni LDL) ali pa spremlja bolezni notranjih organov (sekundarni LDL). Prvi vključujejo vse družinske (genetske) oblike LDL, drugi pa LDL, ki ga opazimo pri številnih boleznih in stanjih.

Bolezni in stanja, ki jih spremlja razvoj sekundarne HLP

Bolezni ali stanja	Vrsta dobre laboratorijske prakse (DLP)
Alkoholizem	I, IV, V
Nosečnost ali jemanje estrogena	IV.
Hipotiroidizem	IIA, IIB, IV
Sladkorna bolezen	IIB, IV, V
Disgamaglobulinemija	IIB, IV, V
Nefrotski sindrom	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
Pankreatitis	IV., V.
GC terapija	IV., V.

Motnje presnove lipidov, ki jih najdemo pri naštetih boleznih in stanjih, so lahko posledica osnovne patologije, kar ne kaže vedno na prisotnost ateroskleroze. Vendar pa ta seznam vključuje številne bolezni, pri katerih se, kot je znano iz vsakdanje klinične prakse, ateroskleroza zelo pogosto razvije. Zdi se očitno, da so na primer motnje presnove lipidov pri sladkorni bolezni ali hipotiroidizmu posledica prisotnosti motenj presnove lipidov tipa IV pri teh bolnikih.

V primarnih primerih HLP je potrebno specifično zdravljenje; v sekundarnih primerih HLP zdravljenje osnovne bolezni pogosto vodi do normalizacije ravni lipidov.

Ne smemo pozabiti, da lahko enkratna določitev vsebnosti lipoproteinov v krvi (zlasti med ambulantnim pregledom) privede do nepopolne ali napačne identifikacije vrste lipoproteina, zato je treba izvesti ponavljajoče se študije.

Poleg naštetih "klasičnih" vrst HLP se trenutno razlikujejo tudi DLP, za katere je značilna zelo nizka ali visoka vsebnost HDL, pa tudi njihova popolna odsotnost (Tangierjeva bolezen). Hkrati je treba opozoriti, da se fenotipska klasifikacija DLP zdaj šteje za zastarelo, saj ne omogoča ustreznega ločevanja bolnikov s tveganjem za koronarno srčno bolezen.