Toksoplazmoza: vzroki in patogeneza

Vzroki toksoplazmoze

Vzrok toksoplazmoza - s Toxoplasma gondii (podtsarstvo Praživali, tip Apicomplecxa, moštvo Coccidia, podotryad Eimeriina, družina Eimeriidae).

V človeškem telesu in živalih T. Gondii prehaja skozi več stopenj razvoja: trofozoite (endozoite, tahizoite), ciste (cisteoze, bradizoite) in oociste. Trofozoite velikosti 4-7x2-4 μm spominjajo na obliko polmeseca. Ciste so pokrite z gosto školjko, velikosti do 100 mikronov. Oociti so ovalne oblike, premera 10-12 mikronov.

Po podatkih o genotipizaciji se razlikujejo tri skupine toksoplazemskih sevov. Predstavniki prve skupine povzročajo prirojeno toksoplazmozo pri živalih. Pri ljudeh se zaznajo sevi druge in tretje skupine toksoplazme, pri bolnikih z okužbo s HIV pa se pogosteje odkrijejo predstavniki slednje skupine. Ugotovljena je bila antigenska struktura različnih stopenj razvoja toksoplazme in ugotovljeno je bilo, da imajo trofozoite in ciste oba in značilne antigene le za vsakega od njih.

T. Gondii je obvezen intracelularni parazit, ki prodira v črevesne epitelijske celice in se z njimi pomnoži skozi endodiogeni. Nato trofozoiti (tahizoji) s krvjo in limfnim tokom prehajajo v druge organe in tkiva (bezgavke, jetra, pljuča itd.). Kjer aktivno prodirajo v celice. V prizadetih celicah so akumulacije endozoitov ene generacije, obkrožene z membrano parazitoforne vakuole (tako imenovane psevdociste). Zaradi imunskega odziva gostitelja paraziti izginejo iz krvi, v okuženih tarčnih celicah pa se oblikujejo gosto, prevlečene ciste. V kroničnem poteku bolezni T. Gondii v obliki intracelularno nahajajočih cist je ohranjala sposobnost preživetja za nedoločen čas. Ciste so lokalizirane predvsem v možganih, srčnih in skeletnih mišicah, maternici, očeh.

Osnovni domov T. Gondii - člani družine mačk (mačka) je lahko hkrati in vmesni gostitelji zaradi svoje Toxoplasma organizma, ki lahko prehaja iz črevesja v celicah različnih organov. Z metronijem se parazit multiplicira v črevesnih epitelnih celicah; Zato se oblikujejo merozoiti. Nekateri od njih povzročajo moške in ženske spolne celice - gamonte. Po izstopu iz enterocitov se moški gamonti večkrat delijo in tvorijo mikrogamete ("spermatozoi"); iz ženskih gamontov makrogametov ("jajčne celice"). Po oploditvi se oblikuje nezrešen oocist, ki se s fekalnimi masami izloča v okolje. Pod ugodnimi pogoji zorenje oocist (sprogogonija) traja od 2 dni do 3 tednov. Mature ciste so odporne na učinke neugodnih okoljskih dejavnikov in lahko ostanejo sposobne preživeti do enega leta ali več.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogeneza toksoplazmoze

Od uvedbe mestu (najpogosteje - votlih prebavnih organov) Toxoplasma šok limfnega padcu v regionalnih bezgavkah, kjer se množijo in povzročajo razvoj limfadenitis. Potem, veliko število parazitov v krvi pride in razširila po vsem organizmu}, ki povzročajo poškodbe na živčni sistem, jetra, vranica, bezgavke, skeletne mišice, miokarda oči. Zaradi množenja trofozoitov se okužene celice uničijo. Okrog fokusov nekroze in akumulacije toksoplazma so nastali specifični granulomi. Pod normalnim imunskim odzivom organizma trofozoite izginejo iz tkiv in začne se pojavljati ciste (vnetna reakcija okoli njih je šibka). Toksoplazmoza prehaja iz akutne faze v kronično fazo in še bolj pogosto v kronični prevoz z ohranjanjem cist v tkivih organov. V neugodnih pogojih za telo (akutne bolezni in stresne situacije, ki imajo imunosupresivni učinek), so ciste lupine uničene; sproščeni paraziti, pomnožijo, vplivajo na nedotaknjene celice in vstopijo v krvni obtok, kar se klinično kaže s poslabšanjem kronične toksoplazmoze. Vnetni infiltrati in nekroza najdemo v skeletnih mišicah, miokardiju, pljučih in drugih organih. V možganih so vnetni žari z naknadno nekrozo, kar včasih vodi v nastanek petrifikacije. V mrežnici in horroid očesa se pojavlja produktivno-nekrotično vnetje. Maligni toksoplazmoze vzbuja ozadje nevezane slike AIDSa z razvojem splošne oblike bolezni, ki je v številnih primerih vzrok smrti bolnikov.

V odgovor na toksoplazemske antigene nastajajo specifična protitelesa in se razvije imunski odziv glede na vrsto HRT.

Ko se kongenitalna toksoplazmoza Nastalo parasitaemia povzročitelj shranjeni v placenti, ki tvori glavno mesto, in od tam preko krvi vstopi v plod. On je okužen, ne glede na prisotnost kliničnih manifestacij v noseča, vendar je rezultat odvisen od vrstnem redu, v katerem je prišlo do okužbe brejosti. Okužba v zgodnjih fazah embriogeneze konča spontani splav, mrtvorojenost, povzroča hude, pogosto v neskladju z motnjami v razvoju življenja (anencefalija, anoftalmijo et al.), Ali vodijo k razvoju generalizirane toksoplazmozo. Ko je okužba v trimesečju III nosečnosti prevladujejo asimptomatski oblike toka, nedavni klinični znaki, ki se pojavljajo v prihodnjih mesecih in letih, ki prihajajo.

Življenjski cikel toksoplazme

Vzrok za toksoplazmozo je obvezen intracelularni parazit, dokazana je možnost intrauklearnega parazitizma toksoplazme. Vzročni dejavnik so leta 1908 odkrili neodvisni francoski Nicolas in Manso v Tuniziji v gondolih glodalcih in italijanskem sijaju v Braziliji na kuncih. Generična oznaka toksoplazma odraža polilunarno obliko aseksualne stopnje parazita ("takson" - luk, "plazma" - oblika), vrste - ime glodavcev (gondij).

S splošnega biološkega vidika je T. Gondii značilen znaki, ki omogočajo, da se ga obravnava kot parazit z zelo globokimi prilagoditvami. Treba je najti na vseh celinah in v vseh širinah, lahko okužila in reproducirajo stotine vrst sesalcev in ptic, ki lahko udaril različnih tkiv in celic njihovih gostiteljev.

Leta 1965 je Hutchison prvič eksperimentalno dokazal, da se prenos T. Gondii udeležujejo mačke. Leta 1970 so znanstveniki v Angliji, na Danskem in v Združenih državah Amerike skoraj istočasno in neodvisno drug od drugega našli v iztrebkih toksoplazmoznih mačjih oocist, zelo podobnih tistim iz kokcidije. Tako je izkazalo Toxoplasma pripada kokcidiji, in takoj je bila popolnoma dešifrirati parazita življenjski cikel, sestavljen iz dveh delov: črevesna in ekstra-intestinalne ali netkan.

Črevesne faza Toxoplasma življenjskem ciklu vključuje razvoj sluzničnih celic v črevesju končnega gostitelja, ki sta domača mačka in drugi člani mačka (divja mačka, ris, Bengal Tiger, ocelot, snežni leopard, Jaguarundis, Air).

Celotni razvojni cikel (od oocist do oocist) T. Gondii se lahko izvaja le v telesu predstavnikov družine mačk. Življenjski cikel Toxoplasma vključuje štiri glavne faze razvoja: schizogony, endodiogeniyu (notranja Nadobudni) gametogony, sporogony. Te faze preizkušene različne okoljske medija: schizogony, gametogony in začetek sporogony pojavi samo pri predstavnikov črevo mačk na (dokončne gostitelji Toxoplasma) sporogony je zaključen v zunanjem okolju, v endodiogeniya izvaja v kletkah, vmesne gostiteljice tkiva (vključno z ljudmi) in v celice glavne gostiteljice - mačka.

Pred nadaljevanjem podrobnega pregleda življenjskega kroga toksoplazma se je treba dotakniti vprašanja terminologije stopenj parazita. Ker je življenjski cikel toksoplazmo dešifriral šele leta 1970, vendar je veliko podrobnosti niso jasne vedno, so Toxoplasma terminologija vprašanja v zaključni fazi, in različni avtorji ponujajo svoje lastne pogoje za enake zajedavcev fazah.

Tako lahko navedli tkivo (zunajčrevesne fazo toksoplazmoze, nespolno oder - endodiogenii) pri akutnih izrazov invazivnih rabo "proliferacije oblika", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", in stopnji značilnost kronično sedanji invazija, imenovano - "cistična oblika", "zoit", "tsistozoit" in "bradizoit". Na tej stopnji znanja o življenjskem ciklu Toxoplasma, po večini domačih raziskav, najbolj sprejemljive izrazi: endozoit - brezspolna faza Toxoplasma tkiva, običajno večkrat hitro lokaliziran v Toxoplasma ali votlinic v celicah, ki so značilne za akutne okužbe; začenši tsistozoita - oblike tkiv, lokalizirana znotraj cist in kronične potek okužbe.

Vse druge izraze za označevanje tkivnih stopenj življenjskega cikla toksoplazme je treba obravnavati kot sinonim za "endozoite" in "cistozoite".

Terminologija stopenj razvoja toksoplazme v črevesnem epiteliju glavnega gostitelja je podobna kot tipična kokcidija.

Črevesna faza razvoja toksoplazme

Črevesna faza razvoja toksoplazme v telesu končnega gostitelja. Faza Črevesne razvoj se začne, ko je okužena (ustno) mačka - glavni gostitelji parazita kot oocist iz sporozoitov in vegetativnih oblik - endozoitami in tsistozoitami, zaužitih z vmesnimi gostiteljskih tkiv. Tsistozoity doseže črevesa tkivno ciste, katere lupina pod vplivom proteolitičnega encima se hitro uničijo. Endozoity in sprosti iz lupine tsistozoity prodrejo črevesno celice sluznice in nespolno razmnoževanje (schizogony in endodiogenii) hitro množijo.

Približno 2 dni kasneje kot posledica ponavljajočih se ciklusih nespolno razmnoževanje (schizogony) tvori posebno obliko shizontov - merozoite, ki povzročijo nastanek naslednjih fazah parazita - gametogony.

Ko se vbrizga v črevesju mačka zrelo oociste toksoplazemskih, osvobojeni iz lupin, sporozoiti vnesite ciliary celice črevesnega epitelija in tudi začeli množiti s schizogony. Aseksualno razmnoževanje iz enega šizona tvori od 4 do 30 merozoitov. Submikroskopske študije so pokazale, da je šizon obdan s pelikulo, ki je sestavljena iz notranje in zunanje membrane. Ugotovljeno je bilo eno ali več mitohondrije ribozoma, jedra, dobro razvitega endoplazemskega retikuluma in konoida na prednjem delu. Ni podceličnih tubulov.

V nasprotju z Coccidia merozoitov med schizogony Toxoplasma tvorijo blizu jedra, ne na obodu schizont. V črevesju mačke Toxoplasma opravi več zaporednih schizogony, merozoitov nato tvorijo spolnih fazah parazita (gametogony). Gametocytes (nezrelih zarodnih celic) najdemo v približno 3-15 dni po okužbi po vsem tankega črevesa, ampak bolj v ileuma mačke. Gametogony začne z microgametocytes tvorbo, ki se pojavi v spodnjem tankem črevesu in debelega črevesa glavni gostitelja. Razvoj mikrogametocitov spremlja več zaporednih delitev jajc. Na periferiji makrogametocita se oblikujejo 12-32 mikrogramov z izsuševanjem svoje membrane. Imajo zelo podolgovato obliko z ostrimi konci polmeseca skupaj z bičkov dosežejo dolžine 3 m in imajo 2 pas (tretji osnovno), skozi katero se premika v črevesnem lumnu in premaknjeni v macrogamete.

Razvoj makrogametocitov se dogaja brez delitve jedra. V tem gametocita povečanja velikosti (5-7 do 10-12 mikronov v dolžino), velika jedro z jedrce postane kompakten, se kopiči v citoplazmi velikega števila glikogena dalo več ribosomov, mitohondriji in Endoplazemski Retikulum.

Gnojenje, tj. Fuzija makro- in mikrogramov se pojavi v epitelni celici, kar ima za posledico nastanek zigote, ki tvori gosto školjko in se spremeni v ookinet in nato v oocist. Oocistična oblika je okrogla ovalna s premerom od 9-11 do 10-14 mikronov. Nekaj časa oociste ostanejo v epitelijskih celic, potem pa padejo v črevesnem lumnu in Toxoplasma vstop v naslednjo fazo razvoja - sporogony, ki se razteza v blatu in v zunanjem okolju. Mature oocisti imajo gosto brezbarvno dvoslojno lupino, zaradi česar so odporni na različne okoljske dejavnike, vključno s številnimi kemičnimi snovmi. Z zadostno vlažnostjo, temperaturo in dostopom do kisika nekaj dni kasneje v notranjih oocistih nastanejo dva sporocista s štirimi banozno oblikovanimi sporozoiti v vsakem. Sporocisti imajo nato gosto dvoplastno lupino. Njihove mere so v povprečju 6-7 x 4-5 do 8 x 6 μm. Sporozoiti so po strukturi podobni endozoiti in cistozoiti - tkivne faze toksoplazme. Mature oocisti s sporozoiti so invazivne stopnje parazita tako za končni gostitelj (mačji) kot za vmesne gostitelje, tudi za ljudi. V vlažnem okolju sporozoiti v oocistih ostanejo invazivni do 2 leti.

Ekstra črevesna (tkiva) faza razvoja toksoplazme v telesu vmesnih gostiteljev

V celicah različnih tkiv vmesnih gostiteljev, vključno z ljudmi, se nesposobnost reprodukcije pojavi z endodiogeni, t.j. Nastanek dveh hčerinskih celic v materinem stanju. V letih 1969-1970. Razkrije se metoda večkratnega notranjega potapljanja, na katero se predlaga termin endopen- enija. Ta dva načina aseksualnega razmnoževanja, skupaj s shizogonijo, sta bila najdena tudi v črevesju gostiteljice parazita - mačka.

Razvoj Toxoplasma tkiva faza se začne, ko se sprosti v črevesju živalih in ljudeh (vmesni gostitelj) ali spolne stopnjah parazita - sporozontami oocist iz bodisi nespolnih fazah (endozoitov in tsistozoitov) okuženih živali s tkivi. V tankem črevesu pod vplivom proteolitičnih encimov, sproščenih iz oocist sporozoitov ali iz cist tsistozoity endozoity ali prodrejo v epitelne celice črevesne sluznice, ki se začne Nespolno razmnoževanje - endodiogeniya in endopoligeniya.

Kot posledica razmnoževanja se pojavijo endozoiti. Po 2-10 urah od trenutka vnosa v celico sporozoita (endozoita) iz uničene celice gostiteljice zapustijo 12-24-32 hčerke endozoite. Novo oblikovani endozoiti aktivno uvajajo v sosednje celice. V tankem črevesju gostitelja nastanejo lokalni nekrotični žari, od koder endozoiti vstopijo v kri in limfne posode, nato pa v različna tkiva. Razširjanje endozoitov vzdolž organizma vmesnega gostitelja olajša tudi fagocitoza parazita s celicami retikuloendotelskega sistema. Na tej stopnji se hitra aseksualna reprodukcija z endodiogeni ciklično ponovi. Zunaj celice so endozoiti v časovnem obdobju po izhodu iz uničene celice in pred vstopom v novo celico. Pomnožijo se le v živih celicah, kjer je njihov grozd podoben cisti. Toda ta kopičenja endozoitov so lokalizirana neposredno v citoplazmi ali v citoplazemski vakuolo. Ponudbeni ovoj okoli takih akumulacij parazita tvori gostiteljska celica v akutni fazi toksoplazmoze. Ti grozdi nimajo lastne lupine, zato so v resnici psevdokisti. Če so endozoiti lokalizirani v citoplazemskih vakuolih, se takšne vakuolove imenujejo parazitofori.

Postopoma okoli grudic endozoitov se tvori parazitska membrana, toksoplazma pa prehaja v novo fazo - resnično cistično tkivo. Tvorba zapletene ciste lupine vključuje samih parazitov, kar se zgodi s kronično toksoplazmozo. Takšne membrane so neprepustne za protitelesa in zagotavljajo preživetje parazita že vrsto let, včasih celo v življenju. Praviloma so ciste znotraj celice, čeprav je dokazana tudi zunajcelična lokalizacija. Premer cist je od 50-70 do 100-200 mikronov. S nastankom ciste endozoiti v njej se preoblikujejo v novo fazo - cistozoite. V zreli cisti je lahko nekaj tisoč cistozoitov.

Biološki namen tkivnih cist je zelo visok. Najprej cist zagotoviti preživetje parazita v telo je imunski in s tem povečati možnosti za okužbo toksoplazmoze kot končnih in vmesnih gostiteljev novih posameznikov. Cistična korak tvorba je pomemben korak v življenjskem ciklu Toxoplasma, saj korak cist - tsistozoity - veliko bolj odporne na zunanje dejavnike. Torej, če zaužije endozoity pod vplivom želodčnega soka umre v roku enega ali dveh minutah, nato tsistozoity preživi v okolju za 2-3 ure, čeprav je cistična plašč s pepsina uničil skoraj takoj. Iz eksperimentalno dokazano je bilo, da iz cisteozitov v črevesju mačke z višjo konstantnostjo in hitrejšim, t.j. Namreč je končana črevesna faza razvoja toksoplazme v telesu končnega gostitelja.

Tako je opis življenjskega cikla Toxoplasma, izhaja, da so vmesni gostitelji (divje in domače živali, pa tudi ljudi) naravni vegetativni (tkivo) faze parazita, kar so endozoity v ciste. Z njimi je pri diagnosticiranju toksoplazmoze, ki jo morajo zdraviti zdravniki, veterinarji in parazitologi.

Ultrastruktura endozoitov in cistozoitov je enaka kot pri kokcidnih merozoitih. Z vidika parazitolog-epidemiologa in zdravnika je zelo pomembno vedeti več funkcij biologije toksoplazme. Toxollasis je najpogosteje mačji parazit, v telesu katerega je brez vključevanja drugih gostiteljev sposoben dokončati črevesno in zunajstopenjsko (tkivno) fazo razvoja. Tako lahko mačke hkrati opravljajo funkcije vmesnih in končnih gostiteljev ter zagotovijo fazni razvoj toksoplazme iz oocist v oociste. Toda toksoplazma - parazit ni monoksen: v življenjskem ciklusu sodelujejo vmesni gostitelji, čeprav njihova udeležba ni potrebna; zato je značilna fakultativna heterogenost toksoplazma. In endozoiti in cistozoiti - faze iz vmesnih gostiteljev - se lahko okužijo ne samo končni gostitelji, ampak tudi novi vmesni gostitelji (mesojedi in ljudje). Tukaj je, kot je bilo, prehod ali ligment brez udeležbe končnega gostitelja in brez sproščanja toksoplazme v zunanje okolje.

V mnogih živali (miši, podgane, morske prašičke, hrčke, zajcih, psih, ovac, prašičev) in ljudi je označen prenos transplacentarni s Toxoplasma fazi endozoita, kar povzroča prirojene toksoplazmoze.

[7], [8], [9], [10]