Toviaz

Toviaz (fesoterodin) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje simptomov čezmerno aktivnega sečnega mehurja (OAB). Za OAB so značilni pogosto uriniranje, močni in nenadni nagoni ter možna urinska inkontinenca.

Fesoterodin je antimuskarinsko (antiholinergično) sredstvo. Blokira muskarinske receptorje v mehurju, kar povzroči sprostitev mišice detruzorja mehurja. To zmanjša pogostost in moč krčenja mehurja, izboljša nadzor nad uriniranjem in zmanjša pogostost in intenzivnost nagona.

Indikacije Toviaza

1. Pogosto uriniranje: povečana pogostost uriniranja podnevi in ponoči (polakiurija).
2. Nuja: Močna in nenadna želja po uriniranju, ki jo je težko nadzorovati.
3. Urgentna urinska inkontinenca: Nehotena izguba urina, ki je posledica nujne želje po uriniranju.

Fesoterodin pomaga zmanjšati pogostost in intenzivnost želje po uriniranju, izboljša nadzor nad uriniranjem in kakovost življenja bolnikov s simptomi čezmerno aktivnega sečnega mehurja.

Obrazec za sprostitev

1. 4 mg tablete: filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem.
2. 8 mg tablete: filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem.

Farmakodinamika

1. Antagonist muskarinskih receptorjev: Fesoterodin je antagonist muskarinskih receptorjev. Zdravilo blokira muskarinske receptorje (receptorje M3) v gladkih mišicah mehurja. Ti receptorji so odgovorni za krčenje mišic, kadar jih stimulira acetilholin.
2. Zmanjšanje kontrakcij mehurja: fesoterodin z blokiranjem receptorjev M3 zmanjša spontane in nehotene kontrakcije mehurja. To vodi do zmanjšanja pogostosti in moči želje po uriniranju.
3. Povečanje zmogljivosti mehurja: zdravilo pomaga povečati kapaciteto mehurja, kar vam omogoča, da zadržite več urina, preden morate urinirati. To zmanjša pogostost uriniranja in izboljša nadzor nad uriniranjem.
4. Zmanjšana nujnost: Fesoterodin pomaga zmanjšati nujnost urina, kar izboljša kakovost življenja bolnikov s čezmerno aktivnim mehurjem.
5. Pretvorba v aktivni presnovek: Fesoterodin je predzdravilo, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT). Ta aktivni metabolit deluje antagonistično na muskarinske receptorje.
6. Periferno delovanje: Fesoterodin deluje predvsem na periferne muskarinske receptorje v mehurju, kar zmanjša osrednje stranske učinke, kot so zmedenost in halucinacije.

Farmakokinetika

1. Absorpcija:

   • Po peroralni uporabi fesoterodin hitro hidrolizirajo nespecifične esteraze v njegov aktivni presnovek 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT).
   • Največja koncentracija aktivnega presnovka v krvni plazmi je dosežena približno 2 uri po dajanju.

2. Distribucija:

   • Volumen porazdelitve aktivnega metabolita (5-HMT) je približno 169 litrov.
   • 5-HMT se veže na plazemske beljakovine za 50 %.

3. Metabolizem:

   • Po hidrolizi v aktivni metabolit 5-HMT se nadalje presnavlja v jetrih s sodelovanjem encimov CYP2D6 in CYP3A4.
   • Ljudje, ki počasi presnavljajo prek CYP2D6, imajo lahko višje koncentracije aktivnega presnovka.

4. Izločanje:

   • Glavna pot izločanja aktivnega presnovka in njegovih presnovkov je skozi ledvice.
   • Približno 70 % odmerka se izloči z urinom, od tega je približno 16 % v obliki nespremenjenega 5-HMT.
   • Približno 7 % se izloči z blatom.
   • Razpolovna doba aktivnega metabolita je približno 7-8 ur.

5. Posebne populacije:

   • Pri bolnikih z odpovedjo ledvic se lahko poveča koncentracija aktivnega presnovka.
   • Pri bolnikih z odpovedjo jeter se lahko pojavijo spremembe v presnovi, kar prav tako zahteva prilagoditev odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Priporočeni odmerek:

Za odrasle:

• Začetni odmerek: Na splošno je priporočljivo začeti s 4 mg enkrat na dan.
• Vzdrževalni odmerek: Glede na odziv na zdravljenje in prenašanje zdravila lahko zdravnik poveča odmerek na 8 mg enkrat na dan.

Način uporabe:

• Jemanje tablet: Tablete je treba jemati peroralno z veliko vode.
• Čas jemanja: Tablete lahko jemljete ne glede na obroke.
• Rednost: Zdravilo se jemlje enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob isti uri, da se vzdržuje stabilna raven zdravila v telesu.

Posebna navodila:

• Izpuščeni odmerek: Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej. Če je že čas za naslednji odmerek, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Preveliko odmerjanje: V primeru prevelikega odmerjanja takoj poiščite zdravniško pomoč. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo suha usta, hitro bitje srca, omotico in zamegljen vid.

Posebne kategorije bolnikov:

• Bolniki z ledvično okvaro: Pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ni priporočljivo preseči odmerka 4 mg na dan.
• Bolniki z jetrno okvaro: Pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro ni priporočljivo preseči odmerka 4 mg na dan. Zdravilo ni priporočljivo za bolnike s hudo odpovedjo jeter.
• Starejši bolniki: Pri starejših bolnikih je odmerek običajno enak standardnemu odmerku, vendar je treba upoštevati njihovo splošno zdravstveno stanje in možnost neželenih učinkov.

Uporaba Toviaza med nosečnostjo

1. Posvetujte se z zdravnikom: pred jemanjem fesoterodina med nosečnostjo se morate posvetovati z zdravnikom. Zdravnik bo ocenil potrebo po uporabi zdravila ob upoštevanju zdravja matere in možnih tveganj za plod.
2. Korist v primerjavi s tveganjem: Uporaba fesoterodina med nosečnostjo je lahko upravičena samo v primerih, ko možne koristi za mater prevladajo nad možnimi tveganji za plod.
3. Prvo trimesečje: posebno pozornost je treba nameniti uporabi zdravil v prvem trimesečju nosečnosti, ko se oblikujejo glavni organi in sistemi ploda. V tem obdobju je še posebej pomembno, da se izogibamo nepotrebni uporabi zdravil.
4. Alternative: če je mogoče, razmislite o alternativnih zdravljenjih ali zdravilih z bolj dokazano varnostjo za nosečnice.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Zdravilo je kontraindicirano pri osebah z znano preobčutljivostjo ali alergijsko reakcijo na fesoterodin, njegov aktivni presnovek (5-hidroksimetiltolterodin) ali katero koli drugo sestavino zdravila.
2. Glavkom z zaprtim zakotjem: Toviaz lahko poveča intraokularni tlak in je zato kontraindiciran pri bolnikih z nenadzorovanim glavkomom z zaprtim zakotjem.
3. Tahiaritmije: Fesoterodin lahko poslabša tahiaritmije in se mu je treba izogibati pri bolnikih s tem stanjem.
4. Miastenija gravis: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z miastenijo gravis, saj lahko poslabša njihovo stanje.
5. Huda ledvična odpoved: Toviaz je kontraindiciran pri hudi ledvični odpovedi (očistek kreatinina
6. Huda jetrna okvara: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) zaradi tveganja kopičenja in toksičnosti.
7. Gastrointestinalna obstrukcija: Toviaz je kontraindiciran pri bolnikih z gastrointestinalno obstrukcijo, vključno s paralitičnim ileusom, zaradi tveganja poslabšanja stanja.
8. Hudi ulcerozni kolitis in toksični megakolon: Zdravilo je kontraindicirano pri hudem ulceroznem kolitisu in toksičnem megakolonu, saj lahko antiholinergični učinki poslabšajo ta stanja.
9. Ozoženje sečnice in zastajanje urina: Toviaz je kontraindiciran pri bolnikih z zastajanjem urina ali znatno zoženjem sečnice, saj lahko poslabša ta stanja.

Stranski učinki Toviaza

1. Zelo pogosti neželeni učinki (več kot 10 %):

   • Suha usta.

2. Pogosti neželeni učinki (1-10 %):

   • Zaprtje.
   • Suhe oči.
   • Glavobol.
   • Utrujenost.
   • Dispepsija (prebavne motnje).
   • Suha koža.
   • Hiter srčni utrip (tahikardija).
   • Zamegljen vid.

3. Redki neželeni učinki (0,1-1%):

   • Okužbe sečil.
   • Težave pri uriniranju (zastajanje urina).
   • Bolečine v trebuhu.
   • Omotičnost.
   • Zaspanost.
   • Slabost.
   • Vnetje sinusov.
   • Gripi podobni simptomi.

4. Redki neželeni učinki (0,01-0,1%):

   • Alergijske reakcije, kot je kožni izpuščaj ali srbenje.
   • Anafilaktične reakcije.
   • Angioedem.
   • Zmeda.
   • Halucinacije.
   • Motnje srčnega ritma (npr. Podaljšanje intervala QT, aritmije).

5. Zelo redki neželeni učinki (manj kot 0,01 %):

   • Psihiatrične motnje (npr. Anksioznost, depresija).
   • Konvulzije.
   • Poslabšanje simptomov glavkoma.
   • Težko dihanje.

Preveliko odmerjanje

1. Huda suha usta
2. Težave z uriniranjem (akutna retencija urina)
3. Razširjene zenice (midriaza)
4. Tahikardija (hiter srčni utrip)
5. Aritmije
6. Huda vrtoglavica
7. Navdušenje in nemir
8. Konvulzije
9. Rdečica kože
10. Hipertermija (povišana telesna temperatura)
11. Huda okvara vida
12. Zmedenost, halucinacije in delirij

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Zdravljenje prevelikega odmerjanja fesoterodina je namenjeno odpravi simptomov in ohranjanju vitalnih funkcij. Ukrepi lahko vključujejo:

1. Dihalna in kardiovaskularna podpora: dovajajte kisik, vzdržujte krvni tlak, spremljajte srčno aktivnost in zagotovite ustrezno dihanje.
2. Izpiranje želodca: lahko je koristno, če ste pred kratkim vzeli veliko količino zdravila.
3. Aktivno oglje: uporaba aktivnega oglja lahko pomaga zmanjšati absorpcijo zdravila v prebavnem traktu, če je po uporabi minilo nekaj časa.
4. Simptomatsko zdravljenje: po potrebi zdravite simptome, kot so tahikardija in epileptični napadi. To lahko vključuje uporabo zaviralcev beta za nadzor tahikardije ali antikonvulzivov za napade.
5. Protistrupi: v nekaterih primerih se lahko za preprečevanje antiholinergičnih učinkov uporabi fizostigmin, vendar je treba njegovo uporabo skrbno nadzorovati zaradi možnih stranskih učinkov.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci CYP3A4:

   • Zdravila, ki zavirajo encim CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin), lahko povečajo koncentracijo fesoterodina v krvi, kar lahko poveča njegove stranske učinke. V takih primerih bo morda potrebno zmanjšanje odmerka fesoterodina.

2. Induktorji CYP3A4:

   • Zdravila, ki inducirajo encim CYP3A4 (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin), lahko zmanjšajo koncentracijo fesoterodina v krvi, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka.

3. Zdravila, ki jih presnavlja CYP2D6:

   • Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki jih presnavlja encim CYP2D6, se lahko spremenijo koncentracije fesoterodina in njegovih presnovkov. To še posebej velja za bolnike s počasnim metabolizmom preko CYP2D6.

4. Antiholinergična zdravila:

   • Sočasna uporaba z drugimi antiholinergičnimi zdravili (npr. Atropin, skopolamin, nekateri antidepresivi in antipsihotiki) lahko poveča antiholinergične stranske učinke, kot so suha usta, zaprtje, zamegljen vid in težave z uriniranjem.

5. Zdravila, ki podaljšujejo interval QT:

   • Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (na primer antiaritmiki razreda IA in III, nekateri antidepresivi in antipsihotiki), lahko poveča tveganje za srčne aritmije.

6. Zdravila, ki spremenijo motiliteto prebavil:

   • Zdravila, ki spremenijo motiliteto prebavil (npr. Metoklopramid), lahko vplivajo na absorpcijo fesoterodina.