Toviaz

Toviaz (fesoterodin) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje simptomov prekomerno aktivnega mehurja (OAB). Za OAB so značilni pogosti, močni in nenadni pozivi k uriniranju ter morebitna urinska inkontinenca.

Fesoterodin je antimuskarinski (antiholinergik). Zavira muskarinske receptorje v mehurju, kar povzroči sprostitev detruzorske mišice mehurja. To zmanjša pogostost in moč krčenja mehurja, izboljša nadzor uriniranja in zmanjša pogostost ter intenzivnost potrebe po uriniranju.

Indikacije Toviaza

1. Pogosto uriniranje: Povečana pogostost uriniranja podnevi in ponoči (polakisurija).
2. Nujnost: Močna in nenadna želja po uriniranju, ki jo je težko nadzorovati.
3. Urgentna urinska inkontinenca: nehoteno uhajanje urina zaradi nujne potrebe po uriniranju.

Fesoterodin pomaga zmanjšati pogostost in intenzivnost potrebe po uriniranju, s čimer izboljša nadzor uriniranja in kakovost življenja pri bolnikih s simptomi prekomerno aktivnega mehurja.

Obrazec za sprostitev

1. 4 mg tablete: filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem.
2. 8 mg tablete: filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem.

Farmakodinamika

1. Antagonizem muskarinskih receptorjev: Fesoterodin je antagonist muskarinskih receptorjev. Zdravilo blokira muskarinske receptorje (receptorje M3) v gladkih mišicah mehurja. Ti receptorji so odgovorni za krčenje mišic, ko jih stimulira acetilholin.
2. Zmanjšane kontrakcije mehurja: Z blokiranjem receptorjev M3 fesoterodin zmanjša spontane in nehotene kontrakcije mehurja. To povzroči zmanjšanje pogostosti in moči potrebe po uriniranju.
3. Povečana zmogljivost mehurja: Zdravilo pomaga povečati zmogljivost mehurja, kar vam omogoča, da zadržite več urina, preden morate urinirati. To zmanjša pogostost uriniranja in izboljša nadzor nad uriniranjem.
4. Zmanjšanje nuje: Fesoterodin pomaga zmanjšati potrebo po uriniranju, kar izboljša kakovost življenja bolnikov s prekomerno aktivnim mehurjem.
5. Pretvorba v aktivni presnovek: Fesoterodin je predzdravilo, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT). Ta aktivni presnovek ima antagonistično delovanje na muskarinske receptorje.
6. Periferno delovanje: Fesoterodin deluje predvsem na periferne muskarinske receptorje v mehurju, kar zmanjšuje centralne neželene učinke, kot sta zmedenost in halucinacije.

Farmakokinetika

1. Absorpcija:

   • Po peroralni uporabi se fesoterodin hitro hidrolizira z nespecifičnimi esterazami v njegov aktivni presnovek 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT).
   • Najvišja koncentracija aktivnega presnovka v krvni plazmi je dosežena približno 2 uri po zaužitju.

2. Distribucija:

   • Volumen porazdelitve aktivnega presnovka (5-HMT) je približno 169 litrov.
   • 5-HMT se 50 % veže na plazemske beljakovine.

3. Presnova:

   • Po hidrolizi v aktivni presnovek 5-HMT se nadalje presnavlja v jetrih z encimi CYP2D6 in CYP3A4.
   • Pri posameznikih, ki slabo presnavljajo zdravilo preko CYP2D6, je lahko koncentracija aktivnega presnovka višja.

4. Izločanje:

   • Glavna pot izločanja aktivnega presnovka in njegovih presnovkov je skozi ledvice.
   • Približno 70 % odmerka se izloči z urinom, od tega približno 16 % kot nespremenjen 5-HMT.
   • Približno 7 % se izloči z blatom.
   • Razpolovni čas aktivnega presnovka je približno 7-8 ur.

5. Posebne populacije:

   • Pri bolnikih z ledvično insuficienco se lahko koncentracija aktivnega presnovka poveča.
   • Pri bolnikih z odpovedjo jeter so možne spremembe v presnovi, kar zahteva tudi prilagoditev odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Priporočen odmerek:

Za odrasle:

• Začetni odmerek: Običajno je priporočljivo začeti s 4 mg enkrat na dan.
• Vzdrževalni odmerek: Glede na odziv na zdravljenje in prenašanje zdravila lahko zdravnik odmerek poveča na 8 mg enkrat na dan.

Navodila za uporabo:

• Jemanje tablet: Tablete je treba jemati peroralno z zadostno količino vode.
• Čas jemanja: Tablete se lahko jemljejo ne glede na vnos hrane.
• Pogostost: Zdravilo se jemlje enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob istem času, da se ohrani stabilna raven zdravila v telesu.

Posebna navodila:

• Izpuščeni odmerek: Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili izpuščenega. Nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Preveliko odmerjanje: V primeru prevelikega odmerjanja takoj poiščite zdravniško pomoč. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo suha usta, hiter srčni utrip, omotico in zamegljen vid.

Posebne kategorije bolnikov:

• Bolniki z okvaro ledvic: Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ni priporočljivo prekoračiti odmerka 4 mg na dan.
• Bolniki z okvaro jeter: Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter se priporoča tudi, da ne presežejo 4 mg na dan. Zdravilo ni priporočljivo za bolnike s hudo okvaro jeter.
• Starejši bolniki: Za starejše bolnike se odmerek običajno ne razlikuje od standardnega, vendar je treba upoštevati njihovo splošno zdravstveno stanje in možnost neželenih učinkov.

Uporaba Toviaza med nosečnostjo

1. Posvet z zdravnikom: Preden začnete jemati fesoterodin med nosečnostjo, se morate posvetovati z zdravnikom. Zdravnik bo ocenil potrebo po uporabi zdravila, pri čemer bo upošteval zdravje matere in morebitna tveganja za plod.
2. Koristi v primerjavi s tveganjem: Uporaba fesoterodina med nosečnostjo je lahko upravičena le v primerih, ko možna korist za mater odtehta možna tveganja za plod.
3. Prvo trimesečje: Posebno pozornost je treba nameniti uporabi zdravil v prvem trimesečju nosečnosti, ko poteka oblikovanje glavnih organov in sistemov ploda. V tem obdobju se je še posebej pomembno izogibati nepotrebni uporabi zdravil.
4. Alternative: Če je mogoče, razmislite o alternativnih načinih zdravljenja ali zdravilih z bolj uveljavljeno varnostjo pri nosečnicah.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Zdravilo je kontraindicirano pri ljudeh z znano preobčutljivostjo ali alergijsko reakcijo na fesoterodin, njegov aktivni presnovek (5-hidroksimetiltolterodin) ali katero koli drugo sestavino zdravila.
2. Glaukom zaprtega zakotja: Zdravilo Toviaz lahko zviša intraokularni tlak in je zato kontraindicirano pri bolnikih z nenadzorovanim glavkomom zaprtega zakotja.
3. Tahiaritmije: Fesoterodin lahko poslabša tahiaritmije in se mu je treba pri bolnikih s tem stanjem izogibati.
4. Miastenija: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z miastenijo gravis, saj lahko poslabša njihovo stanje.
5. Huda ledvična odpoved: Zdravilo Toviaz je kontraindicirano pri hudi ledvični odpovedi (očistek kreatinina < 30 ml/min), saj se zdravilo lahko kopiči v telesu in povzroči toksične učinke.
6. Huda odpoved jeter: Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) zaradi tveganja kopičenja in toksičnosti.
7. Gastrointestinalna obstrukcija: Zdravilo Toviaz je kontraindicirano pri bolnikih z gastrointestinalno obstrukcijo, vključno s paralitičnim ileusom, zaradi tveganja za poslabšanje stanja.
8. Hud ulcerozni kolitis in toksični megakolon: Zdravilo je kontraindicirano pri hudem ulceroznem kolitisu in toksičnem megakolonu, saj lahko antiholinergični učinki poslabšajo ti stanji.
9. Stenoza sečnice in zastajanje urina: Zdravilo Toviaz je kontraindicirano pri bolnikih z zastajanjem urina ali pomembno stenozo sečnice, saj lahko ta stanja poslabša.

Stranski učinki Toviaza

1. Zelo pogosti neželeni učinki (več kot 10 %):

   • Suha usta.

2. Pogosti neželeni učinki (1–10 %):

   • Zaprtje.
   • Suhe oči.
   • Glavobol.
   • Utrujenost.
   • Dispepsija (prebavne motnje).
   • Suha koža.
   • Hitro bitje srca (tahikardija).
   • Zamegljen vid.

3. Občasni neželeni učinki (0,1–1 %):

   • Okužbe sečil.
   • Težave z uriniranjem (zastajanje urina).
   • Bolečine v trebuhu.
   • Omotica.
   • Zaspanost.
   • Slabost.
   • Sinusitis.
   • Simptomi, podobni gripi.

4. Redki neželeni učinki (0,01–0,1 %):

   • Alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj ali srbenje.
   • Anafilaktične reakcije.
   • Angioedem.
   • Zmedenost zavesti.
   • Halucinacije.
   • Motnje srčnega ritma (npr. podaljšanje intervala QT, aritmija).

5. Zelo redki neželeni učinki (manj kot 0,01 %):

   • Psihiatrične motnje (npr. tesnoba, depresija).
   • Krči.
   • Poslabšanje simptomov glavkoma.
   • Težave z dihanjem.

Preveliko odmerjanje

1. Huda suha usta
2. Težave z uriniranjem (akutna zastoj urina)
3. Razširitev zenic (midriaza)
4. Tahikardija (hiter srčni utrip)
5. Aritmije
6. Huda omotica
7. Navdušenje in tesnoba
8. Krči
9. Rdečina kože
10. Hipertermija (povišana telesna temperatura)
11. Huda okvara vida
12. Zmedenost, halucinacije in delirij

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Zdravljenje prevelikega odmerjanja fesoterodina je namenjeno lajšanju simptomov in podpori vitalnih funkcij. Ukrepi lahko vključujejo:

1. Podpora dihanju in srčno-žilnemu sistemu: Dajanje kisika, vzdrževanje krvnega tlaka, spremljanje srčne aktivnosti in zagotavljanje ustreznega dihanja.
2. Izpiranje želodca: Lahko je koristno, če so bile pred kratkim zaužite velike količine zdravila.
3. Aktivno oglje: Uporaba aktivnega oglja lahko pomaga zmanjšati absorpcijo zdravila iz prebavil, če je od uporabe minilo malo časa.
4. Simptomatsko zdravljenje: Zdravljenje simptomov, kot sta tahikardija in epileptični napadi, po potrebi. To lahko vključuje zaviralce adrenergičnih receptorjev beta za nadzor tahikardije ali antikonvulzive za epileptične napade.
5. Protistrupi: V nekaterih primerih se lahko za preprečevanje antiholinergičnih učinkov uporabi fizostigmin, vendar je treba njegovo uporabo skrbno spremljati zaradi možnih neželenih učinkov.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci CYP3A4:

   • Zdravila, ki zavirajo encim CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin), lahko zvišajo raven fesoterodina v krvi, kar lahko poveča njegove neželene učinke. V takih primerih bo morda potrebno zmanjšati odmerek fesoterodina.

2. Induktorji CYP3A4:

   • Zdravila, ki inducirajo encim CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin), lahko zmanjšajo koncentracijo fesoterodina v krvi, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka.

3. Zdravila, ki jih presnavlja CYP2D6:

   • Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki se presnavljajo s CYP2D6, se lahko pojavijo spremembe v koncentraciji fesoterodina in njegovih presnovkov. To še posebej velja za bolnike s slabo presnovo preko CYP2D6.

4. Antiholinergična zdravila:

   • Sočasna uporaba z drugimi antiholinergičnimi zdravili (npr. atropinom, skopolaminom, nekaterimi antidepresivi in antipsihotiki) lahko poveča antiholinergične neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, zamegljen vid in težave z uriniranjem.

5. Zdravila, ki podaljšujejo interval QT:

   • Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (npr. antiaritmiki razreda IA in III, nekateri antidepresivi in antipsihotiki), lahko poveča tveganje za srčne aritmije.

6. Zdravila, ki spreminjajo motiliteto prebavil:

   • Zdravila, ki spreminjajo motiliteto prebavil (npr. metoklopramid), lahko vplivajo na absorpcijo fesoterodina.