Tumor slinaste žleze

Epidemiološke in statistične informacije o bolezni, kot je tumor slinavke žleze, do nedavnega niso bile registrirane. Glavni razlogi za to dejstvo so bili: odsotnost ločene statistične evidence; povezava z drugimi malignimi novotvorbami zgornjega dela prebavnega trakta, statistične napake, demografske razlike in drugi lokalni dejavniki.

Tako je po združenih podatkih Oxfordove univerze, 1963-1980, tumor slinavke žleze se pojavi na frekvenci od 0,4 do 13,5 na 100 000 prebivalcev Ugande, Malaje, Malavija, Škotske in Grenlandije. Maligno otekanje žleze se giblje od 0,4 do 2,6 na 100 000 prebivalcev. V ZDA ima maligni tumor slinavke še 6% vseh rakov na območju glave in vratu ter do 0,3% vseh malignih tumorjev.

Osnovna morfološka oblika med benigne neoplazme je benigni tumor žlez slinavk - ppeomorfnaya adenoma (85,3%) in 86% v pleomorfne adenomom parotidnih lokalizirano, 6% - v submandibularne, 0,1% - v podjezično, 7,8% - pri majhne žleze. Drugo mesto v frekvenci je adenolimfoma (9,2%), ostali morfološki tipi adenomov predstavljajo 5,5%. Dodatne karcinomi prevladujoča vloga pripada Adenoid cistična (33,3%) in 59,4% razvija na minimalnem, 29% - v parotidnih, 10% - submandibularne, in 1,6% - v sublingvalne žleze.

V skladu z Nacionalnim registrom za raka Združenih držav je maligni tumor slinavke 6 primerov na 1.000.000 prebivalcev.

Kaj povzroča otekanje žleze slinavke?

Kaj povzroča otekanje slinaste žleze ni znano, vendar pa velja za druge neoplazme, vlogo nevarnosti za okolje in genetske anomalije. Tumor slinaste žleze je povezan z vnetnimi boleznimi, prehranskimi dejavniki, hormonskimi in genetskimi motnjami. Obstajajo podatki o vlogi mumpsa, dejavnikih, ki potrjujejo prenos dednih sprememb v parenhimu LJ, kot tudi spremembe v procesu embriogeneze.

Med škodljivimi okoljskimi dejavniki, ki vplivajo na otekanje žleze slinavke, pomembno vlogo igra izpostavljenost visokim odmerkom sevanja. Negativen vpliv ima pogost radiografski pregled, terapija z radioaktivnim jodom, prekomerno ultravijolično sevanje. Učinek sevanja je bil raziskan med prebivalci Hirošime in Nagasaka 13-25 let po atomski eksploziji. V tej populaciji je prišlo do večje incidence benignih in malignih tumorjev slinavke žlez, zlasti kot so mukoepidermoidni karcinom. Študije raziskati vzroke limfoepiteliomy pokazala, da je 11,4% bolnikov, ki so že bili izpostavljeni sevanju, in pri 9,8% pa patsientovna sline tumorji žleze na področju izpostavljenosti sevanju. Mnogi avtorji opozarjajo na možno tveganje za ultravijolično sevanje. Je bilo povečanje pogostosti posameznikov s tumorji žleze slinavke, obsevanih z ionizirajočim učinek prej o različnih tumorjev glave in vratu, vključno s tistimi, pri otrocih približno lišajev glave, kot tudi pri bolnikih, zdravljenih z radioaktivnim jodom za hipertiroidizem moči. Pogost rentgenski pregled organov glave in vratu prispeva tudi k začetku tumorskega procesa.

Virusi

Sporočila, ki se nanašajo na vlogo onkogenih virusov nakazujejo le o vlogi virusa Epstein-Barr. Raziskovali smo vlogo citomegalovirusom in herpes virus človeške. V tumorji limfnih strome obstaja povezava med zneskom Epstein-Barr virusa in nediferencirani nazofaringealnega karcinoma. To razmerje se je pokazala med prebivalci Severne Amerike, Grenlandiji in južno Kitajsko. Limfoepitelialnogo karcinom in nediferencirani karcinom žlez slinavk v teh skupinah podobnim patogenetsko povezan z virusom Epstein-Barr. Delovanje virusa je uvesti živilo življenje (onkoproteina) neoplastične epitelijske celice v teh tumorjev. Visoka incidenca teh tumorjev pri Eskimi in južni kitajski povečanja je posledica virusa ali onkogenih morebitno genetsko predispozicijo. Potrdil tudi povezavo nediferencirani karcinom na parotidnih žlez slinavk in virusa pri bolnikih s kavkaškega porekla. Potrjuje tudi podatki o vplivu virusa na pojavnost benignih tumorjev. Pod vplivom virusa v epitelnih celicah žlez slinavk je sprememba v obliki limfoepitelialnogo proliferacijo in vnetnih sprememb, zlasti duktusu celicah in B-limfociti. Tumorjev žlez slinavk, zlasti adenolymphoma da harakterizuyutsya limfoepitelialnogo širjenje razvije kot posledica virusa. V 87% primerov multiple ali dvostransko adenolimfom v citoplazmi neoplastičnih oxyphilic celic je bilo spremenjeno genoma virusa Epstein-Barr primerjavi solitarne adenolymphoma, kjer je virus genom odkrite v 17% primerov (virus en Epstein-Barr bila zaznana v citoplazmi duktusu celic dvostransko adenolimfom v 75% primerov, 33% solitarne adenolimfom in njeni majhni količini opazili acinoznih celicah. Adenolymphoma pogosto povezani z določenimi avtoimunskimi boleznimi, ki izhaja . In razvoj okužb in imunskih depresije študije kažejo visoko stopnjo O protiteles za kapsido in zgodnje antigeni virusa Epstein-Barr, statistična značilnost je tudi povezava med H1-a-DR6-antigenov v populaciji kitajskega limfoepiteliom visoke hitrosti znana pomembna porazdelitev. Infekcija z virusom Epstein-Barr (25% tumorjev obušesni SJ) povzročil. Ti podatki potrjujejo vlogo Epstein-Barr virusa v patogenezo adenolymphoma.

Kajenje

Učinek kajenja na etiologijo potrjujejo mnogi avtorji. Povezavo med kajenjem in adenolimfom kažejo na primer italijanski in ameriški raziskovalci. Opazujejo prisotnost adenolimfoma v 87% in pleomorfni adenom pri 35% dolgo časa in veliko bolnikov s kajenjem. Vendar kajenje ne povzroča malignih tumorjev slinaste žleze.

Poklic

Prikazan je vpliv nekaterih poklicev na otekanje žleze slinavke. Ta delavci gume, kovine, les, avtomobilska industrija, rudnikih azbesta, kemični laboratoriji, kozmetični in frizerskih salonih jim izpostavljeni med proizvodnim procesom sestavnih delov, ki so izpostavljeni svinec, nikelj, silicij, krom, azbesta, cementa prah.

Napajanje

Možni dejavniki tveganja za tumorje slinavke so vključitev uporabe kerozina v procesu kuhanja, visokega holesterola v hrani in nizkih vsebnosti vitaminov. Majhna poraba rumene zelenjave, sadja in rastlinske hrane ima škodljiv učinek.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormoni

Endogena hormonska aktivnost se nahaja v normalnem in tumorskem tkivu SC. V normalnih tkiv SJ estrogenske receptorje najdemo v 80% primerov pri moških in ženskah, polovica tumorjev žlez slinavk pri ženskah ugotovljeno, izraženimi estrogena pri gormonalnozavisimyh raka dojke. Publikacije kažejo na prisotnost majhne količine estrogenske receptorje v acinarnih celic, mukoepidermoidnoy karcinom, se pojavljajo v Adenoid cistične karcinoma in ni v tumorjih od SJ vodov. Progesteronski receptorji so odkriti v normalnih tkivih SJ v nekaterih pleomorfnih adenomih, toda to dejstvo nima prognostičnega pomena. Androgeni receptorji se nahajajo v več kot 90% duktalnih karcinomov. Radioinkorporacijo proti androgene receptorje značilnost vseh raka žleze kanalskih karcinomov z dne pleomorfne adenomov in karcinomov bazalnih celic. Pozitivni za androgene receptorje so približno 20% mucoepidermoidnih, akinoznih celic in adenoidno-cističnih karcinomov.

Genske mutacije onkogenov na slinavko

Izvedena v zadnjih letih citogenetski in molekularnih študij genskih in kromosomskih mutacij v benignih in malignih tumorjev žlez slinavk razširjenih uspešni diagnostika, zdravljenje in prognozo raka. Posebne strukturne spremembe kromosomski v različnih histoloških vrstah tumorjev žlez slinavk so posledica genskega pretoka materiala vključuje kromosom 8 v pleomorfne adenom, kromosoma 11 mukoepidermoidnoy karcinom in premestitev na kromosomu 6 v Adenoid cistično karcinoma.

Najbolj študiran v vrsti izmeničnih kromosomov je Y-kromosom v adenokarcinomu. V mukoepidermoidnem karcinoma korena jezika je gena trizomije 5 opisana kot nenormalni kariotip. Polisomalni kromosomi 3 in 17 so pomembni za adenoidni cistični karcinom; zanimanje je tudi tumorski supresorski gen, ki se nahaja na tem kromosomu.

Analiza genetskih nepravilnosti razkriva mikrosatelitno podvajanje večine kromosomskih območij in situacijo, v kateri se intenzivira reakcija s polimerazo (PCR). To je občutljiv marker, ki identificira napake replikacije in genomske mutacije. Izguba pojavi alelov gena na kromosomu 12p (35%) in kromosomsko 19q (40%) v pleomorfne adenom, Adenoid cistične karcinoma. Mukoepidermoidni karcinom kaže 50% in veliko izgubo 2q, 5p, 1 2p, 16q. Večina pleomorfnih adenomov izgubi gen alel na kromosomu 8, kar je opaziti pri 53% malignih in 41% benignih tumorjev. Maligni tumorji, ki so izgubili heterozigotnem gena pridobijo invazivnih lastnosti in preoblikovanje benigne pleomorfne adenomom v malignim tumorjem povezan s spremembami v kromosomu 17. Površini.

Tako je izguba alel-gena in heterozigotna genov (LOH) povzroča spremembe kromosomov 1 2P in 19q v mukoepidermoidnoy karcinom kromosomu 8 v Adenoid cistični karcinom in LOH - v mnogih kromosomskih regijah malignih tumorjev, kar potrjuje pomembnost genetskih sprememb v tumorskem genezi za žleze slinavke. Sodobne raziskave je omogočilo identificirati gene, ki vključujejo žlez slinavk v neoplastične procesu. To se zgodi aktivacijo onkogenov in deaktivacije genov, zaviralcev.

Najbolj znan p53 dušenje gen lociran na kromosomu 17 (P 13) in je pogosto definirana v nekaterih benignih in zlasti pri malignih tumorjev žlez slinavk. Mutacija p53 genski produkt akumulira v neoplastične celice jedra in na voljo v 3 (1 1%) od 26 benignega in 31 (67%) od 46 tumorji obušesni žlez slinavk. Prispevkov raziskovalcev kažejo, da p53 aberacije, povezanih z regionalnimi in oddaljenih zasevkov. Mutacije p53 in / ali ekspresijo proteina p53 pojavlja v večini tumorjev žlez slinavk, vključno Adenoid cistične karcinoma, adenokarcinoma in raka žleze voda, pleomorfne adenomov in karcinomov, kot tudi pri mukoepidermoidnyh in skvamoznih celic karcinomov. Obstaja preoblikovanje SLE celic v tumorske celice. Povečanje p53 izražanja vpliva na dejavnike, ki spodbujajo angiogenezo. Odsotnost ali zmanjšano ekspresijo E-kadherina je občutljiv označevalec prognostičnega Adenoid cistično karcinoma, kar potrjuje vlogo tumor-supresorski gen.

Študij onkogena c-erbB-2 (HER- 2, pijača) potrjuje analogijo, ki obstaja med tumorjev žleze slinavke in tumorjih dojke. Povečanje protooncogenes, zapleta svoje strukture smo ekspresijo proteinov zaznali pri 35% bolnikov s tumorjem žleze in korelira z tumorja agresivnosti, zlasti karcinomov in adenokarcinomov adenoidnokistoznyh veliko SJ. Overekspression c-erb-B2 se nahaja v 47% tumorjev Wartin in 33% pleomorfnih adenomov.

Ekspresija protoonkogena c-kit, ki kodira transmembranski tirozin tipa kinaze receptorja zaznan na Adenoid cistično karcinom in myoepithelial SJ in odsotnosti drugih morfoloških vrst karcinomov. Nobena od tumorjev, ki izražajo gen imel nobenih genskih mutacij v eksonov 11 in 17. Rezultati preiskav poudari pomembno vlogo možnih mehanizmov aktivacije genov in drugih genetskih motenj. Nadaljnje raziskave tega gena so pokazale njegov visok izraz v nekaterih drugih tumorjih slinavke (vključno monomorfnih adenomov). 

Tumor žlez slinavke: vrsta

Tumor žlez slinavk, je kompleksna in raznolika skupina tumorjev, vendar je njihova razdelitev težavna Morfološki znaki malignosti vedno ne odraža v klinično manifestacijo tumorjev. Klinikomorfologicheskie izražajo značilnosti vsakega nozokomialne enoti in v posameznem razvrstitvi, je skoraj nemogoče. Zato je tumor žleze slinavke, patologi študiral, s kopičenjem podatkov izboljšanih in moderno obliko v mednarodnem histološko klasifikacijo po WHO, sprejeto leta 1972, ki je bila dodana in WHO odobril leta 1991. Vendar pa to ne pomeni, da patomorfologija tumorje temeljito študiral. Sodobne ultrastrukturni študije pomagajo ne le predstaviti morfološke značilnosti tumorja, ampak tudi za določitev stopnje malignosti, odziv na zdravljenje.

Klasifikacija domačih onkologov je vključevala tri skupine tumorjev:

1. Benigni tumor slinavke:
   • epitelija (adenomni adeno-limfom, mešani tumor);
   • vezivno tkivo (fibroma, hemangiom, kondrom itd.);
2. Lokalno-destruktivno otekanje žleze slinavke:
   • mukoepidermoidni tumor, cilinder.
3. Maligni tumor slinavke:
   • epitelija (rak);
   • vezivno tkivo (sarkom itd.);
   • Maligni, razviti iz benignih novotvorb;
   • sekundarno (metastatsko).

Kakšno napoved ima oteklina žleze slinavke?

Glavni prognostični in napovedni dejavniki so dejavniki, ki vplivajo na preživetje. Vključujejo morfološka merila (histološki tip in stopnjo malignosti tumorja), etiologijo, lokalizacijo, razširjenost tumorskega procesa, metode terapevtskega učinka. Preučevanje objektivnih meril za ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja lahko napoveduje izid bolezni. Najpomembnejši izmed teh meril so pogostost recidivov in metastaz. Najbolj izrazita je korelacija s prognozo s klinično fazo tumorskega procesa, ki poudarja pomen čimprejšnje diagnoze. Izkazalo se je, da sta mikroskopska stopnja diferenciacije ("grad") in vrsta tumorja neodvisni dejavniki napovedi in pogosto igrajo pomembno vlogo pri optimizaciji terapevtskega procesa. Tisočnost mnogih tumorjev, regijskih in oddaljenih metastaz kaže na potrebo, da v mnogih primerih uporabijo bolj agresivno začetno taktiko zdravljenja. Razmerje med klinično stopnjo bolezni in stopnjo diferenciacije ("ocena") tumorja kaže na biološko značilnost tumorja, omogoča napovedovanje stopenj razvoja bolezni (klinični potek) in odziv na uporabljene metode zdravljenja. Vpliv prognostičnih dejavnikov za vsak morfološki tip tumorja ima svoje lastnosti. Najpogostejši dejavnik, ki določa prognozo, je primeren benigni tumor slinavke žleze, kar je ustrezen kirurški poseg. Vendar je biološko značilnost nekaterih tumorjev izražena s težnjo po relapsu in malignosti. Torej, se tumor bazične celične adenomi slinavke ne ponovi, razen membranskega tipa, ki se ponovi v približno 25% primerov. Obstajajo poročila o maligni transformaciji adenoma bazalnih celic, čeprav je to zelo redko. Recidivi po kirurškem zdravljenju (parotidektomija ali enucleacija) se pojavijo v 2-2,5% primerov, kar je predvsem posledica multifokalne narave rasti tumorja. Kar zadeva prognostične in napovedne dejavnike glede na adenolimfom, je treba reči, da se malignoza adenolimfoma redko opazuje - približno 1% opazovanj. Oploditev lahko vpliva na epitelno ali limfoidno komponento. Pri nekaterih bolnikih obstaja indikacija učinka sevanja v anamnezi. Adenolimf se včasih nahaja v kombinaciji z drugimi benignimi tumorji slinavke, še posebej pogosto s pleomorfnim adenomom. Obstajajo dela, ki kažejo na povečanje pogostosti "ekstra-slinavih" tumorjev v adenolimfomu. Tukaj, verjetno, kajenje pojasnjuje splošno etiologijo za adenolimfom in pljučni rak, grlo, mehur, medtem ko druge neoplazme (ledvice, rak dojk, itd) zdi, da predstavljajo naključno kombinacijo.

Za adenoidni cistični karcinom je determinacijski tip histološki tip, lokalizacija tumorja, klinična stopnja, prisotnost poškodbe kosti in stanje kirurških robov resekcije. Na splošno tumorji, sestavljeni iz drobnih in cevastih struktur, imajo manj agresiven potek kot tisti, ki imajo trdna mesta, ki zasedajo 30% ali več tumorskega območja. Klinična stopnja bolezni pomembno vpliva na prognozo. V drugih študijah ni uspelo potrditi napovedne vrednosti "grad", revidirali pa so bili tudi prognostični pomen klinične faze in velikosti tumorja kot najbolj stalnih dejavnikov kliničnega izida pri teh bolnikih. Petletna stopnja preživetja je 35%, vendar so rezultati daljnosežnejši. Od 80 do 90% bolnikov umre v 10-15 letih. Lokalni recidivi, glede na različne podatke, se pojavijo pri 16-85% opazovanj. Relapse je resen znak neizbrisnosti. Bezgavk redka in se giblje v območju od 5 do 25%, bolj običajno v tumorjih lokaliziranih v submandibularnega SJ zapadlosti, temveč neposredno širjenje na bezgavke in brez metastaz. Oddaljene metastaze so opazili pri 25 do 55% primerov atenoidnega cističnega karcinoma; pogosteje kot drugi tumorji, daje metastaze pljuč, kosteh, možganom in jetri. Samo 20% bolnikov z oddaljenimi metastazami živi 5 let ali več. Učinek perineuralne okužbe na preživetje je sporen. Razširjena radikalna lokalna ekscizija z nadaljnjo radioterapijo je metoda izbirnega zdravljenja. Samo radioterapija ali v kombinaciji s kemoterapijo pri zdravljenju relapsov ali metastatskih lezij je omejen uspeh, vendar kljub temu izboljša rezultate z lokalno izpostavljenostjo mikroskopskemu preostalemu tumorju. Vrednost kemoterapevtske metode zdravljenja pri karcinoma akiricnih celic je omejena in zahteva nadaljnje študije.