Nespecifični ulcerozni kolitis - Zdravljenje

Sodobne metode zdravljenja nespecifičnega ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.

Nejasna etiologija nespecifičnega ulceroznega kolitisa otežuje njihovo zdravljenje. Trenutno uporabljena terapija je v bistvu empirična, iskanje zdravil z antibakterijskim, protivnetnim in imunosupresivnim učinkom pa temelji na razširjeni teoriji o nastanku obeh bolezni, ki priznava vodilno vlogo črevesnih antigenov, pod vplivom katerih pride do spremembe reaktivnosti in vnetja črevesja.

Zahteve po zdravilih so v prvi vrsti izpolnjevali kortikosteroidi, ki se pri zdravljenju nespecifičnega ulceroznega kolitisa uporabljajo že od leta 1950. Do danes ostaja terapija s kortikosteroidi najučinkovitejša metoda zdravljenja akutnih oblik teh bolezni.

Poleg kortikosteroidov se uporabljajo tudi druga zdravila z antibakterijskim in protivnetnim učinkom. Mednje spadajo predvsem sulfasalazin in njegovi analogi (salazopirin, salazopiridazin, salazodimetoksin).

Sulfasalazin je azo spojina 5-aminosalicilne kisline in sulfapiridina. Njegov mehanizem delovanja še vedno preučujejo. Menili so, da peroralno zaužit sulfasalazin s sodelovanjem črevesne mikroflore izgubi svojo azo vez in se razgradi na 5-aminosalicilno kislino in sulfapiridin. Neabsorbirani sulfapiridin začasno zavira rast anaerobne mikroflore v črevesju, vključno s klostridijami in bakteroidi. Nedavno je bilo ugotovljeno, da je aktivna sestavina sulfasalazina predvsem 5-aminosalicilna kislina, ki zavira lipoksigeno pot pretvorbe arahidonske kisline in tako blokira sintezo 5,12-hidroksieikozatetraenojske kisline (OETE), močnega kemotaktičnega faktorja. Posledično se je izkazalo, da je učinek sulfasalazina na patološki proces bolj kompleksen, kot se je prej domnevalo: zdravilo povzroča spremembe v črevesni mikroflori, modulira imunske odzive in blokira vnetne mediatorje.

Pravilna uporaba kortikosteroidov, sulfasalazina in njegovih analogov omogoča zaviranje aktivnosti vnetnega procesa pri nespecifičnem ulceroznem kolitisu v znatnem odstotku primerov. Vendar je treba opozoriti, da je treba pri mnogih bolnikih sulfasalazin zaradi njegove intolerance prekiniti. Odgovornost za neželene stranske učinke zdravila je pripisana sulfapiridin, ki je del zdravila. Stalno obstoječe tveganje za zaplete pri dolgotrajni uporabi kortikosteroidov, stranski učinki, ki spremljajo uporabo sulfasalazina, narekujejo potrebo po preučevanju novih patogenetično utemeljenih metod zdravljenja.

Rezultati študij, ki so ugotovile, da je aktivna sestavina sulfasalazina 5-aminosalicilna kislina, so služili kot osnova za ustvarjanje novih zdravil, v katerih je molekula 5-aminosalicilne kisline z amino vezjo povezana z drugo podobno ali nevtralno molekulo. Primer takega zdravila je salofalk, ki ne vsebuje sulfapiridina in je zato brez njegovih stranskih učinkov.

Azatioprin, heterociklični derivat 6-merkaptopurina, se uporablja kot imunoreaktivno sredstvo pri zdravljenju bolnikov z ulceroznim kolitisom.

Po nekaterih publikacijah azatioprin zmanjšuje verjetnost ponovitve nespecifičnega ulceroznega kolitisa in omogoča zmanjšanje odmerka prednizolona pri bolnikih, ki so ga prisiljeni jemati. Po drugih podatkih se bolniki, ki so prejemali azatioprin, niso počutili bolje kot bolniki, ki so prejemali placebo.

Torej učinkovitost azatioprina še ni bila prepričljivo dokazana.

Za zdravljenje bolnikov z nespecifičnim ulceroznim kolitisom se priporočajo tudi antilimfocitni globulin in nekateri imunostimulanti (levamizol, BCG). Odkritje imunskih kompleksov v krvnem obtoku pri bolnikih s Crohnovo boleznijo je privedlo do poskusa uporabe plazmafereze pri zdravljenju. Izvedeno je bilo zdravljenje z interferonom in superoksid dismutazo. Za določitev vloge teh zdravil v kompleksu terapevtskih ukrepov za nespecifični ulcerozni kolitis je potrebno nadaljnje kopičenje eksperimentalnih in kliničnih materialov s poznejšo skrbno obdelavo pridobljenih podatkov.

Pri zdravljenju ulceroznega kolitisa je pomembno ne le ustaviti akutni napad, temveč tudi podaljšati obdobje remisije, s čimer so bolniki manj odvisni od jemanja zdravil, kot so kortikosteroidi. V zvezi s tem je zanimiva metoda hiperbarične oksigenacije (HBO).

Zdi se, da je lastnost HBO, da vpliva na mikroorganizme in zmanjšuje njihovo toksikogenost, še posebej pomembna, saj imajo bakterije pomembno vlogo pri patogenezi nespecifičnega ulceroznega kolitisa.

Glede na to, da zdravljenje s HBO na vrhuncu poslabšanja nespecifičnega ulceroznega kolitisa zaradi resnosti bolnikovega stanja, tenezmusa in driske ni mogoče, se HBO vključi v kompleksno terapijo ob koncu akutnega obdobja, ko se klinični in laboratorijski parametri izboljšajo. Bolniki, sprejeti na zdravljenje s HBO, so prejemali seanse v enosedežnih terapevtskih tlačnih komorah. Hitrost kompresije in dekompresije ne sme presegati 0,1 atm na minuto. Poskusna seansa se izvaja pri 1,3 atm 20 minut. Terapevtska seansa se izvaja pri delovnem tlaku kisika 1,7 atm 40 minut. Tako vsaka seansa traja skupno približno 1 uro. Zdravljenje s HBO ob koncu poslabšanja naj bi obsegalo 10-12 seans, profilaktični tečaji med remisijo (z razmikom 1 leta) pa 8-10 seans.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]