Valcyte

Sredstvo za visoko aktivno protivirusno zdravljenje, predpisano za bolnike s hudimi virusnimi lezijami, katerih uporaba zahteva skladnost z nekaterimi pravili.

Indikacije Valcyte

• citomegalovirusna lezija fotosenzitivnih celic mrežnice pri bolnikih, starejših od 16 let, s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti;
• preprečevanje okužbe s citomegalovirusom pri prejemnikih trdnih organov, starejših od 16 let.

[1]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet s filmsko prevleko. Enota sproščanja vsebuje 450 mg L-valil estra ganciklovirja.

Farmakodinamika

Derivat učinkovine (L-valil estra ganciklovirja ali valganciklovir hidroklorida) je ganciklovir - sintetični material z lastnostmi, ki so analogni 2-deoksigvanozina. Ta snov deluje proti virusom: herpes (tip 1, 2, 6, 7 in 8), Epstein-Barr, norice, hepatitis B in citomegalovirus.

Katalizatorji procesa hidrolize estrske spojine ganciklovirja so encimi esteraze, ki dobro spajajo Valcit in vstopajo v človeško telo z dobro stopnjo.

Ko ganciklovir prodre v celice, okužene z virusi, se začne reakcija fosforilacije, katalizirana s proteinsko kinazo virusa, s tvorbo monofosfata, nato pa trifosfata te snovi. Ker aktivira začetek tega procesa protein kinaze, virus prehaja predvsem v okužene celice.

Mehanizem inhibicije biosinteze virusne deoksiribonukleazo zaradi nadomestitve dezoksiguanozintrifosfata virusa deoksiribonukleazo ganciklovirja trifosfat, ki je vgrajen namesto naravne sestavine in vodi do prekinitve gradnje virusne DNA verige ali bistveno omeji njeno raztezek. Glede na laboratorijske teste, optimalno gostoto aktivne sestavine zdravila, zaviralna aktivnost kinaze citomegalovirusa za 50% (IC50), - od 0,02 g / ml do 3,5 ug / ml.

Znotraj prizadetih celic se ganciklovir trifosfat postopoma presnavlja. Od trenutka, ko ta snov preneha biti odkrita v zunajcelični tekočini, je časovni interval njegovega pol-izločanja iz celic, okuženih s citomegatovirusom, 3/4 dni; herpes simplex virus - od šest ur do dneva.

Virostatični ukrepi Zdravilo potrdili zmanjšuje izločanje citomegalovirusa od 46 do 7% telesa osebe z AIDS-om in prisotnosti novo diagnosticirane-citomegalovirusa povezan retinitis po štirih tednih zdravljenja Valtsitom.

Farmakokinetika

Postopki, ki se pojavljajo v telesu po dajanju zdravila, so bili pregledani za primer, ki se zdravijo posamezniki tsitomegalovirus- in HIV-seropozitivni, sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti, povezane in CMV retinitis, retsepient trdne organe.

Vrednosti, ki označujejo učinek ganciklovirja na telo po uporabi zdravila Valcitum - sposobnost asimilacije (biološka uporabnost) in ohranjanje ledvične funkcije. Njegova biološka uporabnost je bila podobna pri vseh skupinah bolnikov, ki so jemali zdravilo. Sistemska izpostavljenost aktivne komponente po presaditvi organa ustreza vrstnemu redu odmerka ledvicne funkcije.

Sesanje

Zdravilna učinkovina zdravila se dobro absorbira v gastrointestinalnem območju cepijo hitro tvori ganciklovirja, katerega del je v splošnem obtoku po peroralnem dajanju Valtsita okoli 60%. Sistemski učinek zdravila je nepomemben in prehoden. Skupna koncentracija seruma v prvem dnevu študije in največja plazemska gostota sta približno 1% in 3% odmerka aktivne komponente. Ti kazalci se povečajo z uporabo tablet Valtsite skupaj s hrano.

Distribucija

Ker se cepitev valganciklovirijevega klorida pojavi zelo hitro, se ni zdelo primerno določiti njegove vezave na albumin v serumu. Spojina ganciklovirja s serumskimi albumini pri gostoti zdravila 0,5-51 μg / ml je definirana kot 1-2%. Obseg njenega širjenja v stanju ravnovesja po enkratnem intravenskem injiciranju znaša 0,680 ± 0,161 l na kilogram telesne mase.

Presnova

Pri vstopu v človeško telo se zdravilna učinkovina zdravila hidrolizira z veliko hitrostjo, da se tvori ganciklovir, niso določili nobenih drugih cepitvenih produktov.

Izločanje

Aktivna sestavina zdravila in metabolita se izloči skozi glomerularni filter in ledvične tubule. Čiščenje krvi ganciklovirja skozi ledvice je več kot 80% celotnega očistka.

Motnje ledvične funkcije so povzročile upočasnitev stopnje čiščenja krvi iz ganciklovirja, kar je prispevalo k povečanju razpolovne dobe v terminalni fazi. Za to kategorijo bolnikov je potreben prilagojen odmerek.

Farmakokinetične indeksi pri bolnikih, ki delujejo na presaditev jeter, ki se daje v enotni standardni odsek Valtsita (900mg na dan) so bili primerljivi s podobnimi parametrov pri posameznikih s stabilno deluje presajenih jetrih.

Pri enkratni uporabi standardnih odsek Valtsita (900mg na dan) prisotnost cistično fibrozo ni vplivala na prejemnike presaditvi pljuč prebavljivost klinika ganciklovirjem. Kompleks kliničnih manifestacij je bil primerljiv z izpostavljenostjo pri zdravljenju drugih prejemnikov presajenih trdnih organov s spremembami, povezanimi s citomegalovirusom. 

[2], [3]

Odmerjanje in dajanje

To orodje prevzame zvesto upoštevanje priročnika za odmerjanje, saj se ganciklovir absorbira iz nje desetkrat boljši od tistih iz istega imena.

Osnovni odmerek zdravila

Indukcijsko Therapeutics: osebe z-citomegalovirusa povezano mrežnice vnetja pri akutnem roka enkraten odmerek 0,9 g (dve tableti zjutraj in zvečer v razmaku 12 ur) za tri tedne. Opozoriti je treba, da podaljšano indukcijsko zdravljenje poveča verjetnost mielotoksičnosti.

Podporna terapija zahteva en odmerek 0,9 g na dan. Podobne naloge so narejene za bolnike s citomegalovirusom povezano vnetje retine v remisiji. V primerih kliničnega poslabšanja lahko zdravnik predpiše drugo indukcijsko zdravljenje.

Da bi preprečili okužbo s citomegalovirusom v prejemnikih organov darovalca, se 0,9 g zdravila Valcitol daje samo enkrat od desetega do stotinega pooperativnega dne.

Uporaba Valcyte med nosečnostjo

Dopustna rakotvornost tega zdravila je bila eksperimentalno dokazana na laboratorijskih živalih (miših). Ganciklovir, ki nastane kot posledica cepitve zdravilne ucinkovine zdravila, negativno vpliva na sposobnost razmnoževanja in ima teratogene lastnosti.

Med zdravilom Valtsita morajo bolniki v plodni dobi uporabljati zanesljive kontracepcijske sredstva, moške bolnike - metode za prepreke skozi celoten čas zdravljenja in na koncu - vsaj tri mesece.

Kontraindicirano za ženske, ki imajo otroka, in doječe matere. 

Kontraindikacije

• alergijske reakcije na sestavine zdravila, kot tudi - aciklovir, valaciklovir;
• nosečnice in doječe ženske;
• otroci od 0 do 12 let;
• nevtropenija (absolutno število nevtrofilcev v 1 μl krvi <500);
• anemija (indeks hemoglobina <80 g / l);
• trombocitopenija (absolutno število trombocitov v 1 μl krvi <25 tisoč.);
• očistek kreatinina <10 ml / min.

Bodite previdni pri izbiri režima zdravljenja za starejše osebe in pri motnjah ledvic.  

[4]

Stranski učinki Valcyte

Negativne posledice jemanja zdravila Valcit, ki so bile odkrite eksperimentalno, so podobne tistim, ki so bili registrirani pri terapevtski uporabi ganciklovirja.

Najpogostejši neželeni učinki, ugotovljenimi pri bolnikih s CMV retinitisa in sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti: driska, zmanjšano število nevtrofilcev, povišana telesna temperatura, okužbe ustne votline ki jih povzročajo glivice Candida rodu, glavobol in utrujenost.

V retsepient doniranih organov najpogosteje zabeležili prebavne motnje, tresenje nog in celotnega telesa, zavrnitev presadka, slabost, glavobol, otekanje nog, zaprtje, nespečnost, bolečine, bolečine v hrbtu, visok krvni tlak, bruhanje. Večina neželenih učinkov je bila blag ali zmerna. V retsepient trdna organov najpogostejših primerov neželenih učinkov, glede na ugotovitve raziskovalcev, lahko imenujemo levkopenija, driska in slabost, nevtropenija, različne stopnje resnosti.

Škodljivi učinki po presaditvi organov, ki ni manjša od opazovanih od 2% in ne zajamejo v skupini, povezane s CMV retinitisa: visok krvni tlak, smerne zvišan kreatinin v krvi in / ali kalija, disfunkcijo jeter.

Negativne posledice jemanja zdravila Valcit so opazili pogosteje kot pri 5% primerov preventivnega sprejema prejemnikov organov darovalca in tudi pri zdravljenju vnetja retine, povezanih s citomegalovirusom:

Prebavnega sistema: diareja, slabost in bruhanje, trebuhu in epigastrična bolečina, zaprtje, prebavne motnje, napenjanje, kopičenje tekočine v trebušni votlini, jetra disfunkcija.

Sistemske pritožbe: febrilno stanje, utrujenost, otekanje nog, periferni edem, izguba teže, anoreksija, izguba tekočine, zavrnitev presajenega organa.

Hemopoeza: zmanjšanje števila nevtrofilcev, hemoglobina, trombocitov, belih krvnih celic.

Okužba ust z glivicami rodu Candida.

Organi centralnega in perifernega živčnega sistema: sindrom difuzne bolečine v glavi, nespečnost, periferne živčne lezije, otrplost in tresenje delov telesa, omotica, depresivna stanja.

Koža: draženje srbečice, intenzivno znojenje ponoči, akne.

Dihalni organi: dispneja, dihalni dogodki in okužba zgornjih dihal, kopičenje tekočine v pljučni votlini, pljučnica, vključno s pnevmokisti.

Vizija: nejasnost vizualnih objektov, ločitev mrežnice iz žilne membrane.

Skelet in mišičnost: bolečine v hrbtu, udi, sklepi, mišični krči.

Izolacija: ledvična disfunkcija, motnje uriniranja, okužbe sečil.

Srce in krvne žile: povečanje ali zmanjšanje krvnega tlaka.

Parametri testov: zvišanje ravni kreatinina in kalija, zmanjšanje kalija, magnezija, glukoze, fosforja, kalcija.

Različni postoperativni zapleti: sindrom bolečine, okužba pooperativne rane, povečana drenaža in počasno celjenje.

Neželeni dogodki, ki otežujejo stanje bolnikov in so povezani z jemanjem zdravila, katerih pogostnost ne presega 5%:

Hematopoeze: supresijo aktivnosti kostnega mozga, in posledično nezadostna proizvodnja krvnih celic (pancitopenija, aplastična anemija). Zmanjšana nevtrofilcev indeks na manj kot 500 celic na mikroliter krvi opazili z višjo pogostnostjo pri bolnikih s CMV povezano mrežnice vnetja (16%) od prejemnika dajalca organov (5%).

Izločanje: zmanjšanje očistka kreatinina in posledično njegova hiperkoncentracija, ki je bila pri prejemnikih organov darovalca opaznejša kot pri osebah z CMV-vnetjem mrežnice. Ledvična disfunkcija je specifična posledica presaditve.

Hemostaza: krvavitev z življenjsko nevarnostjo, verjetno zaradi strmega zmanjšanja števila trombocitov.

Centralni in periferni živčni sistem: mišični krči, halucinacije, zmedena zavest, prekomerna vzburjenja in druge duševne motnje.

Drugo: preobčutljivost na Valcite.

[5],

Preveliko odmerjanje

Obstajajo dokazi o pojavu aplazije meduleusa s smrtnim izidom pri odraslih, ki so več dni vzeli desetkrat večji odmerek zdravil (vključno z ledvično disfunkcijo).

Možnost, da se pri odmerkih, ki presegajo priporočeni odmerek, povečajo nefrotoksične lastnosti zdravila.

Zmanjšanje serumske vsebnosti učinkovine je možno z uporabo hemodialize in hidracije.

Posledice preseganja količine ganciklovirja, vnesene v veno, je treba upoštevati pri obravnavi odmerjanja zdravila Valtsita, ker se zdravilna učinkovina tega sredstva pretvori v ganciklovir. Obstajajo opisi epizod prevelikega odmerjanja ganciklovirja med kliničnimi preskušanji in aplikacijo, ki jih injiciramo neposredno v veno. Pri nekaterih opazovanih posameznikih prevelik odmerek ni povzročil negativnih posledic. 

V večini primerov je bilo opaziti eno ali več kombinacij več naslednjih toksičnih učinkov:

• Krvna: motnje kostnega mozga, zmanjšanje števila krvnih celic ali kake - levkopenija, nevtropenija, granulocitopenije;
• na jetrih: hepatitis, disfunkcija;
• na ledvi: povečana ledvična okvara, če obstajajo pred zdravljenjem, akutna ledvična odpoved, hiperkreatininemija v serumu;
• na želodčnokislinskem traktu: bolečine v trebuhu, prebavne motnje:
• na živčnem sistemu: generaliziran tremor, mišični krči.

[6], [7]

Interakcije z drugimi zdravili

Študije na živalih so pokazale pomembnega medsebojnega škodljivega učinka z naslednjimi zdravili, ki so najbolj verjetno, da se določi hkrati Valtsitom - Valacyclovir in didanozina, nelfinavir in ciklosporina, mofetilmikofenolata in omeprazol.

Možno je pričakovati medsebojne reakcije z drugimi zdravili, ki so specifična za ganciklovir, saj se cepitev valganciklovirijevega klorida pojavlja s sproščanjem dokaj hitro.

Ganciklovir se veže na plazemske albumine za največ 2%, tako da se pričakovane substitucijske reakcije s nastalimi spojinami ne pričakujejo.

Ni zaželeno, da se kombinira z ß-laktamskim antibiotikom Imipenem + Cilastatin, saj so v takih primerih opazili krvavitvene reakcije pri bolnikih.

Kombinacija s probenecidom lahko zmanjša izločanje ledvic in poveča prebavljivost ganciklovirja, s tem pa tudi njegovo toksičnost.

Kombinacija z zdravilom Zidovudin povečuje tveganje za nevtropenijo in anemijo, zato je treba nekaterim bolnikom prilagoditi odmerek teh zdravil.

V kombinaciji z didanozinom se koncentracije slednjih v plazmi znatno povečajo. Upoštevati je treba možnost toksičnega učinka didanozina in spremljanje stanja bolnikov, ki prejemajo te droge hkrati.

Kombinacija eni intravenski injekciji enotske doze ganciklovirja s sprejemnikom mikofenolat mikofenolat prahu na osnovi učinka ledvic na farmakokinetiko teh zdravil lahko hipotetično vodi k povečanju njihove koncentracije. Predpostavlja se, da je mofetilmikofenolata popravek odmerka ni potrebno, odmerek Valtsita še treba prilagoditi pri bolnikih z ledvično insuficienco, in jih skrbno opazovati.

V kombinaciji z Zalcitabinom se absorpcija peroralnega ganciklovirja poveča za 13%.

Kombinacija s Stavudinom, Trimethoprimom, Ciklosporinom ni pokazala pomembne interakcije z zdravili in prilagajanje odmerka ni potrebno.  

Neželeno je kombinirati ganciklovir z drugimi zdravili, ki imajo mielosupresivno delovanje ali povzročijo odpoved ledvic, saj lahko medsebojno izboljšajo neželene učinke na telo. Kadar so ta zdravila predpisana v kombinaciji z ganciklovirjem, mora biti možna korist sorazmerna z verjetnim tveganjem.

[8], [9]

Pogoji shranjevanja

Shranjujte v skladu s temperaturnimi pogoji do 30 ° C. Hraniti ločeno od otrok

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti 3 leta.