Vancogen

Glikopeptidni antibiotik za intravenske infuzije, ki se uporablja samo na bolnišničnih oddelkih zdravstvenih ustanov. Namenjen je zdravljenju hudih okužb, aktivna sestavina je vankomicin hidroklorid (ki ga proizvaja Amycolatopsis orientalis).

Indikacije Vancogen

Hudi klinični primeri nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilno učinkovino, zaradi neučinkovitosti penicilina, cefalosporina in drugih antibakterijskih zdravil ali preobčutljivosti nanje pri bolniku; bakterijska sepsa; bakterijsko vnetje endokarda; predoperativna antibiotična terapija za zamenjavo srčne zaklopke; vnetje (absces) pljuč; infekcijske in vnetne bolezni kosti, kostnega mozga in osrednjega živčnega sistema; enterokolitis.

Obrazec za sprostitev

Suha snov za infuzijsko raztopino, pakirana v vialah, ki vsebujejo 500 in 1000 mg zdravilne učinkovine.

Farmakodinamika

Baktericidni učinek temelji na zaviranju biosinteze bakterijske celične membrane in zmanjšanju njene trdnosti. Vankomicin hidroklorid spreminja sintezo molekule ribonukleinske kisline patogenega mikroorganizma.

Aktivna sestavina je aktivna proti grampozitivnim mikrobom: stafilokokom, zlasti zlatim in epidermalnim (vključno s sevi, odpornimi na meticilin), streptokokom - ß-hemolitična skupina A in skupina B, pnevmokokom (vključno s sevi, odpornimi na penicilin), zelenim streptokokom, enterokokom, listeriji, davičnim bacilom, klostridijam, aktinomicetam.

Zavira aktivnost večine mikroorganizmov, občutljivih na vankomicin hidroklorid, z minimalno serumsko koncentracijo tega zdravila do 5 mcg/ml. Za tolerantni Staphylococcus aureus je smrtonosna koncentracija zdravila od 10 mcg/ml do 20 mcg/ml.

Farmakokinetika

Aktivna sestavina se praktično ne absorbira v prebavilih, zato se uporabljajo intravenske neprekinjene (v teku ene ure) kapljične infuzije vankomicin hidroklorida.

Najvišja serumska koncentracija po infuziji je neposredno sorazmerna z danim odmerkom: kapalna infuzija 500 mg antibiotika povzroči serumsko koncentracijo približno 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Po 12 urah je preostala raven zdravila od 5 do 10 mcg/ml. Na albumin se veže 55 %.

Aktivna sestavina dobro prodre v intersticijske tekočine - sklepno, plevralno, perikardialno in druge. Krvno-možgansko pregrado premaga le v primeru vnetja možganskih membran.

Približno tri četrtine dane količine te snovi se izloči z sečili skozi glomerularni filter v prvem dnevu; pri posameznikih, starejših od 18 let, brez ledvičnih patologij, je razpolovni čas vankomicinijevega klorida od štiri do šest ur. V prisotnosti anurije se to obdobje podaljša na 7,5 dni.

Odmerjanje in dajanje

Otroška starost pacienta

Priporočeni odmerek je 10 mg na kilogram otrokove telesne teže, ki se daje intravensko v eni uri vsakih šest ur.

Zdravljenje novorojenčkov se začne z odmerkom 15 mg na kilogram otrokove teže, nato se odmerek zmanjša na 10 mg na kilogram teže vsakih 12 ur v prvih sedmih dneh po rojstvu. Od osmega dne do enega meseca starosti se daje 10 mg na kilogram teže vsakih osem ur. Daje se kapalno v teku ene ure.

Odmerjanje zdravila Vancogen v neonatalnem obdobju

Starost od začetka nosečnosti¹ (tednov)	Kronološka starost (dni)	Sirotka Kreatinin² (mg/dl)	Odmerek (mg/kg)
Manj kot 30	Ne več kot sedem	Podatki niso informativni³	15 v enem dnevu
	Od osmega dne življenja	Ne več kot 1,2	10 v 12 urah
30–36	Ne več kot 14	Podatki niso informativni³	10 v 12 urah
	Nad 14 let	Ne več kot 0,6	10 v 8 urah
	Nad 14 let	0,7–1,2	10 v 12 urah
Več kot 36	Ne več kot sedem	Podatki niso informativni³	10 v 12 urah
	Od osmega dne življenja	Ne več kot 0,6	10 v 8 urah
	Od osmega dne življenja	0,7–1,2	10 v 12 urah

¹ – starost intrauterinega razvoja plus kronološka starost;

² – če je raven kreatinina v serumu večja od 1,2 mg/dl, se zdravilo odmerja v odmerku 15 mg/kg na dan;

³ – pri takih bolnikih je treba redno spremljati raven aktivne sestavine zdravila v serumu.

Odmerjanje za bolnike, starejše od 18 let

Priporočeni odmerek zdravila za osebe, starejše od 18 let, brez ledvičnih patologij je 2000 mg na dan. Lahko se daje štirikrat po 500 mg ali dvakrat po 1000 mg, pri čemer se vzdržujejo enaki časovni intervali. Vancogen se injicira kapalno s hitrostjo 10 mg/min.

Pri starejših in/ali bolnikih s prekomerno telesno težo se lahko odmerek zdravila prilagodi glede na vsebnost aktivne sestavine v plazmi.

Pri bolnikih s patološkimi procesi v ledvicah se odmerek zdravila Vancogen predpiše individualno, glede na raven kreatinina v serumu.

Odmerjanje zdravila Vancogen pri posameznikih z ledvično disfunkcijo

Očistek kreatinina (ml/min)	Odmerek Vancogena (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Zgornji izračuni ne veljajo za posameznike brez izločanja urina v mehurju. Priporočljivo je, da zdravljenje začnejo z odmerkom 15 mg na kilogram telesne teže, da pospešijo ustvarjanje optimalnih koncentracij vankomicin hidroklorida v krvni plazmi. Odmerek, ki vzdržuje raven njegove vsebnosti v serumu, je določen s hitrostjo 1,9 mg na kilogram telesne teže na dan. Pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo je priporočljiva intravenska kapalna infuzija vzdrževalnih odmerkov zdravila Vancogen (250–1000 mg) enkrat v nekajdnevnih intervalih, pri anuriji pa 1000 mg enkrat v sedmih do desetih dneh.

Priprava in uporaba

Intravenske infuzije: Za pridobitev sestave z gostoto vankomicin hidroklorida 50 mg/ml dodajte 10 ml vode za injekcije v vialo s 500 ml aktivne sestavine; s 1000 ml - 20 ml. To sestavo je treba razredčiti z raztopino glukoze za infuzije (5 %) ali izotonično (0,9 % NaCl), da dobite gostoto aktivne snovi 5 mg/ml: sestavo s 500 mg aktivne sestavine razredčimo v 100 ml 5 % raztopine glukoze za infuzije (izotonična, 0,9 % NaCl), s 1000 mg - v 200 ml. Po potrebi lahko pripravljene infuzijske raztopine hranimo pri temperaturi 2–8 °C (v hladilniku), vendar ne več kot 24 ur.

Psevdomembranski kolitis, povezan z antibiotiki, ki ga povzroča Peptoclostridium difficile ali stafilokokni enterokolitis, zahteva peroralno uporabo zdravila. Odmerek za odrasle je 500–1000 mg na dan. Izračun za otroke temelji na 40 mg na kilogram otrokove teže na dan. Enkratni odmerek se izračuna tako, da se deli na tri ali štiri odmerke. Zdravljenje traja od enega tedna do desetih dni.

Peroralno raztopino pripravimo tako, da prašek iz stekleničke raztopimo v 30 ml vode. Nastalo raztopino lahko za izboljšanje okusa kombiniramo s tekočimi sirupi ali aromami za živila.

[ 1 ]

Uporaba Vancogen med nosečnostjo

Uporaba tega zdravila med nosečnostjo ni priporočljiva, razen v nujnih primerih. Zdravilna učinkovina se nahaja v materinem mleku, zato se dojenje med terapevtskim potekom vankomicina prekine.

Kontraindikacije

Kohlearni nevritis, izguba sluha; ledvične patologije; prvi trije meseci nosečnosti, preobčutljivost na sestavine raztopine.

Stranski učinki Vancogen

Kratkotrajno intravensko injiciranje zdravila je povezano s tveganjem za anafilaksijo, naval krvi v zgornji del telesa, v kombinaciji z izpuščaji na obrazu, vratu, rokah, nogah ter spazmodičnimi krči prsnih in hrbtnih mišic. Praviloma takšni pojavi trajajo največ tretjino ure, vendar ne vedno. Redko se takšni pojavi pojavijo tudi pri priporočeni hitrosti infuzije.

Največja nevarnost so neželeni učinki zdravila na slušne organe in delovanje ledvic. Pojav simptomov izgube sluha, kot je tinitus, je znak za prekinitev zdravljenja z zdravilom Vancogen zaradi možnosti nepopravljivih sprememb v slušnih organih.

Huda ledvična disfunkcija kot posledica zdravljenja z zdravili se redko odkrije. Kaže se s povečano koncentracijo kreatinina v plazmi in azotemijo. Pogosteje se razvije pri zdravljenju z visokimi odmerki. Obstajajo posamezni primeri intersticijskega nefritisa pri kombinirani uporabi aminoglikozidnih antibakterijskih zdravil ali pri bolniku z ledvično odpovedjo. Prekinitev zdravljenja vodi do obnovitve normalnega delovanja ledvic.

Reverzibilne motnje hematopoeze se lahko pojavijo v obliki zmanjšanja števila nevtrofilcev, levkocitov, trombocitov in povečanja števila eozinofilcev.

Kožne reakcije lahko vključujejo urtikarijo, maligni eksudativni eritem, Lyellov sindrom in vaskulitis.

Dispeptične motnje in neobvladljiva driska se lahko štejejo za simptom razvoja superinfekcije.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila se izražajo v poslabšanju stranskih učinkov. Njegovo dajanje se prekine in se terapevtski ukrepi izvajajo glede na simptome.

Priporočeni ukrepi: dajanje tekočine in določanje gostote zdravilne učinkovine v serumu. Za odstranitev presežka zdravila je boljša hemofiltracija. V tem primeru je učinkovitejša od hemodialize.

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba zdravila Vancogen z zdravili, ki imajo lahko toksičen učinek na centralni živčni sistem in/ali sečila (uregit, cisplatin, aminoglikozidna antibakterijska sredstva, mišični relaksanti), lahko medsebojno poveča zastrupitev.

Kombinacija z ototoksičnimi zdravili lahko medsebojno okrepi negativni vpliv na slušne organe.

Kombinacija z antihistaminiki lahko prikrije znake ototoksičnosti zdravila Vancogen (tinitus).

Sočasna uporaba z anestetiki poveča možnost razvoja arterijske hipotenzije, kožnih in anafilaktoidnih reakcij.

Vankomicinijev klorid v raztopini ima izrazito kislost, ki je ne smemo zanemariti, če je potrebno mešanje z drugimi snovmi.

Navzkrižna odpornost zdravila Vancogen z drugimi antibakterijskimi zdravili ni znana.

Kombinirana uporaba s kloramfenikolom, sintetičnimi steroidnimi hormoni, meticilinom, eufilinom, cefalosporinskimi antibiotiki, derivati heparina, fenobarbitalom.

[ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi pod 25 °C. Hranite izven dosega otrok.

[ 3 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pripravljena raztopina za infuzije je primerna za uporabo v 24 urah od trenutka priprave, če jo shranjujete pri temperaturi od 2 do 8 °C.