Vloga hormonov pri razvoju raka

Hormoni, tako kot rakotvorne snovi, vplivajo na celico tako preko telesa (posredno) kot neposredno, pri čemer neposredno vplivajo na njen genetski aparat. Hormoni pomagajo zmanjšati protitumorsko imunost, kar ustvarja ugodne pogoje za razvoj malignih neoplazem.

Kako hormoni povzročajo raka?

Motnje hormonske homeostaze, ki jih povzročajo spremembe v delovanju nevroendokrinega sistema, prispevajo k razvoju raka. Ta mehanizem je v literaturi široko opisan v povezavi z motnjami, ki izhajajo iz primarnega pomanjkanja določenih hormonov. Na primer, hipotiroidizem lahko povzroči razvoj difuzne ali nodularne golše, enostranska ovariektomija pa lahko povzroči cistične spremembe v preostalem jajčniku. V teh primerih lahko mehanizem, ki prispeva k razvoju patološkega procesa, označimo kot periferno vrsto homeostatske insuficience. V skladu s tem je preventivni in terapevtski ukrep v takih primerih nadomestno zdravljenje z ustreznimi hormoni.

Hkrati pa ima v procesu normalnega staranja in pod vplivom številnih dejavnikov, ki proces staranja stopnjujejo, mehanizem hormonskih motenj, ki spodbujajo karcinogenezo, drugačen značaj. V teh primerih motnja hormonskega ravnovesja ne nastane predvsem zaradi pomanjkanja perifernega hormona, temveč je posledica zmanjšanja občutljivosti centralne (hipotalamično-hipofizne) povezave homeostatskega sistema na delovanje ustreznega perifernega hormona z mehanizmom negativne povratne zveze. V skladu s tem je bila ta vrsta motnje homeostaze označena kot osrednja vrsta homeostatske insuficience. Podobne povezave so jasno zaznane v reproduktivnem sistemu, kar se kaže v povečanju ravni gonadotropinov v krvi, zlasti folikle stimulirajočega hormona (FSH). Ta premik zaradi proliferativnega učinka na tkivo jajčnikov reproducira enega od pogojev, ki spodbujajo razvoj tumorjev. To lahko pojasni, zakaj uporaba steroidnih kontraceptivov, ki ne le preprečujejo ovulacijo, ampak tudi zmanjšujejo koncentracijo gonadotropinov v krvi, zmanjšuje pojavnost tumorjev jajčnikov.

Hormonski status je dejavnik, ki določa tveganje za številne maligne tumorje, predvsem mlečne žleze, telesa maternice, jajčnikov, prostate in mod. V strukturi incidence malignih neoplazem v Rusiji hormonsko odvisni tumorji predstavljajo 17,6 %. Hormonsko odvisen maligni tumor se razvije kot posledica povečane (prekomerne) hormonske stimulacije organa, katerega normalna rast, razvoj in delovanje je pod nadzorom določenega steroidnega ali polipeptidnega hormona. Delitev tumorjev na hormonsko odvisne in hormonsko neodvisne je pogojna, saj delitev celic katerega koli tkiva nadzirajo hormonski dejavniki.

Eksperimentalne študije in klinična opazovanja kažejo na kancerogeni učinek estrogenov na telo. Sodelovanje estrogenov v procesu hormonske karcinogeneze se zreducira na njihovo vlogo promocijskih dejavnikov (predvsem kot induktorjev povečane proliferacije in zaviralcev apoptoze) in iniciacijskih dejavnikov, ki so najpogosteje sposobni posredno (zlasti z nastankom prostih radikalnih produktov presnove derivatov klasičnih estrogenov - tako imenovanih kateholestrogenov) poškodovati DNK.

Pri ženskah je skupna raven estrogene stimulacije v življenju odvisna od starosti menarhe in menopavze ter števila ovulacij. Slednje pa je odvisno od števila nosečnosti. Nosečnost, pa tudi peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo progesteron, vodijo do zaviranja ovulacije in s tem do zmanjšanja estrogene stimulacije hormonsko odvisnih organov, kar zmanjšuje tveganje za razvoj malignih novotvorb.

Na hormonsko stanje ženske vplivajo tudi starost ob prvem porodu, število porodov, uporaba peroralnih kontraceptivov in drugih hormonskih zdravil.

Androgeni spodbujajo razvoj raka prostate. Hipotiroidizem je ozadje, ki olajša nastanek raka.

Kortikosteroidni hormoni imajo splošen katabolni učinek, prispevajo k zmanjšanju sinteze beljakovin in povečanju njihove pretvorbe v ogljikove hidrate, kar zmanjšuje odpornost tkiv in povečuje metastaze.

Rastni hormon ima tudi velik vpliv na rast tumorjev. To je posledica dejstva, da rastni hormon pospešuje diferenciacijo in rast celic, pospešuje njihovo proliferacijo in povečuje število mitoz. Posledično se pod njegovim vplivom spodbuja rast in metastaze vseh vrst eksperimentalnih tumorjev pri živalih.