Vzroki in patogeneza diabetične nevropatije

Vzroki in patogeneza diabetične nevropatije

Patogeneza diabetične nevropatije ni povsem razumljena. Glavni začetni patogenetski dejavnik diabetične nevropatije je kronična hiperglikemija, ki na koncu vodi do sprememb v strukturi in delovanju živčnih celic. Verjetno najpomembnejšo vlogo igrata mikroangiopatija (spremembe v vasa nervorum z oslabljeno oskrbo živčnih vlaken s krvjo) in presnovne motnje, ki vključujejo:

• aktivacija poliolnega šanta (motnja presnove fruktoze) - alternativna pot presnove glukoze, zaradi katere se pod delovanjem aldozne reduktaze pretvori v sorbitol, nato v fruktozo, kopičenje sorbitola in fruktoze vodi do hiperosmolarnosti medceličnega prostora in otekanja živčnega tkiva;
• zmanjšanje sinteze komponent membran živčnih celic, kar vodi do motenj pri prevajanju živčnih impulzov. V zvezi s tem se zdi, da je uporaba cianokobalamina, ki sodeluje pri sintezi mielinske ovojnice živca, učinkovita pri diabetični nevropatiji, saj zmanjšuje bolečino, povezano s poškodbo perifernega živčnega sistema, in spodbuja presnovo nukleinskih kislin z aktivacijo folne kisline;
• neencimska in encimska glikozilacija strukturnih beljakovin živčnega stebra (mielina in tubulina), ki vodi do demielinizacije in motenj v prevajanju živčnih impulzov; glikozilacija beljakovin kapilarne bazalne membrane povzroči njeno odebelitev in motnje presnovnih procesov v živčnih vlaknih. V zvezi s tem se zdi uporaba cianokobalamina, ki sodeluje pri sintezi mielinske ovojnice živca, učinkovita pri diabetični nevropatiji, saj spodbuja presnovo nukleinskih kislin z aktivacijo folne kisline;
• povečan oksidativni stres in zaviranje antioksidativnega sistema s posledičnim kopičenjem prostih radikalov (neposredni citotoksični učinek). Za zaviranje tega procesa se uporablja tioktinska kislina - koencim pri oksidativni dekarboksilaciji alfa-keto kislin;
• avtoimunski procesi (po nekaterih podatkih protitelesa proti insulinu zavirajo rastni faktor živcev, kar vodi do atrofije živčnih vlaken).

Epidemiologija diabetične nevropatije

Pogostost različnih oblik nevropatije pri bolnikih s sladkorno boleznijo doseže 65–80 %. Diabetična nevropatija se razvije v kateri koli starosti, vendar so klinične manifestacije pogostejše pri ljudeh, starejših od 50 let. Prizadene bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 in 2 s skoraj enako pogostostjo. Najpogostejša oblika okvare perifernega živčnega sistema je diabetična difuzna periferna polinevropatija (približno 80 %). Druga najpogostejša je avtonomna diabetična nevropatija (najdemo jo pri 15 % bolnikov s sladkorno boleznijo ob diagnozi in pri 50 % – 20 let po nastopu bolezni). Najpogosteje je prizadeta avtonomna inervacija srčno-žilnega sistema.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klasifikacija diabetične nevropatije

Difuzna nevropatija vključuje:

Distalna simetrična nevropatija:

• s pretežno poškodbo senzoričnih živcev (senzorična oblika diabetične nevropatije);
• s pretežno okvaro motoričnih živcev (motorična oblika diabetične nevropatije), s kombinirano okvaro senzoričnih in motoričnih živcev (senzorimotorična oblika diabetične nevropatije);

Avtonomna nevropatija:

• Prebavila: atonija želodca, diabetična enteropatija (nočna in postprandialna driska),
• kardiovaskularni sistem: nemiokardni infarkt, ortostatska hipotenzija, motnje srčnega ritma;
• mehur;
• reproduktivni sistem: erektilna disfunkcija, retrogradna ejakulacija;
• drugi organi in sistemi: oslabljen zenični refleks, oslabljeno potenje, odsotnost simptomov hipoglikemije.

Fokalna nevropatija vključuje:

• nevropatija možganskih živcev;
• mononevropatija (zgornjih ali spodnjih okončin);
• multipla mononevropatija;
• poliradikulopatija,
• pleksopatija;
• tunelski sindromi (v ožjem pomenu besede niso nevropatije, saj jih povzroča stiskanje morebiti nespremenjenega živca).

Razlikujemo naslednje stopnje diabetične polinevropatije:

• stopnja 0 - ni manifestacij nevropatije;
• 1. stopnja (subklinična) - spremembe v perifernem živčnem sistemu, odkrite s posebnimi kvantitativnimi nevrološkimi testi, medtem ko ni kliničnih manifestacij nevropatije;
• 2. faza - faza kliničnih manifestacij, ko se poleg spremenjenih nevroloških testov pojavijo tudi znaki in simptomi nevropatije;
• 3. stopnja - za katero je značilna huda okvara živčnih funkcij, ki vodi do hudih zapletov, vključno z razvojem sindroma diabetičnega stopala

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]