Vzroki in patogeneza legioneloz

Vzrok legioneloze

Legionelozo povzročajo legionele iz družineLegionellaceae, ki sta jih leta 1977 odkrila D. McDaid in S. Shepard. Legionele so gramnegativne, gibljive kokobacilarne bakterije z flagelami in fimbrijami. Ne tvorijo spor. Imajo znotrajcelične vakuole in številne ribosome. Značilna je prisotnost notranjih in zunanjih membran. Nukleoid je difuzno porazdeljen v citoplazmi. Genomska DNK ima molekulsko maso 2,5x109 ^Da. Legionele so fakultativni znotrajcelični paraziti s kompleksnim encimskim sistemom, katerega aktivnost je odvisna od gojišča in habitatnih razmer. Antigenska struktura je kompleksna, glavni antigeni so tipsko in skupinsko specifični. Glede na antigene legionele delimo v vsaj osem seroskupin. Obstaja antigenska povezava med I. pneumophilla in Chlamydia psittaci. Dejavnika patogenosti sta toplotno stabilen, beljakovinsko-polisaharidni endotoksin s hemolitično aktivnostjo ter citolizin s citotoksičnim in proteolitičnim delovanjem.

Legionele so odporne na fizikalne in kemične dejavnike, občutljive na ultravijolično sevanje, antibiotike (makrolide, rifampicin, fluorokinolone, kloramfenikol). Penicilin in cefalosporini ne vplivajo na povzročitelja.

Patogeneza legioneloze

Vstopna točka za patogen je sluznica dihalnih poti, vključno s pljučnim tkivom. Velikost aerosolnih delcev, aerodinamične značilnosti pretoka zraka in značilnosti zunanjega dihanja bolnika določajo različno verjetnost okužbe. Obstajajo podatki o možnosti vstopa patogena v kri, tkivno tekočino s poznejšim razvojem okužbe med medicinskimi manipulacijami, kirurškimi posegi pri ljudeh z imunsko pomanjkljivostjo.

Najhujši potek legioneloze v obliki akutnega alveolitisa opazimo v primerih, ko je odmerek okužbe visok in premer aerosolnih delcev ne presega 2-2,5 μm (to jim omogoča, da dosežejo alveole). Legionele, ki premagajo oviro ciliranega epitelija, se prenesejo v bronhiole in alveolarne kanale ter lahko neposredno prodrejo v celice alveolarnega epitelija. Vendar pa v večini primerov opazimo mobilizacijo zaščitne celične gredi okoli prodrle legionele. V tem primeru mikroorganizme odkrijemo v alveolarnih makrofagih, monocitih in polimorfonuklearnih nevtrofilcih. Z elektronsko mikroskopijo lahko legionele odkrijemo tako intra- kot zunajcelično.

Pljučne lezije pri legionelozi spremlja vpletenost krvnih žil v proces. To povzroča motnje mikrocirkulacije do razvoja sindroma dihalne stiske. Pri legionelozi, ki se pojavlja kot sindrom, podoben akutni okužbi dihal, akutnem traheitisu ali bronhitisu, večina mikroorganizmov ne preide ciliarne pregrade ali pa se dolgo časa zadržijo v sluznici sapnika in bronhijev. To aktivira obrambne mehanizme, vključno z makrofagi. Posamezni mikroorganizmi, ki dosežejo terminalne bronhiole in alveolarne kanale, so podvrženi aktivni fagocitozi, medtem ko ni izrazite infiltracije, značilne za vnetni proces. Pljučna patologija se začne z bronhitisom in bronhiolitisom s hitrim nastankom lobularnih žarišč vnetja, ki se pogosto združujejo. To vodi do lobarnih, pogosto bilateralnih pljučnih lezij v obliki plevropnevmonije, makroskopsko podobnih sivi in rdeči hepatizaciji pljuč pri pnevmokokni pljučnici. Pljučne lezije v hujših primerih bolezni se pogosto končajo z obliteracijo. Širjenje patogena poteka limfogeno skozi septalne limfne žile. Skozi regionalne bezgavke mikroorganizmi vstopijo v kri, kar povzroči bakteriemijo.

Legionele se lahko hematogeno prenesejo v organe in jih vključijo v patološki proces. Endotoksin povzroča sistemske lezije. V hujših primerih se razvije infekcijski toksični šok z akutno multiorgansko, predvsem respiratorno odpovedjo, odpovedjo ledvic in jeter ter akutno jetrno encefalopatijo. Okvaro osrednjega živčevja povzroči vdor toksinov v kri s hitro smrtjo mikroorganizma v leziji. Celice ledvičnih tubulov so občutljive na toksične učinke legionel in pogosto postanejo nekrotične. Toksični učinek na hepatocite poveča aktivnost aminotransferaz in koncentracijo bilirubina v krvi. Pod vplivom toksina so zaradi poškodbe kostnega mozga zavirani procesi hematopoeze.

Patogeneza legioneloze torej vključuje faze bronhogenega, limfogenega in hematogenega razvoja infekcijskega procesa. Zunajpljučne lezije se pojavijo hematogeno. V tem primeru je možen razvoj generaliziranih septičnih oblik, zlasti septičnega endokarditisa.

Epidemiologija legioneloze

Legioneloza je zelo razširjena. Bolezen je registrirana tako v obliki izbruhov kot sporadičnih primerov na vseh celinah sveta. Po nekaterih podatkih predstavlja legionela 10 % v etiološki strukturi pljučnice, med atipičnimi pljučnicami pa približno 25 %. Prenašanje patogenov pri pticah, glodavcih in členonožcih ni bilo ugotovljeno. Legionele so naravni prebivalci rezervoarjev, ki lahko obstajajo v različnih okoljskih pogojih. Izoliramo jih lahko iz zraka in naravnih voda, kjer bakterije rastejo v povezavi z modrozelenimi algami (domnevno lahko živijo v morskih algah in prostoživečih amebah). V neklorirani pitni vodi vztrajajo več kot 1 leto. Namakalni sistemi, škropilniki, tuši, klimatske naprave, inhalatorji, izkopavanja predstavljajo določeno epidemično nevarnost.

Trenutno je edina potrjena pot prenosa okužbe po zraku. Dejavniki prenosa okužbe so voda in tla na endemičnih območjih.voda v recirkulacijskih klimatskih napravah, pa tudi v sistemih za oskrbo z vodo.

Za legionelozo je značilna jasno izražena sezonskost (poletje-jesen). Pogostejša registracija okužbe v poletnih mesecih lahko pojasni intenzivnejšo uporabo klimatskih naprav, ki pogosto služijo kot rezervoar povzročitelja.

Moški zbolijo dvakrat pogosteje kot ženske. Bolezen je pogostejša pri ljudeh srednjih let in starejših.

Okužba brez pljučnice tipa ARI se pogosteje diagnosticira pri mlajših ljudeh. Dejavniki tveganja, ki predisponirajo za razvoj bolezni, so stanja imunske pomanjkljivosti, kajenje, zloraba alkohola in bivanje v bližini izkopavanj.

V zadnjih letih se poseben pomen pripisuje problemu tako imenovane legioneloze, povezane s potovanji. Vzpostavljen je bil enoten mednarodni sistem epidemiološkega nadzora nad primeri legioneloze, povezane s turističnimi in poslovnimi potovanji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]