Vzroki in patogeneza polinevropatije

Patogeneza polinevropatskih sindromov je zelo kompleksen problem. Specifični mehanizmi razvoja polinevropatskih motenj pri različnih oblikah patologije niso bili v celoti raziskani. Te težave so povezane predvsem z raznolikostjo nozoloških oblik, ki lahko povzročijo poškodbe perifernega živčnega sistema; iz teh oblik je treba izločiti eno samo, pri čemer so izključene vse ostale. Težava je tudi v potrebi po ugotovitvi, v kolikšni meri ta patologija prispeva k razvoju nevropatije. Na podlagi tega je treba za vsako bolezen predpostaviti lastne mehanizme, s katerimi nastajajo polinevropatski sindromi.

Obstaja več vrst reakcijskih mehanizmov perifernega živčnega sistema:

1. Wallerjeva degeneracija (reakcija na prerez živca);
2. atrofija in degeneracija aksonov;
3. segmentna demielinizacija;
4. primarna poškodba teles živčnih celic. Zadnje tri procese imenujemo aksonopatija, mielinopatija in nevropatija.

Wallerjevo degeneracijo povzročijo mehanske poškodbe. V območju inervacije trupa se takoj pojavita paraliza in izguba občutljivosti. Distalno od mesta poškodbe pride do degeneracije aksonov in mielinskih ovojnic. Kakovost okrevanja je odvisna od stopnje uničenja lemocitov (Schwannovih celic), živčne ovojnice in okoliških mehkih tkiv. Pomembno vlogo lahko igrajo tudi drugi dejavniki: fokalna in multifokalna ishemija trupa lahko povzroči distalno degeneracijo na velikem območju, če se pretok krvi močno zmanjša, kar opazimo pri sistemskem vaskulitisu.

Mielinopatija pomeni poškodbo mielinskih ovojnic ob ohranjanju aksonov. Najpomembnejša funkcionalna manifestacija demielinizacije je prevodni blok. Demielinizacija in remielinizacija se lahko pojavita hitro in se pogosto končata s popolnim okrevanjem v nekaj dneh in tednih. Prognoza za to vrsto je ugodnejša in okrevanje je hitrejše.

Aksonopatija temelji na presnovnih motnjah v nevronih, ki vodijo v distalni aksonski propad. Klinično se to kaže kot distalna simetrična polinevropatija. Običajno se razvoj aksonske degeneracije perifernega živca opazi pri sistemskih presnovnih boleznih in delovanju eksogenih toksinov, vendar natančno zaporedje sprememb v živčnem tkivu, ki povzročajo aksonopatijo, ostaja nejasno.

Nevronopatija pomeni primarno uničenje telesa živčne celice. Če so tarča celice sprednjega roga, se pojavi motorična nevropatija. Senzorična nevropatija prizadene celice dorzalnih korenin, kar pogosto povzroča hude senzorične motnje. Primeri vključujejo akutno senzorično nevropatijo, vnetne bolezni dorzalnih korenin in kranialnih ganglijev pri karcinomatozi, herpes zoster in toksičnih stanjih. Klinično so nevropatije značilne po slabem okrevanju.

Pri številnih oblikah perifernih nevropatij se hkrati odkrijejo spremembe v perifernih vegetativnih formacijah. Patološki proces v glavnem vključuje glavne vegetativne ganglije, nemielinizirana visceralna vlakna, vagusni živec in gladke mišice. Patološko spremenjeni nevroni se nahajajo v simpatičnih ganglijih, ki so bistveno večji od normalnih. Ob kopičenju vegetativnih živcev in ganglijev se nahajajo limfocitni infiltrati, makrofagi in plazemske celice. Včasih se v lemocitih v perivaskularnih predelih ali v trebušnih organih nahajajo pleksusi nemieliniziranih aksonov. Ti pleksusi tesno mejijo na živčne vozle, histološko so podobni nevromom in lahko reproducirajo sliko atipične aksonske degeneracije. Izrazito demielinizacijo vagusnega živca lahko opazimo pri bolnikih z diabetično in alkoholno nevropatijo.

Patogeneza polinevropatije

Ne glede na etiološki dejavnik pri polinevropatijah prepoznamo dve vrsti patoloških procesov – poškodbo aksonov in demielinizacijo živčnega vlakna. Oba procesa sta tesno povezana: pri aksonski vrsti poškodbe pride do sekundarne demielinizacije, pri demielinizacijski leziji pa se sekundarno pridruži aksonska komponenta. Večina toksičnih polinevropatij, aksonski tip Guillain-Barréjevega sindroma in NMSN tipa II so primarno aksonske. Primarne demielinizacijske polinevropatije vključujejo klasično različico Guillain-Barréjevega sindroma, kronično vnetno demielinizirajočo polinevropatijo, paraproteinemične polinevropatije in NMSN tipa I.

Pri aksonskih polinevropatijah je primarno prizadeta transportna funkcija aksialnega valja, ki jo izvaja aksoplazmatski tok, ki prenaša številne biološke snovi, potrebne za normalno delovanje živčnih in mišičnih celic v smeri od motoričnega nevrona do mišice in nazaj. V proces so v prvi vrsti vključeni živci, ki vsebujejo najdaljše aksone. Spremembe v trofični funkciji aksona in aksonskem transportu vodijo do pojava denervacijskih sprememb v mišici. Denervacija mišičnih vlaken spodbuja razvoj terminalnega in nato kolateralnega kaljenja, rast novih terminalov in reinervacijo mišičnih vlaken, kar vodi do sprememb v strukturi mišic.

Pri stimulacijskem EMG je za aksonski tip sprememb značilno zmanjšanje amplitude M-odziva z relativno ohranjeno hitrostjo prevajanja vzbujanja. Proces reinervacije vodi do povečanja mišice, kar posredno vpliva na amplitudo F-valov; zazna se povečano število F-valov z amplitudo, ki presega 5 % amplitude M-odziva v tej mišici. Pri preučevanju MUAP z uporabo igelne elektrode se zaznajo znaki denervacije mišičnih vlaken (fibrilacijski potenciali), nekroze mišičnih vlaken (pozitivni ostri valovi) in reinervacije (povečano trajanje in amplituda MUAP).

Klinično poškodba aksona motoričnih vlaken povzroči mišično oslabelost v distalnih okončinah in mišično atrofijo.

Demielinizacija je motnja saltatornega prevajanja živčnih impulzov, kar povzroči zmanjšanje hitrosti prevajanja po živcih. Normalno je hitrost prevajanja živčnih impulzov vzdolž perifernih motoričnih in senzoričnih živcev 40–70 m/s v spodnjih okončinah in 50–80 m/s v zgornjih okončinah. Najbolj izrazita demielinizacija je opažena pri dednih polinevropatijah, pri katerih je hitrost prevajanja lahko 5–20 m/s (Roussy-Levyjev sindrom, tipi HMSCHIII, IV); pri tipu HMSCHIA je hitrost prevajanja v spodnjih okončinah 25–35 m/s, v rokah pa 30–38 m/s. Pridobljene demielinizirajoče polinevropatije so praviloma značilne po rahlem zmanjšanju hitrosti prevajanja (30–40 m/s v spodnjih okončinah in 40–50 m/s v zgornjih okončinah).

Demielinizacijska okvara živcev se klinično kaže z razvojem mišične šibkosti (pogosto s proksimalno porazdelitvijo, netipično za "klasično" polinevropatijo), zgodnjo izgubo tetivnih refleksov, brez razvoja mišične atrofije. Prisotnost atrofije kaže na dodatno aksonsko komponento.

Demielinizacijo živcev lahko povzroči avtoimunska agresija z nastankom protiteles proti različnim komponentam perifernega mielinskega proteina (pridobljene demielinizirajoče polinevropatije, paraproteinemične, paraneoplastične polinevropatije), genetske motnje (NMSN tipa I), izpostavljenost eksotoksinom (difterična polinevropatija). Poškodbo živčnega aksona lahko povzroči izpostavljenost živcem eksogenim ali endogenim toksinom (uremična, alkoholna, z zdravili povzročena polinevropatija, polinevropatija zaradi zastrupitve s težkimi kovinami in organskimi spojinami), genetski dejavniki (NMSN tipa II).

Nekateri pomembni klinični označevalci posameznih etioloških tipov polinevropatije

Kranialna polinevropatija:

OVDP (Miller Fisherjeva varianta), davica, trikloroetilen, dedna amiloidoza, idiopatska kranialna polinevropatija.

Huda tetraplegija s senzoričnimi motnjami, bulbarnimi in drugimi motnjami možganskega debla, paralizo dihalnih mišic (Landryjev tip):

Akutna vnetna demielinizirajoča polinevropatija (AIDP) Guillain-Barréjeve bolezni, post- in parainfekcijska polinevropatija, polinevropatija po cepljenju, davica, hipertiroidizem, porfirija, paraneoplastična polinevropatija.

Pretežno motorično asimetrične oblike:

Post- in parainfekcijske polinevropatije, svinec, zlato, penicilin, sladkorna bolezen, žilne oblike.

Polinevropatija s pretežno proksimalnim poudarkom paralize:

OVDP, zlato, vinkrestin, hipertiroidizem, arteritis velikanskih celic, porfirija.

Polinevropatija s pretežno prizadetostjo zgornjih okončin:

Svinec, stik s kožo z živim srebrom, akrilamid, hipoglikemija.

Polinevropatija s parezo očesnih mišic:

Millerjev Fisherjev sindrom, alkohol, beriberi, Wernickejeva encefalopatija, hipertiroidizem, Friedreichova bolezen, Nonne-Marieschejeva bolezen, hipertrofična oblika nevromišične atrofije tipa Dejerine-Sottas.

Polinevropatija z nepravilnostmi zenic:

Pandisavtonomija, Millerjev Fisherjev sindrom, alkohol, sladkorna bolezen, hipertrofična oblika nevromišične atrofije tipa Dejerine-Sottas.

Polinevropatija, ki prizadene trigeminalni živec: trikloretilen, diamidin.

Polinevropatija, ki prizadene obrazni živec:

AIDP, post- in parainfekcijska polinevropatija, davica, amiloidoza, sarkoidoza, Melkersson-Rossenthalova bolezen, Sjögrenov sindrom, Guillain-Barréjev sindrom, lymska borelioza, okužba z virusom HIV, Tangerjeva bolezen.

Polinevropatija, ki prizadene stato-akustični živec:

Dinitrobenzen; streptomicin; gentamicin; Strachan-Scottov sindrom, opisan med Liberijci, nigerijska "ataksična nevropatija", jamajška nevropatija, Refsumova bolezen, Waldenstromova bolezen, sarkoidoza.

Polinevropatija z izgubo občutljivosti na bolečino in temperaturo:

Gobavost, Tangerjeva bolezen, dedna senzorična polinevropatija tipov I-III, amiloidoza, skleroderma.

Polinevropatija s spontano bolečino:

Talij, arzen, zlato, ogljikov disulfid, dinitrofenol, DDT, talidomid, vinkristin, beriberi, sladkorna bolezen, Fabryjeva bolezen, dedna senzorična polinevropatija tipa I-II, porfirija, paraneoplastična senzorična nevropatija, periarteritis nodosa, Guillain-Barréjeva polinevropatija, amiloidoza, polinevropatija, povezana z virusom HIV, alkoholna polinevropatija

Polinevropatija s sindromom vročih nog:

Izoniazid, talidomid, alkohol, beriberi, pelagra, Strahn-Scottov sindrom, nigerijska "ataksična nevropatija", uremična polinevropatija, sladkorna bolezen.

Polinevropatija z izrazitimi vegetativno-trofičnimi motnjami:

Pandisavtonomija, arzen, ogljikov disulfid, heksakarbon, akrilamid, aril fosfat, izoniazid, talidomid, sladkorna bolezen, Fabryjeva bolezen, Dejerine-Sottasova mišična atrofija, dedna senzorična polinevropatija tipa I-II, amiloidoza

Polinevropatija z ulcerozno-mutilacijskimi motnjami:

Gobavost, arzen, dedna senzorična polinevropatija tipa I in II.

Polinevropatija s tipnim zadebelitvijo živcev:

Gobavost, akromegalija, Refsumova bolezen, hipertrofična oblika nevromuskularne atrofije.

Polinevropatija z opaznim zmanjšanjem hitrosti prevodnosti živcev:

AIDP, kronična vnetna demielinizirajoča polinevropatija (CIDP), post- in parainfekcijska polinevropatija, polinevropatija po cepljenju, davica, Krabbejeva globoidna celična levkodistrofija, metakromatska levkodistrofija, Refsumova bolezen, hipertrofične oblike nevralnomišićne atrofije, Russy-Levijev sindrom, Pellizaeus-Merzbacherjeva bolezen, svinec, heksoklorofen, telur, acetiletiltetrametiltetralin (AETT), sladkorna bolezen, disproteinemija.

Polinevropatija s pleocitozo:

Post- ali parainfekcijska polinevropatija, Garin-Bujadoux-Bannwarthova meningo-poliradikulopatija, paraneoplastična polinevropatija, sarkoidoza.

Polinevropatija z dodatno mononevropatijo:

Gobavost, hipotiroidizem, akromegalija, amiloidoza, skleroderma, Sicca kompleks ("suhi sindrom").

Polinevropatija z disfunkcijo mehurja:

AIDP, post- ali parainfekcijska polinevropatija, pocepna polinevropatija, pandisavtonomija, akrilamid, aril fosfat, sladkorna bolezen, hidroksikinolin.

Polinevropatija s sočasnim meningealnim sindromom:

Parainfekcijska polinevropatija, Garin-Bujadoux-stronganwarthova meningopoliradikulopatija, paraneoplastična polinevropatija, levkemična polinevropatija, sarkoidoza.

Polinevropatija s pridruženo spastičnostjo:

Živo srebro, aril fosfat, pelagra, jamajška polinevropatija, sindrom pomanjkanja folata, pomanjkanje vitamina B12, motnje absorpcije in prehrane, hipoglikemija, Krabbejeva globoidnocelična levkodistrofija, metakromatska levkodistrofija, Bassen-Kornzweigov sindrom, Friedreichova bolezen, Nonne-Miriezova bolezen, OPCA, Roussy-Levyjev sindrom, porfirija, paraneoplastična polinevropatija, vaskularne oblike, Behcetova bolezen.

Polinevropatija s pridruženo atrofijo vidnega živca:

Parainfekcijska polinevropatija, talij, živo srebro, ogljikov disulfid, akrilamid, izoniazid, streptomicin, Strahn-Scottov sindrom, nigerijska "ataksična nevropatija", jamajška nevropatija, sladkorna bolezen, Friedreichova bolezen, Nonne-Mariesova bolezen, OPCA, hipertrofična oblika nevronske amiotrofije Dejerine-Sottasa.

Polinevropatija z edemom papile:

AIDP, post- in parainfekcijska polinevropatija, polinevropatija po cepljenju.

Polinevropatija s sočasno retinopatijo:

Klorokin, diabetes, Refsumova bolezen, Bassen-Kornzweigov sindrom.

Polinevropatija s pridruženo ataksijo:

Millerjev Fisherjev sindrom, živo srebro, ogljikov disulfid, fenitoin, alkohol, pelagra, nigerijska ataksija-nevropatija, jamajška nevropatija, pomanjkanje vitamina strongi2, malabsorpcijske in prehranske motnje, sladkorna bolezen, metakromatska levkodistrofija, Refsumova bolezen, Bassen-Kornzweigov sindrom, Friedreichova bolezen, Nonne-Marieschova bolezen, OPCA, Louis-Barjeva ataksija-telangiektazija, Marinesco-Sjögrenov sindrom, Roussy-Levyjev sindrom, paraneoplastična polinevropatija, Machado-Josephova bolezen.

Polinevropatija s pridruženimi ekstrapiramidnimi simptomi:

Svinec, ogljikov disulfid, disulfuram, pelagra, globoidnocelična levkodistrofija, Nonne-Marieschova bolezen, OPCA, Louis-Bar-ov sindrom.

Polinevropatija s pridruženim mioklonusom:

Svinec, ogljikov disulfid, zlato, metilbromid, DDT, globoidna celična levkodistrofija.

Polinevropatija s pridruženim tremorjem:

Svinec, akrilamid, DDT, psihotropna zdravila, alkohol, Roussy-Levyjev sindrom.

Polinevropatija s pridruženimi epileptičnimi napadi:

Svinec, talij, izoniazid, alkohol, pelagra, Friedreichova bolezen, porfirija, periarteritis nodosa, eritematozni lupus.

Polinevropatija s sočasno somatsko pogojeno psihozo:

Kronična zastrupitev z anorganskimi in organskimi strupi, izoniazidom, psihotropnimi zdravili, disulfuramom, prehranske in absorpcijske motnje, endokrine motnje, globoidnocelična levkodistrofija, Krabbejeva metakromatska levkodistrofija, Fabryjeva bolezen, Friedreichova bolezen, Nonne-Marieschova bolezen, OPCA, Marinesko-Sjögrenov sindrom, dedna senzorična nevropatija tipa III in IV.

Polinevropatija s pridruženo miopatijo:

Klorokin, emitin, alkohol, hipotiroidizem, hipertiroidizem, sarkoidoza, periarteritis nodosa, eritematozni lupus, skleroderma, gigantocelični arteritis, Sicca-kompleks.

Polinevropatija s pridruženo prizadetostjo sklepov:

Periarteritis nodosa, preobčutljivostni angiitis, revmatoidni artritis, eritematozni lupus, Wegenerjeva bolezen, Sicca kompleks ("suhi sindrom"), Whippleova bolezen, Behcetova bolezen.

Polinevropatija s spremljajočimi spremembami na koži in sluznicah:

Post- ali parainfekcijske polinevropatije, Garin-Bujadoux-Bannwarthova meningopoliradikulopatija, gobavost, talij, živo srebro, arzen, zlato, penicilin, difenin, disulfuram, Strahn-Scott sindrom, malabsorpcija in prehrana, Fabryjeva bolezen, Refsumova bolezen, ataksija-telangiektazija, Riley-Dayeva familiarna disavtonomija, porfirija, krioglobulinemija, Merkelson-Rosenthalov sindrom, eritematozni lupus, skleroderma, Wegenerjeva granulomatoza, akrodermatitis atroficans, Behcetova bolezen.

Polinevropatije s simptomi avtonomne nevropatije (periferna avtonomna odpoved):

Akutna avtonomna nevropatija (paraneoplastična, Guillain-Barréjev sindrom, porfirna polinevropatija, toksična (vinkristin), avtonomna nevropatija pri sladkorni bolezni, amiloidna polinevropatija, avtonomna nevropatija pri okužbi z virusom HIV, dedna senzorična in avtonomna nevropatija (Riley-Dayev sindrom).

Obstajajo različne klasifikacije polinevropatije (in nevropatije na splošno), vendar ni splošno sprejete klasifikacije. Zgoraj predstavljene podatke bi radi dopolnili z eno od splošnih klasifikacij, ki temelji predvsem na kliničnih načelih.

Klasifikacija polinevropatije

Trenutno ni splošno sprejete klasifikacije polinevropatij. Glede na patogenetsko značilnost se polinevropatije delijo na aksonske, pri katerih je primarna poškodba aksialnega valja, in demielinizirajoče, ki temeljijo na patologiji mielina.

Glede na naravo klinične slike ločimo motorične, senzorične in vegetativne polinevropatije. V čisti obliki se te oblike redko opazijo; pogosteje se odkrije kombinirana lezija dveh ali vseh treh vrst živčnih vlaken, na primer motorično-senzorične, senzorično-vegetativne oblike.

Glede na etiološki dejavnik lahko polinevropatije delimo na dedne, avtoimunske, presnovne, prebavne, toksične in infekcijsko-toksične.

Dedne polinevropatije:

• dedna motorično-senzorična nevropatija (HMSN) tipa I (sinonimi - Charcot-Marie-Toothova nevronska amiotrofija, demielinizirajoči tip HMSN);
• Russi-Levyjev sindrom (fenotipska različica HMSN IA);
• NMSN tipa II (aksonski tip NMSN);
• NMSN tip III (Dejerine-Sottasov sindrom, hipertrofični tip NMSN);
• NMSN tip IV (Refsumova bolezen);
• nevropatija z nagnjenostjo k paralizi zaradi pritiska;
• porfirična polinevropatija;
• dedne senzorično-vegetativne polinevropatije.

Pridobljene polinevropatije:

• Avtoimunske polinevropatije:
  • akutne vnetne demielinizirajoče polinevropatije (Guillain-Barréjev sindrom, Miller-Fisherjev sindrom);
  • akutna vnetna aksonska polinevropatija (aksonski tip Guillain-Barréjevega sindroma);
  • kronična vnetna demielinizirajoča polinevropatija;
  • paraproteinemične polinevropatije;
  • paraneoplastične polinevropatije;
  • multiple mononevropatije: motorična multifokalna nevropatija s prevodnimi bloki, senzorično-motorična multifokalna nevropatija s prevodnimi bloki (Sumner-Lewisov sindrom);
• Metabolne polinevropatije:
  • diabetična polinevropatija;
  • polinevropatija pri drugih endokrinih boleznih;
  • uremična polinevropatija;
  • jetrna polinevropatija;
  • polinevropatija pri primarni sistemski amiloidozi;
• Polinevropatije, povezane s pomanjkanjem vitaminov:
  • polinevropatija zaradi pomanjkanja vitamina _B1;
  • polinevropatija zaradi pomanjkanja vitamina _B6;
  • polinevropatija zaradi pomanjkanja vitamina _B12;
  • polinevropatija zaradi pomanjkanja vitamina E;
• Strupene polinevropatije:
  • alkoholna polinevropatija;
  • polinevropatije, povzročene z zdravili;
  • polinevropatija zaradi zastrupitve s težkimi kovinami, organskimi topili in drugimi strupenimi snovmi;
  • polinevropatija pri sistemskih boleznih (sistemski eritematozni lupus, skleroderma, revmatoidni artritis, Sjögrenov sindrom, sarkoidoza, vaskulitis);
• Infekcijske toksične polinevropatije:
  • difterična infekcijska toksična polinevropatija;
  • polinevropatija po gripi, ošpicah, mumpsu, infekcijski mononukleozi;
  • polinevropatija po cepljenju;
  • polinevropatija pri klopni boreliozi;
  • polinevropatija zaradi okužbe z virusom HIV;
  • polinevropatija pri gobavosti.

Multifokalne motorične in senzorimotorične mononevropatije, strogo gledano, niso polinevropatije, temveč so tudi sistemske avtoimunske bolezni perifernih živcev, zato so obravnavane v tem poglavju.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija polinevropatije

Polinevropatije so zelo pogosta skupina bolezni. Odkrijejo jih pri približno 2,4 %, v starejših starostnih skupinah pa skoraj pri 8 % prebivalstva. Med najpogostejše polinevropatije spadajo diabetične in druge presnovne, toksične in nekatere dedne polinevropatije. V klinični praksi je zelo pogost izraz "polinevropatija neznane geneze", ki pa ima v resnici v večini primerov avtoimunsko ali dedno genezo. 10 % vseh polinevropatij neznane geneze je paraproteinemičnih, približno 25 % pa toksičnih polinevropatij.

Incidenca dednih polinevropatij je 10–30 na 100.000 prebivalcev. Najpogostejši sta HMSN tipa IA (60–80 % dednih nevropatij) in HMSN tipa II (aksonski tip) (22 %). X-vezani HMSN in HMSN tipa IB se odkrijeta precej redko. HMSN tipa IA se odkrije enako pogosto pri moških in ženskah; v 75 % primerov se bolezen začne pred 10. letom starosti, v 10 % pa pred 20. letom starosti. HMSN tipa II se najpogosteje začne v drugem desetletju življenja, lahko pa se pojavi tudi kasneje (do 70 let).

Prevalenca kronične vnetne demielinizirajoče polinevropatije je 1,0–7,7 na 100.000 prebivalcev, bolezen se najpogosteje začne v 5.–6. desetletju življenja, čeprav se lahko pojavi v kateri koli starosti, vključno z otroštvom. Moški zbolevajo dvakrat pogosteje kot ženske. Incidenca Guillain-Barréjevega sindroma je 1–3 primeri na 100.000 prebivalcev na leto, moški zbolevajo pogosteje kot ženske. Bolezen se lahko pojavi v kateri koli starosti (od 2 do 95 let), vrhunec je pri 15–35 in 50–75 letih.

Razširjenost multifokalne motorične nevropatije je približno 1 na 100.000 prebivalcev, pri čemer moški prizadenejo trikrat pogosteje kot ženske. Povprečna starost ob pojavu bolezni je 40 let.

Znaki diabetične polinevropatije so odkriti pri 10–60 % bolnikov s sladkorno boleznijo (do 66 % s sladkorno boleznijo tipa 1 in do 59 % s sladkorno boleznijo tipa 2). Pri diagnosticiranju sladkorne bolezni so znaki polinevropatije odkriti pri 7,5 %, 25 let po pojavu bolezni pa pri 50 %.

Uremična polinevropatija se pojavlja pri 10–83 % bolnikov s kronično ledvično odpovedjo. Verjetnost njenega razvoja ni toliko povezana s starostjo bolnika, temveč s trajanjem in resnostjo ledvične odpovedi.

Difterična polinevropatija se razvije pri 20 % bolnikov, ki so preboleli davico.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]