Vzroki in patogeneza srpske anemije

Osnovna pomanjkljivost pri tej bolezni je razvoj HBS kot rezultat spontane mutiranje beta-globin gen na kromosomu 11, ki vodi k nadomestitvi valina za glutaminsko kislino na položaju VIR-polipeptidne verige (a ₂, p ₂, gredi 6). Deoksigenacijo povzroča nenavadno regali dezoksigenirano hemoglobina molekule v obliki monofilamentov, ki kot posledica agregacije pretvorimo v kristalih, s čimer se spreminja eritrocitne membrane, ki na koncu skupaj s tvorbo srpastocelični. Menijo, da prisotnost v telesu genoma anemije srpastih celic daje pacientu določeno stopnjo odpornosti na malarijo.

Prevoz znakov srpastocelične anemije (heterozigotna oblika, AS)

Prisotnost gena anemije srpastih celic v heterozigotnem stanju navadno spremlja benigni potek bolezni. Med afriškimi Američani je približno 8% heterozigotov za HbS. Ločeni eritrociti nosilcev anomaloznega znaka vsebujejo mešanico normalnega hemoglobina (HbA) in srčastega hemoglobina (HbS). Delež HbS je od 20 do 45%. S takšnim deležem v fizioloških pogojih se ne pojavlja proces "polmesec". Pogoj prevoza simptomov srpastocelične anemije ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Prevozniki se morajo izogibati situacijam, ki jih lahko spremlja hipoksija (leti na letalih, potapljanje).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza srpastične anemije

Nadomestitev valina, glutaminsko kislino vodi k dejstvu, da je pri pH 8,6 pri HbS namesto negativnega električnega naboja, ki se pojavi značilnost HbA nevtralna, kar krepi povezavo eno molekulo z drugim hemoglobina. Sprememba polnjenja vodi v razvoj strukturne nestabilnosti v celotni molekuli HbS in na zmanjšanje topnosti zmanjšane (izročitve kisika) oblike HbS. Ugotovljeno je bilo, da je HbA, ki je dala kisik, topna v vodi, ki je nižja od HbA, nasičena s kisikom. Topnost HbS, ki je prenehala s kisikom, se zmanjša za faktor 100. Znotraj eritrocitov hemoglobina preide v stanje gel, in pri znižanem parcialnem tlaku kisika obori v obliki tactoids - vretena genitalnih kristalov. Taktoidi se raztezajo eritrociti, jim dajejo polmesec obliko in prispevajo k njihovemu uničenju. Videz srpasto eritrocitov znatno poveča viskoznost krvi, kar zmanjša pretok krvi in vodi do zamašitev malih kapilar. Tvorbo gela v notranjosti eritrocit razen hipoksije spodbuja acidoza (znižanje pH od 8,5 do 6,5 zmanjšuje afiniteto hemoglobina za kisik) in porast temperature (do 37,0 ° C).

Tvorba srpastih celic je pomembna pri nadaljnji patogenezi bolezni. S-eritrocitov izgubil duktilnost izpostavimo hemolize, povečana viskoznost krvi, reološke motnje nastanejo kot srpastih eritrocitov zatakne v kapilarah z naknadnim trombozo (okluzija) plovila. V krvni oskrbi tkiv zaradi tromboze se pojavijo infarkte, ki jih spremlja hipoksija, kar prispeva k nastanku novih srpastoceličnih eritrocitov in hemolize.

Patofiziologija srpastične anemije

Točna mutacija v šestem kodonu β-globinskega gena (zamenjava valina z glutaminsko kislino) povzroči spremembo lastnosti molekule proteinov globin.

• Hb S ima bolj negativen naboj kot HbA in kot posledica je druga elektroforetska mobilnost.
• Deoksi oblika Hb S je manj topna, to je po prenosu kisikovega atoma Hb S polimerizira s spremembo oblike rdečih krvnih celic (v obliki srpa); Polimerizacija Hb S je delno reverzibilna.
• -Srpasto rdečih krvnih celic držijo skupaj držijo površine žilnega endotelija, kar je v nasprotju reoloških lastnosti krvi, kar lahko vazookluzivnih Creasy in kapi, in hitro prekiniti, kar vodi do hemolize.

Hematološke značilnosti srpastocelične anemije:

• anemija - srednje težke do hude, normohromne, normocitične;
• Pozitivna bolezen;
• retikulocitoza;
• nevtrofilija (pogosto dovolj);
• število trombocitov se pogosto poveča;
• morfologija eritrocitov periferne krvi:
  • srpske celice;
  • visoka polikromazija;
  • normoblastov;
  • ciljne rdeče krvne celice;
  • Jollyjevo telo (morda);
• ESR je nizek (polmerni eritrocitov ne morejo biti "stebri kovancev");
• Elektroforeza hemoglobina - Hb S se premika počasneje od HbA.