Vzroki in patogeneza streptokokne okužbe

Vzroki za streptokokno okužbo

Streptococcus povzročitelji so nepremični fakultativno-anaerobni gram-pozitivni kokci iz rodu Streptococcus družine Streptococcaceae. Rod vsebuje 38 vrst, ki se razlikujejo po metabolnih značilnostih, kulturno-biokemijskih lastnostih in antigenski strukturi. Celična delitev poteka samo v eni ravnini, zato so razporejena v parih (diplococci) ali oblikujejo verige različnih dolžin. Nekatere vrste imajo kapsulo. Vzročna sredstva so sposobna rasti pri temperaturi 25-45 ° C; Optimalni temperatur je 35-37 ° C. Na gostih hranilnih medijih se tvorijo kolonije s premerom 1-2 mm. Na medijih s krvjo so kolonije nekaterih vrst obkrožene z območjem hemolize. Obvezni znak, ki je značilen za vse predstavnike rodu Streptococcus, je negativen test benzidina in katalaze. Streptokoki so stabilni v okolju; mesecev lahko vztrajajo v suhem gnojilu ali sputumu. Causativi lahko prenesejo segrevanje na 60 ° C 30 minut: ublažijo jih razkužila 15 minut.

Glede na strukturo antigenov polisaharida skupine specifičnih (snov C) izoliramo z celične stene 17 seroloških skupin streptokokov, s črkami (A-D) določeni. Znotraj so streptokoki skupine razdeljene v serološke specifičnosti proteina variant antigene m, p in t. Streptokoki skupine A imajo širok razpon superantigenov: eritrogeni toksini A, B in C, eksotoksin F (mitogenega faktor), ki streptokokni superantigen (SSA), eritrogeni toksini (SPEX, SpeG, Špeh, SpeJ, vrstico delete, SmeZ-2). Superantigenov sposobna sodelovati z večjimi antigenov histokompatibilnih, izraženih na površini antigen predstavljajoče celice, in pri variabilnih regij beta verige limfocitov T, inducira njihovo proliferacijo in sprostitev zmogljiv citokinov TNF-a oz gama-interferon. Poleg tega, skupina A Streptococcus omogoča izdelavo biološko aktivne zunajceličnih snovi: streptolysin O in S, streptokinazo, hialuronidazo, DNK-ASE B streptodornase, lipoproteinazu, peptidaze in drugi.

Celična stena streptokoksa vključuje kapsulo, proteine, polisaharide (skupinski specifični antigen) in sloj mucoproteina. Pomemben del streptokokusa skupine A je protein M, ki spominja na strukturo fimbrije gramnegativnih bakterij. Protein M (tipski specifični antigen) je glavni dejavnik virulence. Protitelesa proti njej zagotavljajo dolgotrajno odpornost na ponavljajoče okužbe, vendar je v strukturi proteina M izoliranih več kot 110 seroloških tipov, kar bistveno zmanjša učinkovitost odgovorov humoristične obrambe. Protein M zavira fagocitne reakcije, ki neposredno delujejo na fagocitih, maskirne receptorje za komponente komplementa in opsonine ter adsorbirajo na površini fibrinogena, fibrina in njegovih produktov razgradnje. Ima lastnosti superantigena, ki povzroča poliklonalno aktivacijo limfocitov in tvorbo protiteles z nizko afiniteto. Takšne lastnosti igrajo pomembno vlogo pri kršenju strjevanja tkivnih izoantigenov in pri razvoju avtoimunske patologije.

Lastnosti tipsko specifičnih antigenov imajo tudi T-protein celične stene in lipoproteinaze (hidrolizirajoči encim, ki vsebuje lipide vsebujoče komponente krv sesalcev). Streptococci različnih M variant lahko imajo isti tip T-tipa ali T-tipa. Porazdelitev serotipov lipoproteinaze natančno ustreza določenim M-vrstam, vendar ta encim proizvaja okoli 40% sevov Streptococcus. Protitelesa proti T-proteinu in lipoproteinazi nimata nobenih zaščitnih lastnosti. Kapsula vsebuje hialuronsko kislino - enega od dejavnikov virulence. Ščiti bakterije pred protimikrobnim potencialom fagocitov in olajša adhezijo na epitel. Hialuronska kislina ima lastnosti antigenov. Bakterije so sposobne samouničevati kapsulo, ko napadajo tkivo in sintetizirajo hialuronidazo. Tretji najpomembnejši dejavnik patogenosti je C5a-peptidaza, supresivna aktivnost fagocitov. Encim se cepi in inaktivira komponento C5a komplementa, ki deluje kot močan kemotriktant.

Streptococcus skupina A proizvaja različne toksine. Titri protiteles proti streptolizinu O imajo prognostični pomen. Streptolizin S kaže hemolitično aktivnost v anaerobnih pogojih in povzroča površinsko hemolizo na krvnih medijih. Oba hemolizina uničita ne le eritrocite, temveč tudi druge celice: streptolizin O škoduje kardiomiocitom in streptolizin S-fagociti. Nekateri sevi streptokokusa skupine A sintetizirajo kardiogeopatski toksin. To povzroča poškodbe miokarda in membrane, pa tudi tvorbo velikanskih granul v jetrih.

Glavni del izolatov skupine B Streptococcus sta S. Agalactiae. V zadnjih letih vse bolj pritegnejo pozornost zdravstvenih delavcev. Streptokoki skupine B običajno kolonizirajo nazofarinks, gastrointestinalni trakt in vagino. Razlikujemo naslednje serološke različice streptokokusa skupine B: la, lb, Ic, II in III. Bakterije serovarjev 1a in III so patogene za tkiva osrednjega živčnega sistema in dihalnega trakta; pogosto povzročajo meningitis pri novorojenčkih.

Med drugimi vrstami pneumococcus pneumoniae (S. Pneumoniae), ki povzročajo večino pljučnice, pridobljene v skupnosti pri ljudeh, so velik diagnostični pomen. Ne vsebujejo skupnega antigena in so serološko heterogeni. Glede na strukturo kapsularnih antigenov izoliramo 84 seroloških variant pnevmokokov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogeneza okužbe s streptokoki

V večini primerov bolezni po stiku s sluznico streptokokni grla in žrela se pojavijo. Lipoteichoic kisline v celične stene sestavka, m- in F-proteini zagotavljajo adhezijo na površino patogena ali drugih tonzil limfoidnih celic. M protein pospešuje bakterijske odpornosti na protimikrobna potencialnih fagocitov veže fibrinogena in razgradni produkt fibrina. Na razmnoževanje streptokoki proizvajajo toksine, ki povzročajo vnetni odziv tonzil tkiva. Po stiku s streptokoki, ki ga limfni sistem v bezgavkah pride do regionalnega (uglochelyustnoy) limfadenitis. Strupene sestavine, prodirajo v krvi povzroči generalizirane dilatacija malih krvnih žil (klinično - hiperemija in izpuščaj točke). Alergijski komponenta krši žilno prepustnost, se šteje, da je vzrok za razvoj glomerulonefritis, artritis, endokarditis in drugih. Septični komponenta vodi do kopičenja učinkovine v različnih organov in sistemov ter razvoj žarišč vnetja gnojni. Prisotnost skupnega antigensko determinanto je navzkrižno reaktiven s streptokoki skupine A (P protein, netipospetsificheskie proteini Polisaharid idr.) In sarcolemma srčne miofibrile in ledvične tkiva določa razvoj avtoimunske procese, ki vodijo k revmatske vročice in glomerulonefritis. Molekularna Mimika - glavni patogeni faktor Streptokokne okužbe pri teh bolezni: protiteles proti antigenom Streptococcus reagirajo z avtoantigenov gostitelja. Po drugi strani pa je protein M in eritrogeni toksin superantigenov eksponat lastnosti in povzroči proliferacijo T-celic z aktivacijo kaskadno reakcijo sistema efektorski povezavo imunsko in sproščanje mediatorjev citotoksičnih lastnosti: IL, TNF-a, interferon-gama. Infiltracijo limfocitov in lokalnega delovanja citokinov igrajo pomembno vlogo pri patogenezi invazivnih streptokoknih okužb (če celulitis, nekrotizirajočim fasciitis, poškodbe kože in notranjih organov). Pomembno vlogo pri patogenezi invazivnih okužb streptokokovoy umaknjena TNF-a, LPS lastno Gram-negativne mikroflore in njene sinergije s eritrogeni toksina S. Pyogenes.

Epidemiologija streptokokne okužbe

Rezervoar in vir okužbe sta bolniki z različnimi kliničnimi oblikami akutne streptokokne bolezni in nosilci patogenih streptokokov. Največja nevarnost z epidemiološkega vidika je! Bolniki, ki imajo žarišča lokalizirani v zgornjem dihalnem traktu (škrlatna zvišana telesna temperatura, angina). So zelo nalezljive bakterije in dodeljena jih vsebuje glavni virulentni faktor - beljakovin kapsulo in M. Kontaminacija od teh bolnikov, največkrat vodi v razvoj simptomatske okužbe pri občutljivih posameznikih. Bolniki z lokaliziranim žarišč streptokoknih okužb zunaj dihalnih poti (STREP pioderme, otitis media, mastoiditis, osteomielitis, itd.), Če niso kužni, ki je povezana z manj sproščanjem zdravilnih agentov iz telesa.

Trajanje infekcijskega obdobja pri bolnikih z akutno streptokokno okužbo je odvisno od načina zdravljenja. Racionalno antibiotično zdravljenje bolnikov s škrlatno vročino in vneto žrelo razbremeni telo patogena v 1,5-2 dneh. Preparati (sulfonamide tetraciklini), da je skupina A streptokoki v celoti ali delno izgubi njihove občutljivosti ozdravljenih nosilec tvorjen iz 40-60% od predela.

V kolektivih, kjer je prisotnih 15-20% dolgotrajnih nosilcev, streptokoki običajno krožijo nenehno. Menijo, da je prevoz nevaren za druge z mikrobiološko usmerjenostjo več kot 10 ³ cfu (enote za oblikovanje kolonije) na tampon. Stopnja nosilca je pomembna - približno 50% zdravih nosilcev Streptococcus skupine A. Med patogenih kultur izoliranih iz prevozniki virulentni sevi izpolnjujejo večkrat manjše od sevov sredo izoliranih iz bolnikov. Za prevoz streptokokov skupine B, C in G v žrelu opazimo veliko manj pogosto kot nosilec Streptococcus skupine A. Po različnih podatkih, 4,5-30% žensk tipično skupine B streptokokni prevoz v nožnico in danko. Lokalizacija patogena v telesu v veliki meri določa načine izločanja.

Mehanizem prenosa okužbe - aerosol (padec zraka), manj pogosto - stik (hrana in prenos prek kontaminiranih rok in gospodinjskih predmetov). Okužba se običajno pojavi v tesni dolgoročni komunikaciji s pacientom ali nosilcem. Vzročno sredstvo se najpogosteje sprošča v okolje z ekspiracijskimi dejanji (kašljanje, kihanje, aktivni pogovor). Okužba se pojavi pri vdihavanju aerosolne kapljice, ki tvori. Pretirano ljudstvo v prostorih in podaljšana tesna komunikacija še poslabšata verjetnost okužbe. Upoštevati je treba, da je ta oddajna pot na razdalji več kot 3 m praktično nemogoča.

Transmisijski dejavniki patogena so umazane roke, gospodinjski predmeti in okužena hrana. Dodatni dejavniki, ki prispevajo k prenosu patogena - nizka temperatura in visoka vlažnost v prostoru. Skupina Streptococcus A, ki vstopa v določena živila, lahko pomnoži in podaljša ohranjanje virulentnih lastnosti. Na primer, znano Flash mandljev ali žrela pri uživanju mleka, dušeno sadje, maslo, solata iz kuhanih jajc, jastog, školjke, sendviči z jajci, šunko itd

Tveganje za nastanek gnojnih zapletov geneze streptokokov vplivajo ranjeni, opečeni, bolniki v pooperativnem obdobju, pa tudi materinstvo in novorojenčki. Možna avtoinfekcija, pa tudi prenos streptokokusa skupine B, ki spolno povzroča urogenitalne okužbe. V patologiji neonatalnega obdobja so prenosni dejavniki okuženi z amnijsko tekočino. V 50% primerov je okužba možna, ko plod potuje skozi rodni kanal.

Naravna občutljivost ljudi je visoka. Antistreptokokna imuniteta je antitoksična in protimikrobna. Poleg tega obstaja senzibilizacija telesa glede na vrsto HRT, ki je povezana s patogenezo mnogih poststreptokoknih zapletov. Imuniteta pri bolnikih, pri katerih je prišlo do streptokokne okužbe, specifične za tip. Morda je druga bolezen, okužena z drugim serovarskim patogenom. Protitelesa proti proteinu M najdemo pri skoraj vseh bolnikih od 2-5 tedna bolezni in v 10-30 letih po bolezni. Pogosto so določeni v krvi novorojenčka, a do petega meseca življenja izginejo.

Streptokokna okužba je povsod. V zmernih in mrzlih podnebjih je incidenca faringealnih in dihalnih oblik okužb 5-15 primerov na 100 ljudi. V južnih regijah s subtropskim in tropskim podnebjem so najpomembnejše poškodbe kože (streptoderma, impetigo), katerih pogostnost med otroki v določenih letnih časih dosega 20% ali več. Majhne poškodbe, ugrizi žuželk in neupoštevanje pravil o higieni kože so naklonjeni njihovemu razvoju.

Morebitna nokokomialna streptokokna okužba v porodniških ustanovah; otroški, kirurški, otolaringološki, očesni oddelki bolnišnic. Okužba se pojavi prek endogenega in eksogenega (od nosilcev streptokokov med osebjem in pacienti) z invazivnimi terapevtskimi in diagnostičnimi manipulacijami.

Cikličnost je ena od značilnosti epidemičnega procesa s streptokoknimi okužbami. Poleg znane cikličnosti z intervalom od 2 do 4 let obstaja periodičnost z intervalom od 40-50 let ali več. Posebnost tega valovanja je nastanek in izginotje posebej hudih kliničnih oblik. Veliko število primerov škrlatinke in tonsillopharyngitis zapleteno gnojno septični (otitis, meningitis, sepsa) in immunopatološke (revmatizem, glomerulonefritis) procese. Hude generalizirane oblike okužbe s sočasnimi globokimi poškodbami mehkih tkiv so bile prej označene z izrazom "streptokokna gangrena". Od sredine 80-ih let. V mnogih državah se je pojavnost streptokokne okužbe povečala, kar je sovpadlo s spremembami nosološke strukture bolezni, ki jih povzroča S. Pyogenes. So se ponovno registrirati Zadevi skupina resne obolevnosti generalizirane oblike, ki se pogosto konča [sindroma toksičnega šoka (TSS), septikemijo, nekrotizirajoči miozitis, fascitis, itd] na smrt. V ZDA se vsako leto zabeleži 10-15 tisoč primerov invazivnih streptokoknih okužb, od katerih je 5-19% (500-1500 primerov) nekrotizirajoči fasciitis.

Razširjena uporaba laboratorijskih raziskav je pokazala, da je vrnitev invazivni streptokoki bolezni, povezanih s spremembo patogenih serotipov, ki krožijo v populaciji: namesto M-serotipov prišel revmatogennye in toksikološke serotipov. Poleg tega se je povečala incidenca revmatske vročine in toksičnih učinkov (toksični tonzilitis, faringitis in škrlatna vročica).

Gospodarska škoda, ki jo povzročajo streptokokne okužbe in njihove posledice, je približno 10-krat večja kot pri virusnem hepatitisu. Med najbolj raziskana streptococcosis ekonomsko pomembnega angine (57,6%) orz streptokoki etiologije (30,3%), erysipelas (9,1%), škrlatinko, revmatična vročica in aktivna (1,2%), in končno, akutne nefritis (0 , 7%).

Bolezni primarne streptokokne okužbe predstavljajo 50-80% sezonske obolevnosti. Incidenca dihalne streptokokne okužbe ima izrazito jesensko-zimsko-pomladansko sezono. Sezonsko stopnjo pojavnosti določajo predvsem otroci, ki obiskujejo predšolske ustanove.

Na čas sezonskega povečanja obolevnosti odločilno vpliva oblikovanje ali obnova organiziranih kolektivov in njihovo število.

V organiziranih kolektivih, ki se obnavljajo enkrat letno, se pojavi enkratna sezonska rast okužb. Z dvakratnim podaljšanjem se ugotavlja dvakratno sezonsko povečanje obolevnosti, zlasti tistih, ki so značilne za vojaške kolektive. Prva najvišja obolevnost, povezana s pomladno pritožbo, je opazovana v juniju in juliju, druga pa je bila zaradi jesenske pritožbe decembra in januarja.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],