Vzroki in patogeneza urolitiaze

Ni enotne teorije o etiologiji urolitiaze, saj je v vsakem posameznem primeru mogoče prepoznati lastne dejavnike (ali skupine dejavnikov) in bolezni, ki so privedle do razvoja presnovnih motenj, kot so hiperurikozurija, hiperkalciurija, hiperoksalurija, hiperfosfaturija, spremembe v zakisanosti urina in pojav urolitiaze. Pri nastanku teh presnovnih premikov nekateri avtorji pripisujejo vodilno vlogo eksogenim dejavnikom, drugi pa endogenim vzrokom.

Etiološki dejavniki pri razvoju urolitiaze

Endogeni dejavniki		Eksogeni dejavniki
Dedno	Pridobljeno
Dedne motnje urodinamike zgornjih in/ali spodnjih sečil; Dedne tubulopatije; Dedne motnje encimske aktivnosti, hormonov ali pomanjkanje/presežek vitaminov	Okužba sečil; Bolezni prebavil, jeter in žolčnih poti; Prirojene in pridobljene motnje urodinamike zgornjih in/ali spodnjih sečil; Dolgotrajna ali popolna imobilizacija; Sekundarne motnje encimske aktivnosti, Pomanjkanje/presežek hormonov ali vitaminov; Sekundarne tubulopatije; Bolezni, ki vodijo do urolitiaze (osteoporoza, levkemija, kostne metastaze, multipli mielom itd.)	Podnebje; Geološka zgradba tal; Kemična sestava vode in rastlinstva; Prehranski in pitni režimi prebivalstva; Življenjski in delovni pogoji, vključno z okoljskimi in poklicnimi nevarnostmi; Jatrogeni dejavniki

Patogeneza urolitiaze

Različni avtorji povezujejo patogenezo urolitiaze z eno od treh glavnih hipotez:

• okrepljena precipitacijska kristalizacija;
• tvorba matrice - nukleacija;
• pomanjkanje inhibitorjev kristalizacije.

Prva hipoteza o precipitaciji-kristalizaciji poudarja pomen prenasičenosti urina s kristaloidi, kar vodi do njihovega obarjanja v obliki kristalov. Ta mehanizem očitno prevladuje v številnih primerih (cistinurija, uraturija, trojna fosfatna kristalurija itd.). Vendar to ne more pojasniti izvora nastanka oksalatno-kalcijevih kamnov, pri katerih izločanje glavnih sestavin, ki tvorijo kamen, praktično ni povečano. Poleg tega je možno prehodno povečanje koncentracije spojin, ki tvorijo kamen, ki ga ni vedno mogoče zaznati.

Matrična hipoteza o nastanku kamnov temelji na predpostavki, da številne organske snovi sprva tvorijo jedro, na katerem kamen nato raste zaradi obarjanja kristalov. Nekateri avtorji med take snovi uvrščajo urinski mikroglobulin, kolagen, mukoproteine itd. Kljub temu, da se urinski mikroglobulin vedno nahaja v ledvičnih kamnih, ni dokazov o njegovi primarni vlogi pri nastanku kamnov. Urin lahko zaradi prisotnosti zaviralcev nastajanja kristalov v njem zadrži bistveno večjo količino soli v raztopljenem stanju kot vodne raztopine.

Tretja hipoteza povezuje razvoj urolitiaze z odsotnostjo inhibitorjev tudi pri normalni koncentraciji soli v urinu. Vendar ni dokazov o odsotnosti katerega koli inhibitorja pri nastajanju kamnov ali o stalnem pomanjkanju glavnih inhibitorjev nastajanja kristalov pri bolnikih z urolitiazo.

Omenjene hipoteze o nastanku kamnov nedvomno odražajo nekatere mehanizme razvoja urolitiaze.

Vendar pa je patogenezo nastajanja kamnov nujno upoštevati z vidika virov nastanka znatnih količin kristaloidov, matričnih snovi in razlogov za zmanjšanje koncentracije zaviralcev nastajanja kristalov, ki se izločajo z urinom.

Povečanje snovi, ki tvorijo kamne, v krvnem serumu vodi do povečanega izločanja leč skozi ledvice, glavni organ, ki sodeluje pri vzdrževanju homeostaze, in do prenasičenosti urina. V prenasičeni raztopini se soli oborijo v obliki kristalov, kar nato služi kot dejavnik pri nastanku najprej mikrolitov, nato pa zaradi sedimentacije novih kristalov tudi sečnih kamnov. Vendar je urin pogosto prenasičen s solmi (zaradi sprememb v naravi prehrane, podnebnih razmer itd.), vendar kamni ne nastajajo. Samo prisotnost prenasičenosti urina ni dovolj za nastanek kamnov. Za razvoj urolitiaze so potrebni tudi drugi dejavniki, kot so moten odtok urina, okužba sečil itd. Poleg tega urin vsebuje snovi, ki pomagajo ohranjati soli v raztopljeni obliki in preprečujejo njihovo kristalizacijo: citrat, magnezijeve ione, cink, anorganski pirofosfat, glikozaminoglikane, nefrokalcin, Tamm-Horsvallov protein itd. Nizka koncentracija citrata je lahko idiopatska ali sekundarna (metabolična acidoza, zmanjšan kalij, tiazidni diuretiki, zmanjšana koncentracija magnezija, ledvična tubularna acidoza, driska). Citrat se prosto filtrira skozi glomerule in 75 % se ga reabsorbira v proksimalnem zavitem tubulu. Večina sekundarnih vzrokov povzroči zmanjšano izločanje citrata z urinom zaradi povečane reabsorpcije v proksimalnem zavitem tubulu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]