Vzroki in patogeneza Wilmsovega tumorja

Wilmsov tumor je v 60 % primerov posledica somatske mutacije, 40 % Wilmsovih tumorjev pa povzročajo dedno pogojene mutacije. Mutacije recesivnih supresorskih genov WT1, WT2 in p53, ki se nahajajo v kromosomu 11, so zelo pomembne pri patogenezi tega tumorja. Po Knudsonovi dvostopenjski teoriji karcinogeneze lahko začetni mehanizem Wilmsovega tumorja štejemo za mutacijo v zarodni celici in nato za spremembo alternativnega gena v homolognem kromosomu. Poleg idiopatskih aberacij je Wilmsov tumor lahko manifestacija dednih sindromov, kot so Beckwith-Wiedemannov sindrom, WAGR (Wilmsov tumor, aniridija, genitourinarne anomalije in duševna zaostalost), hemihipertrofija, Denys-Drashov sindrom (interseksualne motnje, nefropatija, Wilmsov tumor) in Le-Fraumenijev sindrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patologija Wilmsovega tumorja

Klasično histološko strukturo Wilmsovega tumorja predstavljajo tri glavne komponente: blastomska, stromalna in epitelijska. Razmerje med njimi v tumorju se lahko znatno razlikuje. Anaplastične spremembe so odkrite pri 3–7 % tumorjev. Glede na delež anaplastičnih celic v tumorju ločimo fokalno (manj kot 10 % celic) in difuzno (več kot 10 % celic) obliko anaplazije. Difuzna anaplazija je povezana z izjemno neugodno prognozo.

Rast in metastaze Wilmsovega tumorja

Za Wilmsov tumor je značilna hitra lokalno invazivna rast. V 6 % primerov se Wilmsov tumor širi skozi lumen ledvične in spodnje votle vene z nastankom tumorskih trombov. Wilmsov tumor metastazira limfogeno in hematogeno. Limfogene metastaze prizadenejo regionalne retroperitonealne bezgavke.

Nadalje se lahko tumor širi z limfnim tokom vzdolž torakalnega kanala navzgor z razvojem lezij supraklavikularnih bezgavk na levi. Najpogostejša tarča hematogenih metastaz so pljuča. Možne so tudi metastatske lezije jeter, kosti, kože, mehurja, sigmoidnega kolona, orbite, hrbtenjače in kontralateralne ledvice.

Klasifikacija Wilmsovega tumorja

Za določitev obsega malignega procesa in standardizacijo pristopov zdravljenja nefroblastoma pri otrocih večina pediatričnih onkoloških klinik po vsem svetu uporablja klasifikacijo Nacionalne študijske skupine za Wilmsove tumorje.

Klasifikacija nefroblastoma po Nacionalni raziskovalni skupini za tumorje Wilms

Oder	Značilnosti tumorja
Jaz	Tumor je omejen na ledvico in je bil v celoti odstranjen. Ledvična kapsula je nedotaknjena in celovitost tumorja med odstranitvijo ni bila motena. Ni preostalega tumorja.
Drugi	Tumor se razteza skozi ledvično kapsulo, vendar je popolnoma odstranjen. V lateralnem kanalu je lahko prisoten nekaj tumorja ali pa se lahko opravi biopsija tumorja. Ekstrarenalne žile lahko vsebujejo tumor ali pa so z njim infiltrirane.
III.	Preostali nehematogeni tumor v trebušni votlini, prizadetost bezgavk, diseminacija skozi peritoneum ali tumor na robu kirurškega reza ali tumor, ki ni bil popolnoma odstranjen
IV.	Hematogene metastaze v pljuča, jetra, kosti, možgane in druge organe
V	Bilateralna ledvična prizadetost ob diagnozi

[ 9 ]