Vzroki za nastanek raka

SZO navaja naslednje glavne vzroke za raka: prehrana (35 %), kajenje (30 %), spolni odnosi, reprodukcija (10 %), insolacija (5 %), ionizirajoče sevanje (3,5 %), poklicne nevarnosti (3,5 %), onesnaževanje okolja (3,5 %), zloraba alkohola (2,7 %), dednost (2,3 %).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Prehrana kot vzrok za raka

Presežek katere koli glavne sestavine hrane – beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov – v prehrani prispeva k razvoju raka, saj ta presežek na tak ali drugačen način povzroča presnovne motnje. Na primer, povečan holesterol v prehrani poveča pojavnost pljučnega raka. Obstaja visoka korelacija med tveganjem za raka dojke in kalorično vsebnostjo prehrane, torej uživanjem lahko prebavljivih ogljikovih hidratov. Povečanje živalskih beljakovin v prehrani nad normo prav tako poveča pojavnost raka, kar je v veliki meri posledica vpliva živalskih maščob in holesterola.

Uživanje soljenega mesa, zlasti v kombinaciji s kajenjem, velja za glavni dejavnik tveganja za raka grla. Ugotovljena je bila povezava med količino sladkorja v prehrani in pojavnostjo raka dojke. Ugotovljena je bila obratna korelacija med uživanjem škroba in pojavnostjo raka debelega črevesa. Škrob je dober substrat za proizvodnjo butirata, ki ima zaščitni učinek na epitelij debelega črevesa. Mikrohranila, ki jih vsebujejo konzervirana živila (sol, nitriti) in fosfati, poškodujejo sluznico v prebavnem traktu, kar poveča možnost mutagenih učinkov.

Med zaščitne dejavnike spadajo kalcij, ki zmanjšuje prepustnost sluznice, ter antioksidanti (vitamin C, karotenoidi), elementi v sledovih (selen) in rastlinske snovi proti raku (fitoestrogeni, flavonoidi, polifenoli čaja).

Epidemiološke študije kažejo, da prekomerna količina maščob v prehrani (tako rastlinskega kot živalskega izvora) spodbuja razvoj raka. Dejavniki prokarcenogenega delovanja maščob so naslednji:

• vpliv na presnovo rakotvornih snovi (vključno s črevesno mikrofloro, za katero velja, da poveča pretvorbo žolčnih kislin v rakotvorne presnovke);
• neposredno delovanje na tkiva, v katerih se tumor razvije;
• učinek na endokrini sistem;
• vpliv na imunski in hemokoagulacijski sistem.

Prekomerna telesna teža povečuje tveganje za razvoj skoraj vseh oblik raka, in večja kot je, večja je nevarnost. V znanstveni literaturi je zbranih veliko podatkov, ki potrjujejo povezavo med debelostjo in razvojem raka ledvic, debelega črevesa, pljuč, mlečnih žlez in ženskega spolovila.

Pri hudi debelosti je tveganje za smrt zaradi raka pri moških za 52 % večje, pri ženskah pa za 62 % večje v primerjavi z ljudmi z normalno telesno težo.

Študija, izvedena v Združenih državah Amerike, je pokazala, da je bil med ženskami z najvišjo telesno težo rak maternice 6-krat pogostejši, rak ledvic 5-krat pogostejši, rak materničnega vratu 3-krat pogostejši, rak dojk, žolčnika, trebušne slinavke in požiralnika pa 2-krat pogostejši kot v kontrolnih skupinah.

Med moškimi z najvišjo telesno težo je bil rak jeter vzrok smrti 6-krat pogostejši, rak trebušne slinavke 2-krat pogostejši, rak žolčnika, želodca in danke pa 75 % pogostejši v primerjavi s kontrolno skupino.

V zadnjih letih se precejšnja pozornost posveča morebitni zaščitni vlogi tako imenovanih rastlinskih vlaknin, ki vključujejo celulozo, pektin itd. Domneva se, da lahko hrana, ki vsebuje rastlinske vlaknine (zlasti zelje, grah, fižol, korenje, kumare, jabolka, slive itd.), pomaga zmanjšati pojavnost raka prebavil. Zaenkrat še ni ugotovljeno, ali je zaščitna lastnost prehranskih vlaknin povezana z njihovo količino ali z delovanjem določenih komponent. Prehranske vlaknine vplivajo na proces fermentacije v debelem črevesu (kar povzroči nastanek kratkoverižnih maščobnih kislin, kot je butirat, zaviralec apoptoze) in povečajo volumen blata (kar vodi do zmanjšanja koncentracije rakotvornih snovi v lumnu debelega črevesa).

Nekatere rastlinske sestavine, predvsem tiste, ki vsebujejo lignin, lahko zaradi presnove v črevesju zvišajo raven estrogena v telesu. Soja je ena od teh rastlin.

Najbolj ugoden učinek racionalnega načina življenja je bil opažen pri nekadilcih, ki ne pijejo alkohola ali mesa ter vsak dan jedo svežo zelenjavo. V tej skupini ljudi je bila letna umrljivost zaradi tumorjev v standardiziranih kazalnikih 324 primerov na 100 tisoč ljudi v primerjavi z 800 primeri na 100 tisoč ljudi pri ljudeh z nasprotnim življenjskim slogom. Hkrati beljakovinsko stradanje prispeva k znatnemu zmanjšanju imunske aktivnosti in je tudi zelo nezaželeno.

Vzroki za raka: kajenje

Po mnenju strokovnjakov Odbora za nadzor kajenja Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) trenutno obstajajo prepričljivi dokazi o vzročno-posledični povezavi med kajenjem in pljučnim rakom. Ti temeljijo na številnih retrospektivnih študijah, izvedenih v številnih državah. Te študije vedno razkrivajo tesno povezavo med pljučnim rakom in uživanjem cigaret. Hkrati je stopnja tveganja za razvoj pljučnega raka neposredno odvisna od števila pokajenih cigaret, starosti, pri kateri se je kadilo, pogostosti in globine vdihavanja itd.

Za ponazoritev odvisnosti pojavnosti pljučnega raka od števila pokajenih cigaret lahko navedemo naslednje podatke: v Združenih državah Amerike imajo ljudje, ki pokadijo dve škatlici cigaret ali več na dan, 24-krat večje tveganje za razvoj pljučnega raka kot nekadilci.

Kajenje in uživanje alkohola sta glavna dejavnika tveganja za raka glave, vratu in ust, vključno z rakom ustnice, jezika, dlesni, grla in žrela. Vsako leto po vsem svetu diagnosticirajo približno 400.000 novih primerov teh bolezni, večina pa se pojavi v državah v razvoju. Raziskovalci so ugotovili, da tobačni dim uničuje antioksidativne molekule v slini in jo spremeni v mešanico nevarnih kemikalij. Arzen, nikelj, kadmij in berilij, ki so prisotni v tobaku za cigarete, lahko (pri nekaterih do 10 %) med kajenjem preidejo v tobačni dim. Ko je slina izpostavljena tobačnemu dimu, ne le izgubi svoje zaščitne lastnosti, ampak postane celo nevarna in prispeva k uničenju celic v ustni votlini.

Kajenje povečuje tudi pojavnost raka požiralnika, žolčnika in trebušne slinavke. Objavljene prospektivne študije, izvedene v Združenih državah Amerike, so pokazale povezavo med kajenjem in tveganjem za razvoj raka trebušne slinavke. Pri kadilcih so v primerjavi z nekadilci pokazali dva- do trikratno povečanje tveganja za razvoj raka trebušne slinavke.

Mehanizem, s katerim kajenje vpliva na pojavnost raka, ni znan. Domneva se, da specifični kancerogeni vstopijo v trebušno slinavko bodisi hematogeno bodisi prek žolčnega refluksa. Opustitev kajenja lahko prepreči 25 % smrti zaradi raka trebušne slinavke.

Obstaja veliko število publikacij, ki kažejo na kancerogeni učinek alkohola pri razvoju raka zgornjih prebavil, primarnega raka jeter, raka dojke, raka danke itd.

Kljub impresivni količini znanstvenih informacij, ki potrjujejo rakotvornost uživanja alkohola za ljudi, mehanizem rakotvornega učinka alkohola še vedno ni jasen. Glede na eksperimentalne študije etanol kot tak ni rakotvoren. Domneva se, da ima etanol vlogo spodbujevalca karcinogeneze.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reproduktivna zgodovina

Ta dejavnik igra pomembno vlogo pri etiologiji tumorjev ženskih spolnih organov. To so predvsem značilnosti menstrualne, spolne, reproduktivne in dojilne funkcije. Tako zgodnja starost začetka menstruacije (menarhe) in pozna menopavza povečata tveganje za razvoj raka dojke, raka telesa maternice in jajčnikov. Pri ženskah, katerih menarha je bila 15 let ali več, se v primerjavi z ženskami, ki so menstruacijo začele pred 13. letom starosti, onkološko tveganje za raka dojke zmanjša za polovico. Pri ženskah s pozno menopavzo (54 let ali več) se onkološko tveganje poveča za 4-krat v primerjavi z ženskami, katerih menopavza se je pojavila pred 47. letom starosti. Porod zmanjša tveganje za razvoj raka dojke. V primerjavi z žensko, ki še nikoli ni rodila, ima ženska, ki je rodila enega otroka, onkološko tveganje zmanjšano za 50 %. Poleg tega se s povečanjem števila nosečnosti, ki se končajo s porodom, tveganje za razvoj raka dojke še naprej zmanjšuje, ženska, ki je rodila tri ali več otrok, pa ima 65 % manjše tveganje kot ženske, ki še nikoli niso rodile. Zgodnji porod je tudi dejavnik, ki zmanjšuje tveganje za razvoj raka dojke. Tako imajo ženske, ki so rodile prvega otroka pred 25. letom starosti, 35 % manjše tveganje za nastanek raka kot ženske, ki so rodile prvega otroka po 35. letu starosti.

Vzroki za raka: ionizirajoče sevanje, insolacija

Ionizirajoče sevanje v človekovem okolju je sestavljeno iz naravnega (okoljskega) sevanja v ozadju in ionizirajočih virov, katerih izvor je posledica človekove dejavnosti.

Naravno sevanje (ionizirajoče) se sestavljajo tri vrste virov ionizirajočega sevanja. Prvi so kozmični žarki, ki dosežejo zemeljsko površino, drugi pa je sevanje radioaktivnih elementov, ki so del zemeljske skorje (zemlja, kamnine, morska voda in v nekaterih primerih podtalnica). Prisotnost radioaktivnih elementov v kamninah povzroča njihovo prisotnost v gradbenih materialih in ionizirajoče sevanje iz kamnitih stavb. Radon, radioaktivni plin, se počasi sprošča v različnih količinah iz kamnin in iz gradbenih materialov, pridobljenih iz njih. Sprošča se tudi iz konstrukcijskih elementov kamnitih stavb. Te okoliščine določajo prisotnost radona v morski vodi in vodah nekaterih izvirov, pa tudi v industrijskih in stanovanjskih prostorih. Tretja vrsta je ionizirajoče sevanje radioaktivnih nuklidov, ki so del človeškega (in živalskega) telesa. Zanimivo je, da vsaka od teh treh vrst virov ionizirajočega sevanja trenutno prispeva približno enako k skupni ravni naravnega sevanja ozadja.

Skupno sevalno obremenitev človeka v sodobni družbi je po obstoječih ocenah približno 2/3 določena z delovanjem naravnega ozadja ionizirajočega sevanja in 1/3 z vplivom njegovih antropogenih virov. Med slednjimi je največji delež uporaba ionizirajočega sevanja v medicini (diagnostika in terapija). Sevalna obremenitev tega izvora dosega približno 30 % celotne obremenitve človeka z ionizirajočim sevanjem iz vseh možnih virov. Sevalna obremenitev iz drugih virov antropogenega izvora, vključno z radioaktivnimi atmosferskimi padavinami, poklicnimi sevalnimi nevarnostmi in radioaktivnimi odpadki, predstavlja le nekaj odstotkov (približno 2 %) celotne obremenitve, ki nastane iz vseh virov.

Po ocenah strokovnjakov za sevalno higieno skupni kancerogeni učinki ionizirajočega sevanja predstavljajo le približno 1–10 % vseh malignih tumorjev pri ljudeh.

Analiza primerov levkemije v Grčiji od leta 1980 je pokazala, da je incidenca bolezni pri otrocih, mlajših od 12 mesecev, med tistimi, ki so bili v maternici izpostavljeni sevanju zaradi černobilske nesreče, 2,6-krat večja kot pri tistih, ki mu niso bili izpostavljeni.

Vpliv nizkih odmerkov sevanja na ščitnico pri otrocih je vzrok za močno povečanje pojavnosti papilarnih oblik raka ščitnice. Vrhunec njihove pojavnosti opazimo v 20-25-letnem obdobju po izpostavljenosti sevanju v odmerkih 10-60 Gy.

Drugi pomemben sevalni kancerogeni dejavnik človekovega okolja je sončno ultravijolično sevanje. Na podlagi epidemioloških študij je bilo ugotovljeno, da je treba veliko večino različnih oblik kožnega raka obravnavati kot geografsko patologijo, povezano z dolgotrajno prekomerno izpostavljenostjo sončnim ultravijoličnim žarkom. Sončni ultravijolični žarki imajo pomemben etiološki pomen tudi za raka ustnic in maligni melanom kože.

Aktivacijo protoonkogena povzroči ultravijolično sevanje z valovno dolžino 160 - 320 nm, ki ga absorbira DNK s prehodom svojih baz v vzbujeno stanje. Po tem lahko DNK obnovi svojo molekularno strukturo in preide v novo stabilno stanje. Hkrati s preobrazbo normalnih celic v rakave ultravijolični kvanti zavirajo imunski in reparativni sistem telesa.

Znano je, da se zaradi antropogenih vplivov na stratosfero lahko zmanjša debelina ozonske plasti, kar vodi do povečanja pretoka ultravijoličnih žarkov, ki dosežejo človekov habitat. Medtem povečanje intenzivnosti ultravijoličnega sevanja Sonca za 1 % poveča pojavnost kožnega raka za 2 %.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Onesnaževanje okolja kot vzrok za raka

Porast malignih neoplazem naj bi bil posledica povečane stopnje onesnaženosti okolja z različnimi kemičnimi in fizikalnimi dejavniki z rakotvornimi lastnostmi. Na splošno velja, da do 85–90 % vseh primerov raka povzročajo okoljski rakotvorni dejavniki. Od teh jih je približno 80 % kemičnih rakotvornih snovi, predvsem poliaromatskih ogljikovodikov (PAH) in nitrozaminov (NA). Sistematične študije stopnje onesnaženosti s PAH v naravnem okolju so razkrile globalni vzorec porazdelitve. Ugotovljeno je bilo, da je koncentracija PAH, predvsem benz(a)pirena, v okolju povezana z izpostavljenostjo blastomogenim dejavnikom.

Trenutno je zelo zaskrbljujoče vse večje splošno onesnaženje tal in vodnih teles z nitriti in nitrati, zlasti zaradi povečane uporabe gnojil, ki vsebujejo dušik. Zaradi tega se ti dejavniki pojavljajo v rastlinah in rastlinski hrani, krmi in celo v živalskih proizvodih, kot je mleko.

Pomemben vidik tega problema je, da se nitrozo spojine lahko tvorijo v telesu živali in ljudi. Obstaja veliko dokazov, da lahko endogena sinteza nitrozo spojin poteka pri ljudeh in živalih pri koncentracijah nitritov in nitratov, ki dejansko vstopijo v telo s hrano.

Problem onesnaženja z nitrati (nitriti) ostaja za nekatere evropske države še vedno aktualen, vendar so raziskave pokazale, da se omenjeni rakotvorni snovi lahko tvorijo v človeškem prebavnem traktu le pod določenimi pogoji - slaba prehrana, zmanjšana kislost želodčnega soka, pojav nenormalne mikroflore itd. Odprava prebavnih motenj zmanjša tveganje za nastanek raka pod vplivom nitratov in nitritov na minimum.

Ugotovljeno je bilo, da kemikalije (anilin, etanolamin), prisotne v predmetih v človekovem okolju, v poskusih na živalih krepijo rakotvorni učinek azo spojin in povzročajo raka na jetrih.

Epidemiološke študije so razkrile številne dejavnike, ki kažejo na možnost razvoja raka pri uživanju zelenjave in sadja, pridelanega v pogojih uporabe pesticidov. Ugotovljeno je bilo, da se s povečanjem površine polj, tretiranih s herbicidi, statistično značilno poveča število bolnikov z rakom pri lokalnem podeželskem prebivalstvu. Ugotovljeno je bilo, da so v družinah, v katerih so se pri otrocih razvili možganski tumorji, insekticidi uporabljeni (do 80 % družin) za razkuževanje domačih živali, zlasti če je to sovpadalo s prvimi 6 meseci življenja novorojenčkov.

Po najnovejši klasifikaciji SZO je bilo zanesljivo dokazano, da so arzen in njegove spojine, krom in nekatere njegove spojine rakotvorni za ljudi; nevarni so tudi postopki rafiniranja niklja. Kadmij in nikelj ter nekatere njune spojine spadajo v skupino snovi z veliko verjetnostjo rakotvornega delovanja za ljudi. Nazadnje so tu še podatki o rakotvornem delovanju berilija in nekaterih njegovih spojin za ljudi.

Kot so pokazale študije, je v Tatarstanu visoka incidenca raka debelega črevesa povezana s povečanjem vsebnosti stroncija, svinca in kadmija v tleh in rastlinski plasti, v danki pa s kromom, svincem, stroncijem in kadmijem.

Vse kovine so v obliki mineralov prisotne v različnih količinah v okolju okoli človeka. V obliki različnih spojin lahko kovine vstopijo v ozračje. Njihovi viri so visokotemperaturni procesi predelave naravnih materialov, ki vsebujejo te kovine: taljenje rud, proizvodnja stekla, kurjenje premoga, proizvodnja pesticidov itd.

Nekatere študije kažejo na povečano tveganje za razvoj raka danke pri pitju umazane vode in tumorjev mehurja pri pitju klorirane vode. Ugotovljeno je bilo, da postopek čiščenja vode (predvsem pri uporabi klora kot razkužila) proizvaja bistveno nove kemične spojine, od katerih je večina sposobna povzročiti mutacije in maligne neoplazme.

V zadnjem času je z vidika potencialne onkološke nevarnosti začel pritegovati pozornost še en fizikalni dejavnik človekovega okolja. Govorimo o magnetnih poljih. Z razvojem znanstvenega in tehnološkega napredka se povečuje verjetnost izpostavljenosti ljudi spremenljivim in konstantnim magnetnim poljem. Medtem že obstajajo podatki, na podlagi katerih lahko vsaj sumimo na rakotvorni učinek takšne izpostavljenosti na ljudi. Do danes mehanizmi, s katerimi lahko nizkofrekvenčna polja vplivajo na razvoj raka ali druge patologije, še niso povsem določeni. Hkrati obstajajo podatki, ki potrjujejo hipotezo o povezavi med izpostavljenostjo elektromagnetnim poljem in pojavnostjo levkemije pri otrocih.

Dedni rak

Delež dednih oblik raka po različnih ocenah znaša od 2,3 do 7,0 % vseh malignih bolezni. Pojav "dednih tumorjev" je povezan z mutacijami v zarodnih celicah.

Kljub genetski naravi vseh vrst raka niso vse dedne bolezni, saj so v večini primerov povezane s somatskimi mutacijami, ki niso dedne.

Glede na naravo dedne lastnosti dedne oblike raka vključujejo naslednje skupine:

• dedovanje gena, ki povzroča določeno obliko raka (npr. Wilmsov tumor; dedni retinoblastom);
• dedovanje gena, ki povečuje tveganje za nastanek raka - dedna nagnjenost k raku (npr. kseroderma pigmentosum);
• poligeno dedovanje - tumor ali nagnjenost k njemu se pojavi, ko ima bolnik kombinacijo več dednih lastnosti (na primer kolagenoze).

Družinska črevesna polipoza

Večkratni adenomi debelega črevesa v obliki polipov. Do 40. leta starosti se karcinom debelega črevesa razvije v 100 % primerov. Dedovanje je avtosomno dominantno.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardnerjev sindrom (dedna adenomatoza)

Bolezen se kaže v starosti 20-30 let s polipi debelega črevesa, ateromi, leiomiomi in dermoidnimi cistami kože, osteomi lobanje. Črevesni polipi vedno postanejo maligni.

Peutz-Touraine-Jeghersov sindrom

Hkratna poškodba črevesja (polipoza z dispeptičnimi motnjami) in kože (motnje pigmentacije). Črevesni adenomi postanejo maligni v 5 % primerov.

Wilmsov tumor (nefroblastom, embrionalni rak ledvic)

Predstavlja približno 20 % vseh vrst raka pri otrocih. Pojavi se, ko se ledvica ne razvija pravilno, ne glede na starost, najpogosteje pa okoli 3. leta starosti. Več kot 30 % tumorjev je dednih.

Rak dojke

Približno 5–10 % primerov raka dojke je dednih, njihov delež pa je posledica vertikalnega prenosa mutiranih genov BRCA1 in BRCA2. Dedni rak dojke se najpogosteje diagnosticira pri mladih ženskah v rodni dobi. Tveganje za razvoj raka je 2–3-krat večje pri ženskah, katerih sorodnice so imele raka dojke. Povečano tveganje za razvoj malignih tumorjev dojke se prenaša s staršev na otroke.

Rak jajčnikov

Od 5 do 10 % primerov raka jajčnikov je dednih oblik, približno 10 % vseh malignih melanomov se deduje avtosomno dominantno. Delež dednih oblik raka na želodcu je majhen. Verjetnost razvoja raka na želodcu pri otrocih ali sorojencih bolnika je 2- do 3-krat večja kot tveganje v splošni populaciji. Velik pomen se pripisuje genetskim dejavnikom pri nastanku primarnih multiplih malignih neoplazem.