Zdravljenje glikogenoz

Glavni cilj zdravljenja glikogenoz je preprečevanje hipoglikemije in sekundarnih presnovnih motenj.

Zdravljenje glikogenoze brez zdravil

Glikogenoza tipa I

Sprva so priporočila za zdravljenje vključevala le pogosta hranjenja s povečano vsebnostjo ogljikovih hidratov, vendar to ni vedno omogočalo vzdrževanja normalne ravni glukoze čez dan. Zato so poleg pogostih dnevnih hranjenj pri majhnih otrocih s hudo hipoglikemijo indicirana tudi nočna hranjenja po nazogastrični sondi, ki zagotavlja normalno raven glukoze v krvi ter poln nočni spanec za bolnike in njihove starše. Raztopine glukoze in glukoznih polimerov se dajejo po nazogastrični sondi ali pa se uporablja posebna formula mešanice (brez saharoze in laktoze), obogatena z maltodekstrinom. Hranjenje po sondi je treba začeti 1 uro po zadnjem večernem obroku. V nekaterih primerih se pri bolnikih z glikogenezo tipa 1a hranjenje izvaja skozi gastrostomo. Gastrostomija je kontraindicirana pri bolnikih s tipom lb zaradi visokega tveganja za okužbo. Vsem bolnikom je predpisana dieta z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov: ogljikovi hidrati - 65-70 %, beljakovine - 10-15 %, maščobe - 20-25 %, pogosta hranjenja. Za povečanje intervala med obroki se uporablja surov koruzni škrob. Ker je aktivnost pankreasne amilaze pri otrocih, mlajših od 1 leta, nezadostna, je treba škrob predpisati v starejši starosti. Začetni odmerek je 0,25 g/kg; povečevati ga je treba počasi, da se preprečijo neželeni učinki iz prebavil. Koruzni škrob se zmeša z vodo v razmerju 1:2. Če se uporablja za nočno hranjenje, se glukoze ne sme dodajati, da se ne bi izzval porast insulina. Za določitev pogostosti dajanja koruznega škroba je potrebno dnevno spremljanje ravni glukoze v krvi med njegovo uporabo. Pri večini bolnikov vnos škroba omogoča vzdrževanje normalne ravni glukoze 6-8 ur. Presežek glukoze lahko povzroči neželeno hiperglikemijo, zaradi česar so bolniki bolj občutljivi na hipoglikemijo in poveča hitrost odlaganja maščob. Med sočasnimi okužbami je treba spremljati raven glukoze in njen vnos, čeprav je to lahko oteženo zaradi slabosti, zavrnitve hrane in driske. Z zvišanjem telesne temperature se glukoza hitreje presnavlja, zato je treba nekatere dodatne obroke nadomestiti z raztopinami glukoznih polimerov. V akutnih primerih je potrebno 24-urno neprekinjeno hranjenje po nazogastrični sondi in hospitalizacija v kliniki za infuzijsko terapijo. Odgovor na vprašanje popolne izključitve sadja (kot vira fruktoze) in mlečnih izdelkov (vira galaktoze) je dvoumen, saj so ti izdelki pomemben vir kalcija, beljakovin in vitaminov. Menijo, da je zaželeno znatno omejiti njihov vnos, vendar jih ne izključiti popolnoma iz prehrane. V primeru nujne operacije je treba normalizirati čas strjevanja krvi z neprekinjenim hranjenjem po sondi več dni ali z infuzijsko terapijo z raztopinami glukoze 24–48 ur. Med operacijo je treba spremljati raven glukoze in laktata.

Glikogenoza tipa III

Glavni cilj dietne terapije je preprečevanje hipoglikemije in odpravljanje hiperlipidemije. Dietna terapija je podobna kot pri glikogenozi 1a, vendar je nagnjenost k hipoglikemiji manj izrazita, zato je v večini primerov dajanje koruznega škroba zadostno za vzdrževanje normalne ravni glukoze ponoči. Pri glikogenozi tipa III, za razliko od glikogenoze tipa I, ni treba omejevati fruktoze in laktoze, saj njuna presnova ni motena. Hepatomegalija z disfunkcijo jeter in biokemičnimi nepravilnostmi, ki jo najdemo pri vseh bolnikih v otroštvu, v postpubertetnem obdobju običajno izgine. Vendar pa se pri nekaterih bolnikih lahko razvije ciroza jeter. Približno 25 % takih bolnikov razvije adenom jeter.

Glikogenoza tipa IV

Bolniki z boleznijo shranjevanja glikogena tipa IV ne potrebujejo prehranskih ukrepov.

Glikogenoza tipa VI

Zdravljenje je simptomatsko in obsega preprečevanje hipoglikemije. Predpisana je dieta z veliko ogljikovimi hidrati.

Glikogenoza tipa IX

Zdravljenje je simptomatsko in obsega preprečevanje hipoglikemije. Predpisana je dieta z veliko ogljikovimi hidrati in pogosto hranjenje čez dan; v zgodnji starosti so priporočljiva tudi pozna in nočna hranjenja. Prognoza za jetrne oblike glikogenoze tipa IX je ugodna.

Glikogenoza tipa O

Zdravljenje je simptomatsko in vključuje preprečevanje hipoglikemije. Predpisane so diete z veliko ogljikovimi hidrati, pogosta hranjenja in pri otrocih pozno ponoči. Čeprav večina bolnikov ne trpi zaradi intelektualne motnje, se lahko zaradi pogostih obdobij hipoglikemije pojavijo razvojne zamude. Toleranca na post se s starostjo povečuje.

Glikogenoza tipa V

Specifičnega zdravljenja ni. Saharoza izboljša toleranco za vadbo in ima lahko preventivni učinek, če jo zaužijemo pred načrtovano vadbo. Saharoza se hitro pretvori v glukozo in fruktozo, obe spojini med presnovo zaobideta biokemijsko blokado in izboljšata glikolizo.

Glikogen tipa VII

Specifičnega zdravljenja ni. Za razliko od glikogenoze tipa V zahteva glikogenoza tipa VII omejen vnos saharoze. Bolniki s to boleznijo slabše prenašajo telesno aktivnost po uživanju hrane z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov, kar je posledica dejstva, da glukoza zmanjšuje raven prostih maščobnih kislin in ketonskih teles – alternativnega vira energije za mišično tkivo.

Zdravljenje z zdravili

Glikogenoza tipa I

Predpisani so pripravki kalcija in vitamina D. Povečan metabolizem ogljikovih hidratov je treba podpreti z zadostnim vnosom vitamina B1. Za preprečevanje uratne nefropatije in protina se predpiše alopurinol, pri čemer se zagotovi, da koncentracija sečne kisline ne preseže 6,4 mg/dl. Če ima bolnik mikroalbuminurijo, so za preprečevanje ledvične disfunkcije potrebni zaviralci angiotenzinske konvertaze. Za zmanjšanje tveganja za pankreatitis in žolčne kamne pri hudi hipertrigliceridemiji so indicirana zdravila, ki znižujejo raven trigliceridov (nikotinska kislina). Bolnikom z lb s hudo nevtropenijo se predpiše faktor, ki stimulira kolonije granulocitov: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Bolniki se običajno dobro odzivajo na zdravljenje z majhnimi odmerki (začetni odmerek 2,5 mg/kg vsak drugi dan). Vranica se med jemanjem zdravila včasih poveča. Citogenetski pregled kostnega mozga je potreben pred zdravljenjem in 1 leto po predpisovanju zdravila. Prognoza je v večini primerov ugodna.

Glikogenoza tipa II

Trenutno se razvijajo metode zdravljenja bolezni. Najbolj obetavna med njimi velja za encimsko nadomestno zdravljenje. Zdravilo Myozyme (Genzyme) je rekombinantni humani encim alfa-glikozidaza. Zdravilo je registrirano v številnih evropskih državah, ZDA in na Japonskem. Pred kratkim je bilo izvedenih več kliničnih študij, v katere so bili vključeni bolniki z infantilno obliko bolezni. Te študije so pokazale, da lahko encimsko nadomestno zdravljenje zmanjša kardiomegalijo, izboljša delovanje srca in skeletnih mišic ter podaljša otrokovo življenje. Poleg tega je zdravljenje učinkovitejše, prej ko se začne. Myozyme se predpisuje v odmerku 20 mg/kg vsaka 2 tedna, dolgoročno, stalno.

Kirurško zdravljenje

V primerih slabe korekcije presnovnih motenj z metodami dietne terapije za glikogenozo tipa I je indicirana presaditev jeter.

Presaditev jeter pri glikogenozi tipa III se izvaja le v primeru nepovratnih sprememb v jetrih. Prognoza je pri jetrni obliki na splošno ugodna, pri mišični obliki pa se lahko kljub zdravljenju razvijeta progresivna miopatija in kardiomiopatija tudi po daljšem času.

Edino učinkovito zdravljenje klasične (jetrne) oblike glikogenoze tipa IV je presaditev jeter.