Acetilcistein

Acetilcistein je zdravilna snov, ki je derivat aminokisline cistein. V medicini se pogosto uporablja kot mukolitik, torej zdravilo, ki redči in izboljšuje izkašljevanje sputuma.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje različnih bolezni dihal, kot so bronhitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), bronhialna astma, cistična fibroza in druge.

Acetilcistein deluje tako, da prekine disulfidne vezi v mukoproteinih sputuma, kar vodi do njegovega redčenja in izboljšanja izkašljevanja. Zdravilo ima tudi antioksidativne lastnosti, ki ščitijo pljuča pred poškodbami prostih radikalov.

Indikacije Acetilcistein

1. Kronični in poslabšani bronhitis: Acetilcistein pomaga zmehčati sputum in izboljšati njegovo izkašljevanje pri poslabšanjih ali kroničnem poteku bronhitisa.
2. Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB): Bolnikom s KOPB se lahko predpiše acetilcistein, ki jim pomaga pri lažjem dihanju z redčenjem izpljunka in zmanjšanjem njegove viskoznosti.
3. Bronhialna astma: Zdravilo se lahko uporablja v kompleksni terapiji bronhialne astme za lajšanje vnetja dihalnih poti in olajšanje izkašljevanja.
4. Cistična fibroza: Pri bolnikih s cistično fibrozo lahko acetilcistein pomaga zmanjšati viskoznost sputuma in izboljšati izkašljevanje.
5. Pljučnica: V primerih pljučnice se lahko zdravilo predpiše za lažje izkašljevanje in hitrejše okrevanje.
6. Preprečevanje ponavljajočih se bolezni dihal: Acetilcistein se lahko uporablja za preprečevanje ponovitev bronhitisa in drugih bolezni dihal pri bolnikih, ki so k njim nagnjeni.

Obrazec za sprostitev

1. Ustne oblike:

   • Tablete ali kapsule: Pogosto se uporabljajo za zdravljenje kroničnih bolezni dihal in kot dodatek k terapiji za izboljšanje antioksidativne obrambe.
   • Šumeče tablete: Raztopijo se v vodi in zaužijejo v obliki raztopine, kar je priročno za prilagajanje odmerka in izboljšanje okusa zdravila.

2. Injekcijske oblike:

   • Raztopine za injiciranje ali infundiranje: Uporabljajo se v bolnišničnih okoljih, zlasti za nujno zdravljenje hudih stanj, kot je zastrupitev s paracetamolom, kjer je potreben hiter učinek.

3. Inhalacijske oblike:

   • Inhalacijske raztopine: Uporabljajo se z nebulatorjem za zdravljenje bolezni dihal, kot sta kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) ali cistična fibroza, tako da olajšajo izločanje sputuma iz dihalnih poti.

4. Tekoče oblike za peroralno uporabo:

   • Sirupi ali raztopine: Uporabljajo se lahko pri otrocih in odraslih, ki imajo težave s požiranjem tablet.

Farmakodinamika

1. Mukolitično delovanje:

   • Glavno farmakodinamično delovanje acetilcisteina je v njegovi sposobnosti prekinitve disulfidnih vezi v mukopolisaharidih, ki tvorijo sputum.
   • Z razbitjem teh vezi acetilcistein izboljša izkašljevanje sputuma pri bolnikih z akutnimi in kroničnimi bronhopulmonalnimi patologijami, kot so bronhitis, bronhiektazije, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), astma in cistična fibroza.

2. Antioksidativno delovanje:

   • Acetilcistein ima antioksidativne lastnosti zaradi prisotnosti tiolne skupine v svoji strukturi.
   • Sposoben je nevtralizirati proste radikale, kot sta vodikov peroksid in hidroksilni radikali, s čimer preprečuje oksidativni stres in poškodbe celic.

3. Protivnetno delovanje:

   • Acetilcistein ima lahko protivnetne učinke z zmanjšanjem koncentracije citokinov in drugih vnetnih mediatorjev.
   • To dejanje pomaga zmanjšati vnetje v dihalnih poteh in zmanjšati povezane simptome, kot sta kašelj in težave z dihanjem.

4. Zaščita pred poškodbami pljuč:

   • Acetilcistein lahko zaščiti pljuča tudi pred poškodbami, ki jih povzročajo različni dejavniki, kot so okužbe, kajenje, onesnažen zrak in strupene snovi.
   • To zdravilo lahko zmanjša vnetje in oksidativni stres v pljučih, kar spodbuja obnovo pljuč in izboljšuje dihalno funkcijo.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Po peroralni uporabi se acetilcistein hitro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v krvi so običajno dosežene 1-2 uri po zaužitju.
2. Porazdelitev: Acetilcistein ima velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da se široko porazdeli po telesnih tkivih. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in lahko doseže visoke koncentracije v osrednjem živčnem sistemu.
3. Presnova: Acetilcistein se v telesu minimalno presnavlja. Predvsem se presnavlja v jetrih v cistein, ki se nato lahko uporabi za sintezo glutationa, ključnega antioksidanta v telesu.
4. Izločanje: Acetilcistein in njegovi presnovki se iz telesa izločajo predvsem skozi ledvice. Večina odmerka se izloči v obliki presnovkov in cisteina z urinom.
5. Razpolovna doba: Razpolovna doba acetilcisteina iz telesa je približno 6–14 ur. V primeru ledvične disfunkcije se ta čas lahko podaljša.
6. Individualne značilnosti: Farmakokinetika acetilcisteina se lahko spremeni pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter.
7. Dolgotrajni učinki: Po jemanju acetilcisteina se pojavi dolgotrajen učinek zaradi njegove sposobnosti povečanja ravni glutationa v telesu, kar pomaga v boju proti oksidativnemu stresu.

Odmerjanje in dajanje

Za zdravljenje bolezni dihal

1. Peroralna uporaba:

   • Odrasli in mladostniki, starejši od 14 let: Običajni odmerek je 200 mg (običajno v obliki šumečih tablet ali praška) trikrat na dan ali 600 mg enkrat na dan v obliki s podaljšanim delovanjem.
   • Otroci, stari od 6 do 14 let: 200 mg dva ali trikrat na dan.
   • Otroci od 2 do 6 let: 100 mg dva ali trikrat na dan.

2. Inhalacije:

   • Odrasli in otroci: Odmerjanje za inhalacijo se lahko razlikuje, vendar je tipičen odmerek 3–5 ml 20 % raztopine ali 6–10 ml 10 % raztopine dvakrat na dan.

3. Intranazalna uporaba:

   • Za redčenje nosnih izločkov: Uporabite raztopino acetilcisteina, nekaj kapljic v vsak nosni prehod.

Za zdravljenje zastrupitve s paracetamolom

• Intravenska uporaba:
  • Če obstaja sum na hudo zastrupitev, takoj začnite z zdravljenjem.
  • Običajni režim vključuje začetni odmerek 150 mg/kg telesne teže v 200 ml 5 % dekstroze, ki se daje v 15 minutah, nato 50 mg/kg v 500 ml 5 % dekstroze, ki se daje v naslednjih 4 urah, in končni odmerek 100 mg/kg v 1000 ml 5 % dekstroze, ki se daje v naslednjih 16 urah.

Splošna priporočila

• Acetilcistein lahko povzroči draženje prebavil, zato ga je treba jemati po obroku, da se zmanjša nelagodje v želodcu.
• Šumeče tablete je treba pred uporabo popolnoma raztopiti v vodi.
• Vedno natančno upoštevajte odmerek in režim, ki vam ga je priporočil zdravnik.

Uporaba Acetilcistein med nosečnostjo

Za acetilcistein ni strogih kliničnih podatkov o varnosti njegove uporabe med nosečnostjo, vendar predhodni podatki kažejo, da nima teratogenih (povzročajočih malformacij) učinkov pri živalih. Zaradi pomanjkanja jasnih dokazov o varnosti:

1. Prvo trimesečje: V prvih treh mesecih nosečnosti je uporaba acetilcisteina priporočljiva le, če je nujno potrebna in le, če pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod. To je zato, ker je prvo trimesečje kritično obdobje za razvoj vseh glavnih organov ploda.

2. Drugo in tretje trimesečje: Uporaba acetilcisteina je lahko varnejša v drugem in tretjem trimesečju, vendar še vedno zahteva previdnost in zdravniški nadzor. Oceniti je treba razmerje med tveganjem in koristjo.

Zdravniški nadzor

Če mora nosečnica uporabljati acetilcistein, mora to početi pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravniki morajo spremljati stanje matere in ploda, da pravočasno odkrijejo morebitne neželene učinke.

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca ali alergija: Osebe z znano individualno intoleranco na acetilcistein ali katero koli drugo sestavino zdravila se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Peptični ulkus želodca in dvanajstnika: Zdravilo lahko poveča draženje želodčne in črevesne sluznice, zato je njegova uporaba pri peptični razjedi lahko kontraindicirana.
3. Krvavitev: Acetilcistein lahko poveča tveganje za krvavitev, zato ga je treba pri bolnikih z motnjami strjevanja krvi ali ki jemljejo antikoagulante uporabljati previdno.
4. Nosečnost in dojenje: Varnost uporabe acetilcisteina med nosečnostjo in dojenjem ni bila ugotovljena. Zato je treba njegovo uporabo uskladiti z zdravnikom.
5. Bronhialna astma z obdobji poslabšanj: Uporaba acetilcisteina lahko pri bolnikih z bronhialno astmo poveča bronhialne krče, zlasti med poslabšanji.
6. Jetrna insuficienca: V primeru resne bolezni jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali popolna ukinitev zdravila.
7. Pediatrična starost: Varnost in učinkovitost acetilcisteina pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani.

Stranski učinki Acetilcistein

1. Anafilaktoidne reakcije: Najpogostejše reakcije na intravensko dajanje acetilcisteina vključujejo kožne izpuščaje, srbenje, angioedem, bronhospazem in redko hipotenzijo. Te reakcije so posledica neimunoloških mehanizmov in se pogosto pojavijo na začetku zdravljenja, ko so koncentracije zdravila v krvi najvišje (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Prebavne motnje: Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost, bruhanje in drisko. Ti simptomi so pogosteje povezani s peroralnim jemanjem acetilcisteina, zlasti pri visokih odmerkih (Chyka et al., 2000).
3. Vpliv na strjevanje krvi: Acetilcistein lahko vpliva na parametre strjevanja krvi, kar je pomembno pri interpretaciji testov pri bolnikih s prevelikim odmerkom paracetamola, vendar brez znakov okvare jeter (Schmidt et al., 2002).
4. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: Acetilcistein lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, vključno s tistimi, ki vplivajo na oksidativni stres in presnovo zdravil, kar zahteva posebno pozornost pri kombiniranem zdravljenju.

Preveliko odmerjanje

1. Bolezni prebavil: Lahko se pojavijo slabost, bruhanje, driska, bolečine v želodcu in nelagodje.
2. Resne alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so urtikarija, srbenje, edem grla in anafilaksa.
3. Draženje dihalne sluznice: Pri vdihavanju ali zaužitju velikih odmerkov acetilcisteina se lahko pojavi draženje in vnetje dihalne sluznice.
4. Povišane ravni cisteina v krvi: Raven cisteina v krvi je lahko povišana, kar lahko povzroči dodatne težave, zlasti pri bolnikih z ledvičnimi motnjami ali genetskimi boleznimi, povezanimi z presnovo aminokislin.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Paracetamol (acetaminofen): Kombinacija acetilcisteina s paracetamolom lahko okrepi njegov hepatoprotektivni učinek in pomaga preprečiti poškodbe jeter, povezane s prevelikim odmerjanjem paracetamola.
2. Nitroglicerin: Acetilcistein lahko zmanjša učinkovitost nitroglicerina pri zdravljenju angine pektoris, ker lahko hepatoprotektivni učinek acetilcisteina zmanjša nastajanje dušikovega oksida.
3. Zdravila, ki vsebujejo tetracikline in aminoglikozide: Acetilcistein lahko interagira s temi antibiotiki in zmanjša njihovo absorpcijo iz prebavil.
4. Heparin: Medsebojno delovanje acetilcisteina s heparinom lahko poveča antikoagulantni učinek heparina.
5. Karbamazepin: Acetilcistein lahko zmanjša koncentracijo karbamazepina v krvi zaradi pospešitve njegove presnove v jetrih.
6. Pripravki, ki vsebujejo aktivno oglje: Kombinacija acetilcisteina z aktivnim ogljem lahko zmanjša njegov hepatoprotektivni učinek.
7. Zdravila, ki vsebujejo nitrofurane: Acetilcistein lahko poveča toksičnost nitrofuranskih antibiotikov s povečanjem njihove koncentracije v jetrih.
8. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic: Medsebojno delovanje z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic, lahko povzroči spremembe v farmakokinetiki acetilcisteina.