Amebioza - vzroki in patogeneza

Vzroki za amebiozo

Povzročitelji amebijaze so Entamoeba histolytica, ki spada v kraljestvo protozojev, podtip Sarcodina, razred Rhizopoda, red amebij, družino Entamoebidae.

Življenjski cikel E. histolytica vključuje dve fazi - vegetativno (trofozoit) in fazo mirovanja (cista). Majhna vegetativna oblika (luminalna oblika ali forma minuta) ima dimenzije od 7 do 25 μm. Delitev citoplazme na ekto- in endoplazmo je slabo izražena. Ta nepatogena, komenzalna oblika živi v lumnu človeškega debelega črevesa, se hrani z bakterijami z endocitozo, je mobilna in se razmnožuje vegetativno. Tkivna oblika (20-25 μm) se nahaja v prizadetih tkivih in organih gostitelja. Ima ovalno jedro, dobro definirano steklasto ektoplazmo in zrnato endoplazmo, je zelo mobilna in tvori široke tope psevdopodije. Velika vegetativna oblika (forma magna) se oblikuje iz tkivne oblike. Telo je sivo, okroglo, veliko (do 60 µm ali več pri gibanju), ektoplazma je svetla, endoplazma je zrnata, motna in temna; prebavne vakuole vsebujejo fagocitirane eritrocite. Zato se imenuje tudi "eritrofag". Med premikanjem skozi debelo črevo se amebe preoblikujejo v predcistične faze in nato v ciste. Ciste so okrogle ali ovalne (10–15 µm) z gladko membrano z dvojno konturo. Nezrele ciste vsebujejo eno ali dve jedri, zrele ciste pa štiri jedra s kariosomi.

Ciste so odporne na okoljske dejavnike: pri temperaturi 20 °C ostanejo v tleh sposobne preživetja več dni, v zimskih razmerah (-20 °C) pa do 3 mesece. Zaradi odpornosti na razkužila (klor, ozon) v koncentracijah, ki se uporabljajo v čistilnih napravah, lahko sposobne ciste končajo v pitni vodi. Visoke temperature so zanje usodne; pri sušenju in segrevanju ciste hitro odmrejo. Vegetativne oblike so v zunanjem okolju nestabilne in nimajo epidemiološkega pomena.

Ko je oseba okužena, amebne ciste vstopijo v usta z vodo ali hrano, nato pa v črevesje. V distalnih delih tankega črevesa se membrana ciste pod delovanjem črevesnih encimov raztopi. Iz zrele ciste se pojavijo štiri metacistične mononuklearne amebe, ki se nato vsaki 2 uri delijo na dva dela. Zaradi nadaljnjih delitev se spremenijo v vegetativne luminalne faze (glej zgoraj). Znano je, da v populaciji obstajata dve vrsti ameb: potencialno patogeni sevi E. histolytica in za ljudi nepatogeni E. dispar, ki sta morfološko identični in ju je mogoče ločiti le z analizo DNK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza amebijaze

Razlog, zakaj E. histolytica prehaja iz luminalnega stanja v tkivni parazitizem, ni povsem pojasnjen. Domneva se, da je glavni dejavnik virulence pri E. histolytica cisteinske proteinaze, ki jih pri E. dispar ni. Pri razvoju invazivnih oblik amebijaze so pomembni naslednji dejavniki: intenzivnost invazije, spremembe fizikalno-kemijskega okolja črevesne vsebine, imunska pomanjkljivost, stradanje, stres itd. Relativno pogost razvoj invazivnih oblik opazimo pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem ter pri posameznikih, okuženih z virusom HIV. Verjetno amebe preidejo na tkivni parazitizem s pridobitvijo lastnosti, značilnih za druge patogene mikroorganizme, kot so adhezivnost, invazivnost, sposobnost vplivanja na obrambne mehanizme gostitelja itd. Ugotovljeno je bilo, da se trofozoiti pritrdijo na epitelijske celice zaradi specifičnega lektina - galaktoze-N-acetilgalaktozamina.

Ugotovljeno je bilo, da E. histolytica vsebuje hemolizine, proteaze in v nekaterih sevih hialuronidazo, ki lahko igrajo pomembno vlogo pri uničenju epitelijske pregrade s strani ameb. Trofozoiti parazita lahko povzročijo kontaktno lizo nevtrofilnih levkocitov s sproščanjem monooksidantov, ki pospešijo proces taljenja tkiva. Amebe imajo zaviralni učinek na monocite in makrofage, kar spodbuja njihovo preživetje. Sposobne so specifično blokirati proizvodnjo IL (IL-1beta, IL-8) s strani črevesnih celic, razgraditi komplement (C3 ₎, IgA, IgG in tako vplivati na vnetne procese na mestu penetracije parazita. Pod vplivom citolizinov in proteolitičnih encimov ameb se poškoduje sluznica in sosednje plasti črevesne stene. Primarna manifestacija amebijaze je nastanek majhnih področij nekroze v sluznici debelega črevesa, ki napredujejo v razjede. Sinhronost v razvoju razjed ni opažena. Razjede se ne povečujejo le vzdolž oboda (zaradi submukozne plasti), temveč tudi v globino, dosežejo mišično in celo serozno membrano, ki obdaja stene debelega črevesa. Globok nekrotični proces vodi do pojava adhezij peritoneuma in lahko povzroči perforiran peritonitis. Amebne razjede so najpogosteje lokalizirane v predelu cekuma. Po padajoči pogostosti poškodb sledijo rektum in sigmoidno debelo črevo, slepič in terminalni ileum. Na splošno je sindrom zastrupitve zaradi segmentne črevesne lezije, ki se običajno širi počasi, šibko izražen. Tipične amebne razjede so ostro ločene od okoliških tkiv in imajo neenakomerne robove. Na dnu razjede so nekrotične mase, ki so sestavljene iz fibrina in vsebujejo trofozoite ameb. Vnetna reakcija je šibko izražena. Nekrotični proces v središču, podkopani in dvignjeni robovi razjede, reaktivna hiperemija in hemoragične spremembe okoli nje so najpogostejše značilnosti razjed pri črevesni amebiazi. Zaradi regenerativnega procesa, ki vodi do obnove okvare s proliferacijo vlaknatega tkiva, lahko pride do striktur in stenoze črevesja. Pri kronični amebiazi se v črevesni steni včasih tvori amebom - tumorju podobna tvorba, ki se nahaja predvsem v ascendentnem, slepem ali rektumu. Amebom je sestavljen iz fibroblastov, kolagena in celičnih elementov ter vsebuje relativno majhno število ameb.

Zaradi prodiranja ameb v krvne žile črevesne stene se s krvnim obtokom prenesejo v druge organe, kjer nastanejo lezije v obliki abscesov. Najpogosteje se abscesi oblikujejo v jetrih, redkeje v pljučih, možganih, ledvicah in trebušni slinavki. Njihova vsebina je želatinasta, rumenkaste barve; pri velikih abscesih je gnoj rdečerjave barve. Posamezni abscesi se pogosto nahajajo v desnem režnju jeter, bližje diafragmi ali spodnji površini organa. Pri velikih abscesih zunanje območje sestavlja relativno zdravo tkivo, ki vsebuje amebne trofozoite in fibrin. Pri kroničnih abscesih je običajno debela kapsula, vsebina je rumenkaste barve, z gnilobnim vonjem. Zaradi preboja jetrnega abscesa pod diafragmo po njenem taljenju se razvije gnojni plevritis. V pljučih so abscesi v večini primerov lokalizirani v spodnjem ali srednjem režnju desnega pljuča.