Analiza antikonvulzivnih zdravil pri otrocih s simptomatsko epilepsijo

Epilepsija je bila in ostaja izjemno pomemben medicinski in družbeno pomemben problem pediatrične nevrologije. Po podatkih nekaterih avtorjev je povprečna letna incidenca epilepsije v gospodarsko razvitih državah 17,3 primera na 100 tisoč prebivalcev na leto. Razširjenost epilepsije na svetu je 5–10 primerov na 1000 prebivalcev. V državah SND, vključno z Ukrajino, se ta številka giblje med 0,96 in 3,4 na 1000 prebivalcev.

Epilepsija ima celovit negativen vpliv na otroke, ki trpijo zaradi te bolezni, saj jim povzroča znatne omejitve, ki jim ne omogočajo, da bi se v celoti uresničili na različnih področjih življenja. Zato je eden najpomembnejših problemov zdravljenje epileptičnih motenj, da bi dosegli remisijo in izboljšali kakovost življenja bolnikov.

Cilj študije je bil ugotoviti učinkovitost antiepileptičnega zdravljenja pri otrocih s simptomatsko epilepsijo.

Opazovali smo 120 otrok, starih od 1 do 17 let, ki so imeli simptomatsko epilepsijo. Vsi bolniki so bili klinično pregledani; anamneza, nevrološki pregled; EEG, dolgotrajno spremljanje EEG v budnosti, EEG v spanju, slikanje z magnetno resonanco (MRI) in/ali nevrosonografija, posveti s sorodnimi specialisti. Za potrditev diagnoze je bila uporabljena naslednja medicinska dokumentacija: individualne ambulantne kartice, odpustne liste iz bolnišnice, podatki dodatnih raziskovalnih metod.

Bolniki, vključeni v študijo, so prejemali karbamazepin, valproat, lamotrigin, topiramat, fenobarbital in benzodiazepine. Na začetku študije je 75 od 120 bolnikov prejemalo monoterapijo, 45 pa politerapijo, pri čemer je 43 bolnikov jemalo dve zdravili, 2 bolnika pa tri antikonvulzive.

Izbor antikonvulzivov v naši študiji je bil izveden v skladu s priporočili Mednarodne lige proti epileptičnim boleznim (ILAE 2001–2004), pri čemer smo upoštevali klinične manifestacije in podatke EEG z vidika »medicine, ki temelji na dokazih«.

Etiologija epilepsije je bila pri 45 bolnikih (37,5 %) povezana s perinatalnimi dejavniki, pri 24 bolnikih (20 %) s prirojenimi anomalijami razvoja možganov, pri 14 bolnikih (11,7 %) s kraniocerebralno travmo, pri 5 bolnikih (4,1 %) s tuberozno sklerozo in pri 31 bolnikih (26,7 %) s predhodnimi nalezljivimi boleznimi živčnega sistema. Med bolniki so med etiološkimi dejavniki prevladovale perinatalne lezije osrednjega živčevja.

Pri analizi anamnestičnih podatkov bolnikov s simptomatskimi fokalnimi oblikami epilepsije je bilo ugotovljeno, da se je bolezen pojavila v povojih pri 26 bolnikih (22 %), v zgodnjem otroštvu pri 35 bolnikih (29 %), v poznem otroštvu pri 47 bolnikih (39,5 %), v puberteti pri 8 bolnikih (6,5 %), v adolescenci pri 4 bolnikih (3 %). Pri večini bolnikov se je epilepsija najpogosteje pojavila v poznem otroštvu.

Fenobarbital so dajali otrokom, starim od 1 do 10 let. Med bolniki, ki so prejemali karbamazepin, pripravke valprojske kisline in topiromat, so bile največje podskupine bolniki, stari od 7 do 10 let, in zgodnji mladostniki (od 11 do 14 let). Največjo podskupino v vzorcu bolnikov, ki so prejemali lamotrigin, so predstavljali mladostniki (od 15 do 17 let).

V študiji so analizirali starostno odvisno učinkovitost antiepileptikov v študijski skupini bolnikov. Odstotek je bil izračunan iz skupnega števila bolnikov, ki so jemali določeno zdravilo. Pri ocenjevanju učinkovitosti antikonvulzivne terapije so bili ocenjeni naslednji kazalniki: remisija, zmanjšanje napadov za več kot 50 %, zmanjšanje napadov za manj kot 50 %, povečana pogostost napadov in odsotnost učinka. Pozitiven rezultat je bil obravnavan kot remisija + zmanjšanje napadov za več kot 50 %, negativen rezultat pa kot neučinkovitost terapije (povečana pogostost napadov + odsotnost učinka).

Pri jemanju zdravil:

• Pri 1 bolniku, starem od 1 do 3 let, so barbiturati dosegli remisijo; pri 2 bolnikih predšolske in osnovnošolske starosti zdravljenje z barbiturati ni imelo učinka;
• Z benzodiazepini je bila pri 2 bolnikih (28,8 %), starih od 4 do 10 let, dosežena klinična remisija epilepsije, pri 1 bolniku osnovnošolske starosti (14,3 %) so se napadi pogostejši, pri 4 bolnikih (57,1 %) pa ni bilo učinka zdravljenja z benzodiazepini. Klonazepam je bil enako neučinkovit pri uporabi v vseh starostnih skupinah;
• Pri 22 (44 %) bolnikih, ki so prejemali karbamazepin, je bila dosežena popolna klinična remisija epilepsije, pri 2 (4 %) bolnikih so se napadi pogostejši, pri 26 (52 %) bolnikih pa ni bilo učinka zdravljenja s karbamazepinom. V vseh primerih povečane pogostosti napadov so karbamazepin postopoma ukinili;
• Klinično remisijo je valprojska kislina dosegla pri 23 bolnikih (50 %), napadi so postali pogostejši pri 3 bolnikih (6,5 %), odporen potek pa so opazili pri 20 bolnikih (43,5 %). Valproati so bili manj učinkoviti pri uporabi v skupinah otrok, starih od 7 do 10 let in od 11 do 14 let - 6 bolnikov (13 %), od 4 do 6 let in od 15 do 17 let - 5 bolnikov (10,9 %). Največja učinkovitost valproatov je bila opažena v skupini, stari od 1 do 3 let - 5 od 6 bolnikov v tej skupini je doseglo remisijo; lamotrigin je imel pomemben pozitiven učinek - popolna klinična remisija epilepsije je bila dosežena pri 12 bolnikih (85,7 %), učinka zdravljenja z lamotriginom pa ni bilo pri 25 bolnikih (14,3 %). Lamotrigin je bil neučinkovit pri uporabi v skupini otrok, starih od 15 do 17 let - pri 2 (14,3 %) bolnikih;
• Topiramat je pri 33 (70 %) bolnikih povzročil popolno klinično remisijo epilepsije, pri 1 (2,1 %) bolniku so se napadi pogostejši, 13 (27,7 %) bolnikov pa je ostalo odpornih na zdravljenje. V skupini otrok, starih od 1 do 3 let, je bila remisija dosežena pri 4 (8,5 %) bolnikih, pri 1 bolniku pa je bil potek zdravljenja odporen. V skupini predšolskih otrok je bila remisija dosežena pri 7 (14,9 %) bolnikih, pri 3 (6,9 %) bolnikih pa se je število napadov zmanjšalo za manj kot 50 %. V skupini otrok, starih od 7 do 10 let, je bila remisija dosežena pri 7 (14,9 %) bolnikih, 4 (8,5 %) bolniki pa so bili odporni na zdravljenje. V skupini otrok, starih od 11 do 14 let, je bila remisija dosežena pri 9 (19,1 %) bolnikih, pri 2 (4,3 %) bolnikih pa popolno olajšanje napadov ni bilo doseženo. V adolescenci je bil topiromat učinkovit pri 6 (12,8 %) bolnikih, odporen potek pa so opazili pri 4 (8,5 %) bolnikih. Topiromat je bil torej enako učinkovit pri uporabi v vseh starostnih skupinah.

Korelacijska analiza je pokazala, da je karbamazepin največji učinek pokazal v starostni skupini 4–6 let za epilepsijo temporalnega režnja, pri čemer je bila poškodba možganov (TBI) etiološki dejavnik in se je pojavila v poznem otroštvu; valproati v starostnih skupinah 1–3 let in 7–10 let za okcipitalno in parietalno epilepsijo, prirojene malformacije in perinatalne lezije kot etiološke dejavnike in se je pojavila v zgodnjem otroštvu; lamotrigin v starostni skupini 11–14 let za frontalno epilepsijo, nevroinfekcije kot etiološki dejavnik in se je pojavila v predpuberteti in puberteti; topiramat pa v vseh starostnih skupinah za epilepsijo temporalnega režnja, prirojene malformacije, perinatalne lezije in tuberozno sklerozo kot etiološke dejavnike in se je pojavila v povojih in poznem otroštvu.

Tako je bilo med analizo antiepileptične terapije ugotovljeno, da so bolniki najpogosteje jemali karbamazepin, valproat in topiromat. Največji pozitivni učinek (remisija in zmanjšanje napadov za več kot 50 %) antiepileptične terapije so opazili pri jemanju karbamazepina v starostni skupini 4-6 let, pri jemanju valproata v skupini 1-3 let, lamotrigina v skupini 11-14 let, topiromata v skupini 7-10 in 15-17 let.

V. V. Salnikova, izr. prof. O. Yu. Sukhonosova, S. N. Korenev. Analiza antikonvulzivnih zdravil pri otrocih s simptomatsko epilepsijo // Mednarodni medicinski časopis št. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]