Azit

Azit je antibakterijsko zdravilo sistemskega delovanja. Vsebuje aktivno sestavino azitromicin. Spada v kategorijo linkomicinov, streptograminov in makrolidnih antibiotikov.

[ 1 ]

Indikacije Azita

Uporablja se za zdravljenje infekcijskih patologij, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na azitromicin:

• Bolezni ORL (sinusitis, vnetje srednjega ušesa, pa tudi tonzilitis ali bakterijski faringitis);
• patologije v dihalnem sistemu (pljučnica, pridobljena v skupnosti, pa tudi bakterijski bronhitis);
• infekcijski procesi v mehkih tkivih in koži (erizipele, eritem migrans (začetna faza klopne borelioze), pa tudi sekundarne piodermatoze in impetigo);
• SPB: cervicitis ali uretritis, zapleten ali nezapleten, ki ga povzroča Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v tabletah: volumen 250 mg - 6 kosov v pretisnem omotu. V notranjosti pakiranja je 1 pretisni omot. Volumen 500 mg - 3 kosi v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju - 1 pretisni omot.

Farmakodinamika

Azitromicin spada v kategorijo makrolidov - azalidov, ki imajo širok spekter protimikrobnega delovanja. Lastnosti snovi so posledica zaviranja procesov vezave bakterijskih beljakovin (v tem primeru pride do sinteze z ribosomsko 50 S-podenoto), pa tudi preprečevanja gibanja peptidov v odsotnosti vpliva na proces vezave polinukleotidov.

Odpornost na azitromicin je lahko pridobljena ali prirojena. Popolna navzkrižna odpornost je opažena pri pnevmokokih, β-hemolitičnih streptokokih kategorije A, enterokokih faecalis in Staphylococcus aureus (sem spada tudi meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus) – proti azitromicinu z eritromicinom, pa tudi drugim linkomicinom in makrolidom.

Obseg protimikrobnega delovanja aktivne sestavine zdravila vključuje:

• Grampozitivni aerobi: na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus, na penicilin občutljivi Streptococcus pneumoniae in Streptococcus pyogenes (iz kategorije A);
• Gramnegativni aerobi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis in Pasteurella multocida;
• anaerobi: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella in Porphyromonas spp.;
• drugi mikrobi: Chlamydia trachomatis.

Med bakterijami (anaerobi) ima Bacteroides fragilis prirojeno odpornost na zdravilo.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju je indeks biološke uporabnosti približno 37 %. Najvišja serumska koncentracija je dosežena 2–3 ure po zaužitju tablete.

Po zaužitju tablete se zdravilna učinkovina porazdeli po vseh tkivih in organih. Farmakokinetični testi so pokazali, da je indeks azitromicina v tkivih višji od njegove podobne vrednosti v plazmi (50-krat). To potrjuje, da se zdravilo močno sintetizira s tkivi.

Hitrost sinteze plazemskih beljakovin se spreminja glede na plazemsko raven snovi in je lahko od 12 % (v primeru 0,5 μg/ml) do 52 % (v primeru 0,05 μg/ml) v krvnem serumu. Ravnotežni porazdelitveni volumen (VVss) je 31,1 l/kg.

Končni razpolovni čas iz plazme je popolnoma skladen z razpolovnim časom iz tkiv v obdobju 2-4 dni.

Približno 12 % odmerka azitromicina se v naslednjih 3 dneh izloči nespremenjenega z urinom. Najvišje ravni nespremenjene snovi so opazili v žolču. Poleg tega so v žolču našli 10 razgradnih produktov, ki nastanejo s procesi N- in O-demetilacije ter hidroksilacijo aglikonskih in dezozaminskih obročev. Opazili so tudi cepitev kladinoznega konjugata.

[ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete je treba jemati 1 uro pred ali 2 uri po obroku. Ta režim je potreben, ker jemanje azitromicina v kombinaciji s hrano povzroči moteno absorpcijo snovi. Zdravilo se jemlje enkrat na dan - tableto je treba pogoltniti brez žvečenja.

Za odrasle in mladostnike, ki tehtajo več kot 45 kg:

• za odpravo nalezljivih bolezni dihal, ORL organov, pa tudi mehkih tkiv in kože (razen eritema migrans): 500 mg enkrat na dan 3 dni;
• za zdravljenje eritema migrans: zdravilo jemljite enkrat na dan 5 dni. V tem primeru morate prvi dan vzeti 1 g zdravila, naslednje dni pa odmerek zmanjšati na 500 mg;
• za odpravo spolno prenosljivih okužb: pri cervicitisu ali nezapletenem uretritisu morate enkrat vzeti 1 g zdravila.

Če je eden od odmerkov izpuščen, ga je treba vzeti čim prej in nato tablete jemati v 24-urnih presledkih.

Uporaba Azita med nosečnostjo

Azitromicin lahko prehaja skozi placentno pregrado, vendar ni bil ugotovljen noben negativen vpliv te snovi na plod. Popolnih in skrbno nadzorovanih testov učinka zdravila na nosečnice niso izvedli, zato je priporočljivo uporabljati zdravilo Azit le v primerih, ko ni ustrezne alternative temu zdravilu.

Testi, ki bi lahko določili prehod snovi v materino mleko, niso bili izvedeni, zato je uporaba azitromicina med dojenjem potrebna le, če ni drugih podobnih zdravil.

Kontraindikacije

• intoleranca na aktivno sestavino zdravila ali druge njegove sestavine in druge makrolide;
• ker se teoretično lahko pri kombiniranju azitromicina z derivati ergot razvije ergotizem, teh zdravil ni mogoče uporabljati v kombinaciji;
• v primeru odpovedi jeter se zdravilo ne uporablja, saj se aktivna sestavina zdravila Azit presnavlja v jetrih in izloča z žolčem;
• Prav tako se zdravilo ne sme predpisovati v obliki tablet otrokom, ki tehtajo manj kot 45 kg (v tem primeru je bolje uporabiti suspenzijo).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Stranski učinki Azita

Jemanje tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• Reakcije limfnega in krvnega pretoka: občasno se razvije trombocitopenija. Klinične študije so občasno dale informacije o razvoju obdobij prehodne nevtropenije (blage stopnje), vendar v tem primeru ni bilo mogoče najti povezave z uporabo azitromicina;
• duševne manifestacije: občasno se opazijo občutki tesnobe, agresivnosti, živčnosti in nemira;
• reakcije živčnega sistema: v nekaterih primerih se razvije občutek zaspanosti, sinkope, glavobola in omotice ali vrtoglavice, poleg tega pa se pojavijo krči (ugotovili so, da jih lahko izzovejo tudi drugi makrolidi) in motnja vohalnih in okusnih receptorjev. Občasno se pojavijo nespečnost, astenija in parestezija;
• Motnje sluha: Pri uporabi makrolidov so poročali o redkih primerih okvare sluha. Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali azitromicin, so se razvile motnje sluha – tinitus, gluhost. Ti primeri so bili zabeleženi predvsem v eksperimentalnih preskušanjih, ko je bilo zdravilo uporabljeno v visokih odmerkih dlje časa. Obstoječa poročila o spremljanju potrjujejo, da so te motnje pogosto ozdravljive;
• manifestacije iz kardiovaskularnega sistema: redko so se pojavljali podatki o razvoju palpitacij, pa tudi aritmije zaradi ventrikularne tahikardije (izkazalo se je, da jo lahko povzročijo tudi drugi makrolidi). Redko so poročali o podaljšanju intervala QT, znižanju krvnega tlaka in ventrikularni fibrilaciji;
• reakcije prebavil: pogosto se pojavijo driska, bruhanje, krči v trebuhu ali bolečine v trebuhu in slabost. Redkeje se lahko razvijejo napihnjenost, mehko blato, anoreksija, prebavne motnje in dispepsija. Redko se pojavita pankreatitis in zaprtje ali pa se spremeni barva jezika. Obstajajo informacije o pojavu psevdomembranskega kolitisa;
• Žolčnik in jetra: Občasno se je razvila intrahepatična holestaza ali hepatitis, opazili pa so tudi nenormalne teste delovanja jeter. Redko so opazili disfunkcijo jeter (včasih smrtno nevarno) in nekrotični hepatitis;
• kožne reakcije: v nekaterih primerih so se pojavile alergijske reakcije, vključno z izpuščajem in srbenjem. Občasno so se razvili urtikarija, Quinckejev edem in fotofobija. Poročali so o resnih kožnih manifestacijah, kot so multiformni eritem in Stevens-Johnsonov ali Lyellov sindrom;
• motnje v delovanju mišic in kosti: včasih se je pojavila artralgija;
• motnje sečil in ledvic: občasno so opazili akutno odpoved ledvic in tubulointersticijski nefritis;
• Reakcije reproduktivnih organov: v nekaterih primerih se je pojavil vaginitis;
• Splošne motnje: občasno sta se pojavili anafilaksa (z otekanjem, ki je občasno povzročila smrt) in kandidoza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Preveliko odmerjanje

Tipične manifestacije prevelikega odmerjanja vključujejo: ozdravljivo izgubo sluha, hudo drisko in bruhanje s slabostjo.

Za odpravo motenj je potrebno jemati aktivno oglje in izvajati simptomatsko zdravljenje za podporo delovanju vitalnih organov.

Interakcije z drugimi zdravili

Azitromicin je treba uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT.

Med preučevanjem vpliva antacidov na farmakokinetične lastnosti azitromicina pri sočasni uporabi na splošno ni bilo sprememb v indeksih biološke uporabnosti, vendar so opazili zmanjšanje najvišjih plazemskih vrednosti azitromicina (za 30 %). Zato je treba azitromicin vzeti vsaj 1 uro pred jemanjem antacidov ali 2 uri po njem.

Nekateri sorodni makrolidi vplivajo na presnovo ciklosporina. Ker klinični in farmakokinetični testi za morebitne interakcije pri kombinirani uporabi azitromicina in ciklosporina niso bili izvedeni, je pred predpisovanjem kombiniranega zdravljenja s tema dvema zdraviloma potrebna skrbna klinična ocena. Če zdravnik meni, da je takšna kombinacija upravičena, bo potrebno skrbno redno spremljanje parametrov ciklosporina, da se po potrebi prilagodi odmerek.

Obstajajo podatki o povečani incidenci krvavitev v primeru sočasne uporabe zdravila z varfarinom ali peroralnimi kumarinskimi antikoagulanti. Zaradi tega je pri sočasnem jemanju takšnih zdravil potrebno stalno spremljati raven PTT.

Pri nekaterih bolnikih je opazen razvoj učinka nekaterih makrolidov na črevesno presnovo snovi digoksin. Zato je pri kombiniranju digoksina z zdravilom Azit potrebno stalno spremljati raven digoksina v telesu, saj se lahko njegova raven zviša.

Azitromicin ni vplival na farmakokinetične lastnosti teofilina v primeru sočasne uporabe teh zdravil pri prostovoljcih. Med sočasno uporabo teofilina z drugimi makrolidi so se serumske vrednosti te snovi včasih zvišale.

Kombinacija zidovudina (enkratni odmerek 1000 mg) z azitromicinom (večkratni odmerki po 600 ali 1200 mg) ni spremenila farmakokinetike zidovudina v plazmi ali izločanja te snovi ali njenih glukuronskih razgradnih produktov z urinom. Vendar pa je uporaba azitromicina povzročila povečanje ravni fosforiliranega zidovudina (zdravilno aktivnega razgradnega produkta v mononuklearnih celicah perifernega krvnega obtoka). Zdravilni pomen teh informacij ni znan.

Kombinirana uporaba dnevnih odmerkov azitromicina (1200 mg) z didanozinom pri 6 preiskovancih ni povzročila sprememb farmakokinetičnih značilnosti slednjega (v primerjavi s placebom).

Sočasna uporaba zdravila z rifabutinom ni vplivala na plazemske ravni teh zdravil. Pri posameznih bolnikih se je občasno razvila nevtropenija, vendar je bil njen pojav povezan posebej z uporabo rifabutina in povezave s kombinirano uporabo azitromicina ni bilo mogoče ugotoviti.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Rok uporabnosti

Tablete Azit se lahko uporabljajo 2 leti od datuma izdelave.

[ 22 ]