Azitral

Azitral je sistemsko antibakterijsko zdravilo z aktivno sestavino azitromicin. Spada v kategorijo makrolidov.

Indikacije Azitrala

Uporablja se za odpravo nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na učinke azitromicina:

• bolezni dihal – alveolitis, intersticijska pljučnica in bakterijski bronhitis;
• ORL bolezni - tonzilitis s sinusitisom, poleg tega pa še vnetje srednjega ušesa in faringitis;
• infekcijske patologije na področju mehkih tkiv s kožo - erizipele, sekundarne piodermatoze, pa tudi impetigo in kronični migrirajoči eritem (začetna faza razvoja klopne borelioze);
• Spolno prenosljive bolezni – cervicitis, pa tudi nezapleten uretritis;
• patologije v dvanajstniku ali želodcu, ki jih povzroča bakterija Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Izdaja se v obliki tablet.

Azitral 250 - 6 tablet v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju je 1 pretisni omot, v škatli - 10 pakiranj zdravila.

Azitral 500 - v traku so 3 tablete. V ločenem pakiranju - 1 ploščica s tabletami, v škatli - 5 pakiranj z zdravilom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Azitromicin spada v novo podskupino makrolidov – azalidne snovi. Sintetizira se z ribosomsko (70S) podenoto 50S občutljivih bakterij, kar zavira vezavo na beljakovine, ki so odvisne od RNA. Snov zavira tudi razmnoževanje in rast mikrobov, v visokih koncentracijah pa ima lahko baktericidni učinek.

Azitromicin ima širok spekter protimikrobnega delovanja. Med bakterijami, ki so nanj občutljive, so:

• grampozitivni – pnevmokok, streptokok pyogenes, streptokok agalactiae, streptokoki tipa C in F, pa tudi G, pa tudi S. viridans in Staphylococcus aureus;
• gramnegativni – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, oslovski kašelj, parapertusis, Legionella pneumophila, Ducreyjev bacil, Campylobacter jejuni, gonokok in Gardnerella vaginalis;
• posamezni anaerobi – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, vrste Peptostreptococcus, pa tudi Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum in Borrelia burgdorferi.

Zdravilo ne vpliva na grampozitivne bakterije, odporne na eritromicin.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se snov hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je približno 37 % (prvi prehod skozi jetra). Po peroralni uporabi 500 mg zdravila je najvišja plazemska koncentracija snovi dosežena po 2,5–3 urah in znaša 0,4 mg/l.

Snov se dobro porazdeli v dihalih, tkivih organov sečil in spolovil (vključno s prostato), pa tudi v mehkih tkivih in koži. Koncentracija zdravila v celicah s tkivi presega podobne kazalnike v serumu (10–100-krat). Ravnotežne vrednosti v plazmi so dosežene po 5–7 dneh. Velike količine zdravila se kopičijo v fagocitih in ga premikajo na področja vnetja in okužbe (tam se postopoma sprošča s fagocitozo).

Sinteza z beljakovinami je obratno sorazmerna s koncentracijo v krvi (7–50 % zdravila). Približno 35 % snovi se presnovi v jetrih z demetilacijo. V tem primeru azitromicin izgubi svojo aktivnost.

Več kot 50 % zdravila se izloči nespremenjeno z žolčem in približno 4,5 % z urinom v 72 urah.

Razpolovni čas je 14–20 ur (v intervalu 8–24 ur po zaužitju zdravila) in 41 ur (v intervalu 24–72 ur). Vnos hrane pomembno vpliva na farmakokinetične lastnosti zdravila.

Pri starejših moških (starejših od 65 do 85 let) niso opazili sprememb v farmakokinetiki zdravila, pri starejših ženskah pa se najvišji kazalnik poveča za 30–50 %.

[ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Azitral je treba jemati 1 uro pred ali 2 uri po obroku, ker je pri jemanju s hrano absorpcija aktivne sestavine oslabljena. Tablete je treba jemati enkrat na dan.

Za najstnike, težje od 45 kg, in odrasle:

• za zdravljenje okužb dihal, organov ORL, mehkih tkiv in kože (razen kroničnega migracijskega eritema) je potrebno jemati 500 mg zdravila v obdobju 3 dni;
• pri odpravljanju kroničnega migracijskega eritema jemljite zdravilo enkrat na dan 5 dni: odmerek prvi dan je 1 g, naslednje dni pa 500 mg;
• Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni je potreben enkratni odmerek 1 g zdravila;
• pri zdravljenju ulceroznih patologij dvanajstnika ali želodca je potrebno jemati 1 g zdravila 3 dni (kombinirano zdravljenje);
• Za odpravo aken vulgaris morate na kuro vzeti 6 g zdravila. Priporoča se naslednji režim zdravljenja: prve 3 dni jemljite 500 mg enkrat na dan, naslednjih 9 tednov pa 500 mg zdravila enkrat na teden.

Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila, morate pozabljeno tableto vzeti čim prej in nato tablete jemati v 24-urnih presledkih.

[ 16 ]

Uporaba Azitrala med nosečnostjo

Uporaba tablet med nosečnostjo je dovoljena le za stroge indikacije, v primerih, ko je verjetna korist za bolnico večja od tveganja za zaplete pri plodu.

Zdravilna učinkovina prodre v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem z zdravilom Azitral dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na sestavine zdravila, kot tudi na druge makrolide;
• motnje ledvic ali jeter, pa tudi hudo elektrolitsko neravnovesje (zlasti v primerih hipomagneziemije ali hipokaliemije);
• bradikardija, hudo srčno popuščanje ali aritmija z izrazitimi kliničnimi simptomi;
• sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo ergot alkaloide;
• namenjeno otrokom, ki tehtajo manj kot 45 kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Stranski učinki Azitrala

Jemanje tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• reakcije hematopoetskega sistema: razvoj trombocitopenije ali prehodne nevtropenije z blago resnostjo;
• manifestacije iz živčnega sistema: razvoj glavobolov, astenije in omotice/vrtoglavice. Poleg tega se lahko pojavi občutek zaspanosti ali nespečnosti, parestezije, konvulzije ali omedlevica, lahko pa je oslabljen voh ali okus;
• duševne motnje: občasno se pojavijo občutki tesnobe, nemira, agresivnosti, živčnosti in hiperaktivnosti;
• reakcije slušnih organov: tinitus, razvoj gluhosti ali izgube sluha (večina teh motenj je ozdravljivih);
• Motnje kardiovaskularnega sistema: razvoj palpitacij in aritmij (zaradi ventrikularne tahikardije). Občasno opazimo podaljšanje intervala QT, ventrikularno fibrilacijo, bolečine v prsih in znižan krvni tlak;
• reakcije iz prebavil: driska, slabost, nelagodje v trebuhu, bruhanje, dispepsija, mehko blato ali zaprtje, napihnjenost in sprememba barve jezika. Lahko se razvijejo anoreksija, gastritis s pankreatitisom in občasno psevdomembranski kolitis;
• motnje hepatobiliarnega sistema: občasno opazimo hepatitis, intrahepatično holestazo in ozdravljivo zvišanje aktivnosti jetrnih transaminaz. Občasno se razvijeta disfunkcija jeter (včasih smrtno nevarna) in nekrotični hepatitis;
• kožne reakcije: pojav Quinckejevega edema, srbečih izpuščajev in urtikarije, pa tudi razvoj fotosenzibilnosti, Lyellovega ali Stevens-Johnsonovega sindroma in multiformnega eritema;
• motnje mišično-skeletnega sistema: pojav bolečin v sklepih;
• manifestacije iz sečil: akutna odpoved ledvic ali tubulointersticijski nefritis;
• reakcije reproduktivnih organov: razvoj vaginitisa;
• Drugo: pojav anafilaksije (to vključuje otekanje, ki včasih vodi v smrt) ali kandidiaze.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja se pojavijo simptomi, kot so driska, bruhanje in huda slabost, ter prehodna izguba sluha.

Za odpravo motenj je potrebno izpiranje želodca s pomočjo sonde.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pozornost je treba nameniti sočasni uporabi zdravila Azitral s snovmi, kot so varfarin, digoksin, teofilin z ergotaminom in karbamazepinom, ter terfenadin in fenitoin s ciklosporinom in triazolamom. To je potrebno, ker lahko makrolidi okrepijo lastnosti zgoraj omenjenih zdravil.

Azitromicin se ne sintetizira z encimi sistema hemoproteina 450, kar se razlikuje od večine makrolidnih antibiotikov.

Linkomicini zmanjšujejo lastnosti azitromicina, kloramfenikol s tetraciklinom pa jih, nasprotno, krepijo. Zdravilo nima farmacevtske združljivosti s snovjo heparin.

Zdravilo je treba uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT.

Študije o vplivu antacidov na farmakokinetične parametre azitromicina niso pokazale sprememb v parametrih biološke uporabnosti, vendar so opazili zmanjšanje najvišje ravni snovi v plazmi (za 30 %). V primeru jemanja cimetidina 2 uri pred jemanjem azitromicina se farmakokinetika slednjega ni spremenila. Antacidi lahko zavirajo absorpcijo azitromicina. Med uporabo zdravila Azitral in antacida je treba vzdrževati vsaj 2-urni interval.

Kombinacija zdravila z varfarinom ali kumarinskimi antikoagulanti (peroralna oblika) poveča verjetnost krvavitve. Zato je med zdravljenjem potrebno stalno spremljanje PTT kazalnikov.

Kombinacija enkratnega odmerka 1000 mg zidovudina in večkratnih odmerkov 600 ali 1200 mg azitromicina ni vplivala na farmakokinetiko zidovudina v plazmi ali na njegovo izločanje z urinom (in njegovimi glukuronskimi razgradnimi produkti). Vendar pa je uporaba azitromicina povečala raven fosforiliranega zidovudina (zdravilno aktivnega razgradnega produkta) v mononuklearnih celicah v perifernem krvnem obtoku.

Jemanje zdravila Azitral z rifabutinom ne spremeni plazemskih ravni teh zdravil. Vendar pa se je pri ljudeh, ki so ju jemali skupaj, včasih razvila nevtropenija. Vendar je treba upoštevati, da je bila motnja posledica uporabe rifabutina in je ni bilo mogoče povezati z uporabo azitromicina.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Azitral je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturni režim – največ 25 °C.

[ 23 ], [ 24 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Azitral se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.