Azitro

Azitro je sistemsko antibakterijsko zdravilo, ki spada v skupino makrolidnih zdravil.

[ 1 ]

Indikacije Azitro

V odmerkih 100 mg/5 ml, pa tudi 200 mg/5 ml, se uporablja za odpravo nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na azitromicin:

• patologije ORL organov (otitis media s tonzilitisom ali bakterijskim faringitisom, pa tudi sinusitis);
• bolezni dihal (pljučnica, pridobljena v skupnosti, pa tudi bakterijski bronhitis);
• infekcijske patologije na koži, pa tudi v mehkih tkivih (erizipele, kronični eritem migrans (zgodnja faza klopne borelioze) in tudi sekundarna pioderma).

Zdravilo v odmerkih 200 mg / 5 ml se uporablja za zdravljenje spolno prenosljivih okužb (cervicitis ali nezapleten uretritis, ki ga povzroča bakterija Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki praška (16,5 g snovi) v steklenički za pripravo 20 ml suspenzije. V ločenem pakiranju je 1 steklenička, ki je priložena odmerni brizgi in posebnemu adapterju.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Azitromicin je makrolid. Je azalid s širokim spektrom protimikrobnega delovanja. Aktivnost snovi je posledica zaviranja procesov vezave mikrobnih beljakovin s sintezo z ribosomsko 50 S-podenoto in tudi preprečevanja gibanja peptidov (brez vpliva na proces vezave polinukleotidov). V osnovi se razvije bakteriostatični učinek.

Odpornost na azitromicin je lahko prirojena ali pridobljena. Popolna navzkrižna odpornost na pnevmokoke, Staphylococcus aureus (vključno z bakterijami, odpornimi na meticilin), fekalne enterokoke in β-hemolitične streptokoke tipa A se razvije med naslednjimi snovmi: azitromicin z eritromicinom, pa tudi drugi makrolidi in linkomicini.

Naslednji mikrobi so občutljivi na azitromicin:

• gramnegativni aerobi: Haemophilus parainfluenzae in influenza bacil, pa tudi Moraxella catarrhalis;
• druge bakterije: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae in Mycoplasma pneumoniae, pa tudi Mycobacterium avium.

Vrste bakterij, ki občasno postanejo odporne na zdravilo, so grampozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes in Streptococcus pneumococcus.

Bakterije, ki imajo prirojeno odpornost na snov:

• Grampozitivni aerobi: meticilin-rezistentni Staphylococcus epidermidis in Staphylococcus aureus, pa tudi Enterococcus faecalis;
• gramnegativni aerobi: Klebsiella, Escherichia coli in Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegativni anaerobi: skupina Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila biološka uporabnost snovi doseže približno 37 %. Najvišje serumske koncentracije so opazne 2-3 ure po zaužitju suspenzije.

Snov se hitro porazdeli po telesnih tekočinah in tkivih. Odlično prehaja v tkiva in organe sečil, dihal in mehkih tkiv s kožo. Kopiči se v celicah, zaradi česar indikator zdravila v tkivih znatno presega podobne vrednosti v plazmi (do 50-krat). To kaže na visoko afiniteto zdravila v tkivih zaradi šibke sinteze snovi s plazemskimi beljakovinami.

Ravni aktivne sestavine v ciljnih organih (grlo s pljuči in prostata) so pri uporabi enkratnega odmerka 500 mg višje od MIC 90 za patogene snovi. Velika količina azitromicina se kopiči v fibroblastih s fagociti. Slednji premaknejo zdravilo na mesto vnetja.

Zdravilo v svojih baktericidnih lastnostih ostane na območju vnetja še 5-7 dni po zadnjem odmerku, kar omogoča zdravljenje v kratkih ciklih - 3 ali 5 dni. Končni razpolovni čas snovi je podoben času njegovega razpolovnega časa iz tkiv in znaša 2-4 dni.

Približno 12 % zdravila se izloči nespremenjenega z urinom v obdobju 3 dni. V žolču so opazili velike koncentracije nespremenjene snovi. Identificiranih je bilo deset razpadnih produktov, ki nastanejo s procesi hidroksilacije, pa tudi z N- in O-demetilacijo ter drugimi presnovnimi transformacijami. Razpadni produkti azitromicina nimajo protimikrobnih lastnosti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Odmerjanje in dajanje

Trajanje zdravljenja in velikost odmerka predpiše zdravnik. Suspenzija se jemlje enkrat na dan - 1 uro pred obrokom ali 2 uri po njem. To je potrebno, ker sočasna uporaba s hrano moti absorpcijo zdravilne učinkovine.

Za izboljšanje okusa po zaužitju suspenzije lahko zdravilo sperete s katerim koli sadnim sokom. Če ste pozabili vzeti odmerek, ga poskusite vzeti čim prej in vse nadaljnje odmerke vzemite v 24-urnih presledkih.

Za odrasle (azitromicin v razmerju 200 mg/5 ml):

• zdravljenje nalezljivih bolezni dihal in ORL organov, kot tudi mehkih tkiv s kožo (razen kroničnega eritema migrans) - skupni odmerek zdravila je 1500 mg. Zdravilo se jemlje 500 mg enkrat na dan 3 dni;
• odprava spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzroča bakterija Chlamydia trachomatis – enkratni odmerek 1000 mg zdravila Azitro;
• Zdravljenje eritema migrans - tečaj traja 5 dni. Skupni odmerek zdravila je 3 g. Prvi dan morate vzeti 1 g zdravila, naslednje dni pa 500 mg suspenzije enkrat na dan.

Ker so starejši bolniki lahko ogroženi zaradi motenj srčne prevodnosti, je pri uporabi azitromicina potrebna previdnost, saj lahko povzroči aritmijo ali torsades de pointes.

Za otroke:

• zdravljenje nalezljivih bolezni dihal, ORL organov in mehkih tkiv s kožo (razen kroničnega migracijskega eritema) - skupni odmerek zdravila je 30 mg/kg v 3-dnevnem poteku zdravljenja (enkratni dnevni odmerek je v tem primeru 10 mg/kg);
• pri odpravljanju eritema migrans - skupni odmerek zdravila je 60 mg / kg med 5-dnevnim terapevtskim potekom. Režim zdravljenja je naslednji: prvi dan se vzame 20 mg / kg zdravila, nato pa je treba v naslednjih dneh enkrat na dan vzeti 10 mg / kg.

Izkazalo se je, da je Azitro učinkovit pri odpravljanju streptokoknega faringitisa pri otrocih. Zdravilo se jemlje enkrat na dan v odmerku 10 ali 20 mg/kg 3 dni. Primerjava teh odmerkov med kliničnimi preskušanji je pokazala, da je njihova zdravilna učinkovitost precej podobna, vendar je bilo uničenje bakterij pri jemanju dnevnega odmerka 20 mg/kg še vedno pomembnejše. Pogosto pa za preprečevanje faringitisa, ki ga povzroča piogeni streptokok, pa tudi revmatičnega poliartritisa, ki se razvija v obliki sekundarne patologije, penicilin velja za zdravilo prve izbire.

Otroci s telesno maso 5–15 kg (uporaba azitromicina v odmerku 100 mg/5 ml). Navedeni kazalniki telesne mase zahtevajo poseben režim odmerjanja:

• teža 5 kg – dnevni odmerek suspenzije je 2,5 ml (raven azitromicina v tem odmerku je 50 mg);
• teža 6 kg – dnevni odmerek je 3 ml (indikator azitromicina – 60 mg);
• teža 7 kg – dnevni odmerek je 3,5 ml (raven azitromicina – 70 mg);
• teža 8 kg – dnevni odmerek je 4 ml (indikator azitromicina – 80 mg);
• teža 9 kg – dnevni odmerek je 4,5 ml (raven azitromicina – 90 mg);
• teža 10-14 kg – dnevni odmerek je 5 ml (vsebnost aktivne snovi – 100 mg).

Za otroke, ki tehtajo več kot 15 kg (azitromicin se uporablja v razmerju 200 mg/5 ml). Glede na otrokovo težo so na voljo naslednje sheme odmerjanja:

• teža med 15 in 24 kg – dnevni odmerek je 5 ml (indikator azitromicina – 200 mg);
• teža 25-34 kg – dnevni odmerek je 7,5 ml (vsebnost aktivne sestavine – 300 mg);
• teža med 35 in 44 kg – dnevni odmerek je 10 ml (vsebnost snovi – 400 mg);
• teža ≥45 kg – dnevni odmerek je 12,5 ml (raven azitromicina – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Uporaba Azitro med nosečnostjo

Zdravilo lahko prehaja skozi placentno pregrado, vendar nima negativnega vpliva na plod. Treba je opozoriti, da skrbno nadzorovani ustrezni testi uporabe zdravil pri nosečnicah niso bili izvedeni. Zato je treba zdravilo Azitro nosečnicam predpisati le v primerih, ko je njegova korist za žensko večja od verjetnosti zapletov pri plodu.

Azitromicin prehaja v materino mleko, zato je treba prenehati z dojenjem za čas samega zdravljenja in še 2 dni po njegovem zaključku.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti na aktivno sestavino ali druge elemente zdravila ali druge makrolidne in ketolidne antibiotike;
• huda disfunkcija jeter;
• Ker lahko azitromicin v kombinaciji z derivati ergot teoretično povzroči ergotizem, teh zdravil ne smemo kombinirati.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stranski učinki Azitro

Jemanje suspenzije lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• reakcije hematopoetskega sistema: občasno se razvijejo hemolitična anemija, levkopenija ali trombocitopenija in eozinofilija. Klinične študije so občasno opazile pojav prehodne nevtropenije blage stopnje, vendar povezave med uporabo azitromicina in razvojem te motnje ni bilo mogoče najti;
• duševne motnje: občasno se pojavijo občutki tesnobe, agresije, živčnosti ali vznemirjenja, poleg tega pa se pojavijo halucinacije in razvije se delirij;
• manifestacije živčnega sistema: v nekaterih primerih se pojavijo glavoboli in omotica/vrtoglavica, pa tudi parestezija s konvulzijami, sinkopa, disgevzija, hipestezija ali astenija, občutek hude utrujenosti, nespečnost ali zaspanost. Občasno se razvijejo parozmija, anosmija, miastenija gravis ali agevzija;
• motnje v delovanju vidnih organov: občasno se razvijejo motnje vida;
• Pojavi se lahko tudi tinitus, gluhost ali okvara sluha. Pogosto so se te težave razvile med kliničnimi preskušanji pri dolgotrajni uporabi zdravila v velikih odmerkih. Na splošno so bili ti pojavi ozdravljivi;
• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: občasno se pojavita tahikardija ali aritmija (vključno z ventrikularno tahikardijo). Obstajajo posamezna poročila o podaljšanju intervala QT, razvoju aritmije tipa pirouette, znižanem krvnem tlaku in ventrikularni fibrilaciji;
• Prebavne motnje: pogosto se pojavijo trebušne težave, slabost, driska in bruhanje. Manj pogosti so napihnjenost, mehko blato, anoreksija in gastritis z dispepsijo. Občasno se spremeni barva jezika in zob ter razvije zaprtje. V posameznih primerih so opazili pankreatitis ali psevdomembranski kolitis;
• reakcije hepatobiliarnega sistema: občasno se je razvila intrahepatična holestaza ali hepatitis (poročali so tudi o patoloških spremembah vrednosti testov delovanja jeter). Obstajala so posamezna poročila o disfunkciji jeter in hepatitisu v nekrotični ali fulminantni obliki;
• infekcijski in invazivni procesi: kandidiaza (tudi njena oralna oblika), vaginalne patologije, bakterijske in glivične okužbe, pa tudi pljučnica, gastroenteritis, rinitis s faringitisom in respiratorna disfunkcija so redki;
• kožne manifestacije: alergijski simptomi so redki, vključno s srbečim izpuščajem. Občasno se razvijejo urtikarija, fotofobija in Quinckejev edem. Poleg tega se lahko pojavijo multiformni eritem in Stevens-Johnsonov/Lyellov sindrom;
• motnje v delovanju mišičnega sistema in kosti: včasih se pojavijo bolečine v sklepih;
• reakcije iz sečil: občasno se pojavijo akutna odpoved ledvic, bolečine v ledvicah, pa tudi disurija in tubulointersticijski nefritis;
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnih organov: včasih se pojavijo krvavitve iz maternice, vaginitis in motnje testisov;
• Splošne reakcije: včasih se pojavi anafilaksa, ki vključuje bolečine v prsih in otekanje;
• Rezultati laboratorijskih preiskav: pogosto se zmanjša število bikarbonatov ali limfocitov, pa tudi raven eozinofilcev. Včasih se lahko zviša indikator sečnine, pa tudi kreatinin z bilirubinom v plazmi in aktivnost elementov AST in ALT, spremeni pa se lahko tudi indikator kalija. Vse te motnje so bile reverzibilne;
• procesi intoksikacije in lezije: zapleti, ki jih povzroči postopek.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja drog vključujejo hudo drisko, bruhanje in slabost ter ozdravljivo izgubo sluha.

Zdravljenje motnje zahteva izpiranje želodca, pa tudi terapijo, namenjeno ohranjanju zdravja žrtve in odpravljanju znakov motnje.

[ 30 ], [ 31 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju azitromicina z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT (to so ketokonazol z litijem, pa tudi kinidin s terfenadinom, pa tudi ciklofosfamid s haloperidolom), je potrebna previdnost.

V procesu preučevanja interakcije zdravila z antacidi niso opazili sprememb v biološki uporabnosti azitromicina, čeprav se je najvišja raven snovi v plazmi zmanjšala za 25 %. Azitromicin je treba vzeti vsaj 1 uro pred uporabo antacidov ali 2 uri po njej.

Sočasna uporaba zdravila s cetirizinom (v odmerku 20 mg) v obdobju 5 dni ni povzročila farmakokinetičnih interakcij v stanju dinamičnega ravnovesja, je pa pomembno spremenila vrednosti intervala QT.

Kombinacija zdravila Azitro z ergot alkaloidi ali dihidroergotaminom lahko povzroči vazokonstrikcijski učinek, ki ga spremljajo motnje perfuzije, kar povzroči poškodbe prstov na rokah in nogah. Zato se je takim kombinacijam treba izogibati.

Pri uporabi cimetidina 2 uri pred uporabo azitromicina niso opazili sprememb farmakokinetičnih parametrov slednjega.

Nekateri makrolidi lahko vplivajo na proces presnove ciklosporina. Zato je pri kombinirani uporabi teh zdravil potrebno stalno spremljati raven ciklosporina in ustrezno prilagajati odmerek.

Kombinacija zdravila z varfarinom lahko okrepi antikoagulantni učinek, zato je med zdravljenjem potrebno spremljati PT indekse.

Obstajajo informacije, da lahko makrolidi vplivajo na črevesno presnovo snovi digoksin, zato je pri kombinirani uporabi teh zdravil potrebno redno spremljanje ravni digoksina.

Zdravilo ne vpliva na farmakokinetične parametre teofilina v primeru njihove sočasne uporabe. Vendar pa je sočasna uporaba teofilina z drugimi makrolidi povzročila zvišanje serumske ravni te snovi.

Enkratni odmerek zidovudina 1000 mg v kombinaciji z azitromicinom (večkratni odmerki po 600 ali 1200 mg) ni vplival na farmakokinetične parametre ali izločanje zidovudina ali njegovih glukuronskih razgradnih produktov z urinom. Vendar pa je azitromicin povečal raven fosforiliranega zidovudina v mononuklearnih celicah v perifernem krvnem obtoku.

Kombinirana uporaba zdravila Azithro z rifabutinom ni vplivala na plazemske ravni teh zdravil. Pri ljudeh, ki so ta zdravila uporabljali sočasno, se je razvila nevtropenija, vendar je treba opozoriti, da pojava te motnje ni bilo mogoče povezati z uporabo azitromicina.

Jemanje skupaj s cisapridom lahko poveča podaljšanje intervala QT in tudi poslabša sindrom ventrikularne aritmije ali fibrilacije. Zaradi tega je priporočljivo, da teh snovi ne kombinirate.

Pri sočasni uporabi z alfentanilom ali astemizolom je potrebna previdnost, saj so v kombinaciji z eritromicinom opazili povečano izpostavljenost.

Serumske koncentracije azitromicina v stanju dinamičnega ravnovesja se pri sočasni uporabi z nelfinavirjem zvišajo. Čeprav prilagajanje odmerka pri kombinaciji z nelfinavirjem ni priporočljivo, je potrebno skrbno spremljanje neželenih učinkov azitromicina.

Upoštevati je treba možnost razvoja navzkrižne odpornosti med azitromicinom, pa tudi drugimi makrolidi (npr. eritromicinom) in klindamicinom z linkomicinom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Azitro je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura praška ne sme presegati 30 °C, suspenzijo, pripravljeno za uporabo, pa lahko shranjujete pri temperaturi največ 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Azitro je primerno za uporabo 3 leta od datuma izdelave zdravila. Hkrati se lahko končna suspenzija shranjuje največ 5 dni.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]