Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kislina) je dobro znano nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID), ki se v medicini uporablja od konca 19. stoletja. Aspirin ima antipiretik, analgetik (lajša bolečine) in protivnetne lastnosti ter je eno najpogosteje uporabljenih zdravil na svetu.

Farmakološke lastnosti

1. Protivnetno delovanje: Aspirin zmanjšuje vnetje z zaviranjem nastajanja prostaglandinov, snovi, ki igrajo ključno vlogo pri razvoju vnetja, bolečine in vročine v telesu. To doseže z zaviranjem encima ciklooksigenaze (COX), ki je potreben za sintezo prostaglandinov.
2. Analgetično delovanje: Učinkovito pri blagih do zmernih bolečinah, kot so glavobol, zobobol, bolečine v mišicah, menstrualne bolečine in druge vrste bolečin.
3. Antipiretično delovanje: Aspirin učinkovito znižuje vročino, saj vpliva na hipotalamični center termoregulacije, širi periferne žile in povečuje potenje.

Uporaba

• Kot analgetik: za zmanjšanje bolečin različnih etiologij.
• Kot antipiretik: za znižanje visoke telesne temperature.
• Aspirin proti agregaciji: nizki odmerki aspirina se uporabljajo za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov, kar je koristno pri preprečevanju miokardnega infarkta in kapi. Aspirin preprečuje agregacijo trombocitov (lepljenje krvnih ploščic) in s tem zmanjšuje tveganje za trombozo.

Indikacije Aspirin

1. Analgetično delovanje (analgetik):

   • Zdravljenje glavobolov, vključno z migreno.
   • Zmanjšanje zobobola, bolečin v mišicah in sklepih.
   • Zmanjšanje menstrualnih bolečin.

2. Antipiretično delovanje (antipiretik):

   • Znižanje visoke telesne temperature, povezane s prehladi in drugimi nalezljivimi boleznimi.

3. Protivnetno delovanje:

   • Uporaba pri različnih vnetnih boleznih, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.
   • Zdravljenje vnetnih procesov, npr. tendonitisa ali burzitisa.

4. Antiagregacijsko delovanje:

   • Preprečevanje tromboze in embolije, vključno z zmanjšanjem tveganja za miokardni infarkt in možgansko kap pri posameznikih z visokim tveganjem za njihov razvoj.
   • Preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta in pooperativne tromboze.
   • Kot profilaktično sredstvo za trombembolijo in ishemično možgansko kap.

5. Druge posebne uporabe:

   • Zdravljenje Kawasakijevega sindroma, bolezni, ki prizadene krvne žile pri otrocih.
   • Preprečevanje kolorektalnega

Obrazec za sprostitev

1. Tablete

• Navadne tablete: To je najpogostejša oblika, ki vsebuje od 100 do 500 mg acetilsalicilne kisline. Tablete se jemljejo peroralno in so namenjene lajšanju bolečin, zniževanju vročine ali kot antiagregacijsko sredstvo.
• Žvečljive tablete: Vsebujejo aspirin v manjšem odmerku, pogosto okoli 81 mg, in se uporabljajo predvsem za preprečevanje srčnih napadov ali kapi. Žvečljiva oblika pospeši začetek delovanja zdravila.
• Obložene tablete (enterosolubilne): Obloga preprečuje razgradnjo aspirina v kislem okolju želodca, kar zmanjšuje tveganje za draženje in ulcerogeno delovanje na prebavila. Takšne tablete se raztopijo že v črevesju.

2. Kapsule

• Tekoče kapsule: Te kapsule vsebujejo aspirin v tekoči obliki, kar omogoča hitrejšo absorpcijo in lajšanje simptomov.

3. Praški

• Praški za raztopino: Aspirin v prahu se lahko raztopi v vodi za peroralno uživanje. Ta oblika je še posebej primerna za tiste, ki imajo težave s požiranjem tablet.

4. Rektalne supozitorije

• Svečke: Uporabljajo se za rektalno dajanje aspirina, kar je lahko potrebno pri bruhanju ali drugih stanjih, kjer peroralna uporaba ni mogoča.

5. Šumeče (šumeče) tablete

• Šumeče tablete: Tablete, ki se raztopijo v vodi in tvorijo šumečo pijačo. Ta oblika izboljša absorpcijo aspirina in zmanjša njegove negativne učinke na prebavila.

Farmakodinamika

1. Antiagregacijsko delovanje:

   • Aspirin nepovratno zavira encim ciklooksigenazo (COX), ki je bistven za sintezo tromboksanov in prostaglandinov.
   • Zaviranje COX-1 povzroči zmanjšanje nastajanja tromboksana A2 v trombocitih, kar zmanjša njihovo sposobnost agregacije in tveganje za nastanek krvnih strdkov. Ta lastnost se uporablja za preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni in drugih žilnih bolezni.

2. Analgetično in antipiretično delovanje:

   • Aspirin zavira tudi sintezo prostaglandinov, ki igrajo ključno vlogo pri povzročanju vnetja, bolečine in vročine.
   • Zmanjšanje ravni prostaglandinov v osrednjem živčnem sistemu in v žarišču vnetja vodi do zmanjšanja občutljivosti na bolečino in normalizacije telesne temperature v febrilnih pogojih.

3. Protivnetno delovanje:

   • Aspirin zmanjšuje resnost vnetja z blokiranjem sinteze prostaglandinov in tromboksanov, ki sodelujejo pri razvoju vnetja, kar povzroča rdečico, oteklino in bolečino.
   • Zaradi učinkovitosti aspirina kot protivnetnega sredstva je primeren za zdravljenje stanj, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.

4. Drugi učinki:

   • Aspirin lahko zviša raven sečnine v krvi z zmanjšanjem pretoka krvi skozi ledvice, kar je posledica zaviranja prostaglandinov, ki vzdržujejo zadosten pretok krvi.
   • Prav tako lahko draži želodčno sluznico, kar povzroči gastritis in peptične razjede zaradi blokade zaščitnih prostaglandinov v želodcu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se hitro absorbira iz prebavil, pri čemer šumeče tablete, granule v suspenziji in hitro raztapljajoče se tablete kažejo hitrejšo absorpcijo kot druge oblike (Kanani, Voelker in Gatoulis, 2015).
2. Po absorpciji se ASC hitro pretvori v salicilno kislino (SA), njen aktivni presnovek. Pretvorba se zgodi predvsem med prvim prehodom skozi jetra (Brune, 1974).
3. Farmakokinetični parametri, kot sta največja plazemska koncentracija (Cmax) in čas do doseganja največje koncentracije (Tmax), se znatno razlikujejo glede na uporabljeno formulacijo, kar vpliva na začetek in trajanje delovanja (Kanani, Voelker in Gatoulis, 2015).
4. Pri določenih populacijah, kot so bolniki po gastrektomiji, aspirin kaže zmanjšan sistemski očistek in podaljšan razpolovni čas, kar poudarja potrebo po prilagoditvi odmerka pri teh posameznikih (Mineshita, Fukami in Ooi, 1984).
5. Genetski dejavniki lahko vplivajo na farmakokinetiko in farmakodinamiko aspirina, kar vpliva na njegovo učinkovitost kot antiagregacijskega sredstva. Različice v genih, povezanih s ciklooksigenazami in glikoproteini, so povezane z razlikami v antiagregacijskih učinkih aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas in Grove, 2012).

Odmerjanje in dajanje

Analgetično in antipiretično delovanje:

• Odmerjanje za odrasle: Običajno od 500 mg do 1000 mg vsake 4 do 6 ur, po potrebi in odvisno od simptomov. Ne sme preseči 4000 mg na dan.
• Odmerjanje za otroke: Uporaba aspirina pri otrocih za zdravljenje simptomov prehlada ali vročine je lahko nevarna in je povezana s tveganjem za Reyev sindrom. Odmerjanje mora skrbno spremljati zdravnik.

Preprečevanje srčno-žilnih bolezni:

• Odmerjanje: Nizek odmerek aspirina, običajno od 75 mg do 325 mg na dan. Splošno sprejeti odmerek za preprečevanje srčnega infarkta ali kapi je 81 mg na dan (tableta z nizkim odmerkom).

Preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni:

• Odmerjanje: 75–325 mg na dan, odvisno od zdravnikovega priporočila.

Preprečevanje kolorektalnega raka:

• Odmerjanje za odrasle: Pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za kolorektalni rak se lahko priporočijo nizki odmerki (običajno 81–325 mg na dan), vendar le pod nadzorom zdravnika.

Načini sprejema:

• Aspirin je treba jemati med obroki ali po obroku z veliko vode, da se zmanjša draženje prebavil.
• Obložene tablete Enterosolubil so namenjene zmanjševanju draženja želodca, zato jih ne smete lomiti ali žvečiti.

Pomembni previdnostni ukrepi:

• Med jemanjem aspirina se je treba izogibati alkoholu, saj lahko poveča tveganje za krvavitev v želodcu.
• Aspirin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, vključno z ibuprofenom, varfarinom, nekaterimi antidepresivi in mnogimi drugimi, zato se morate pred začetkom jemanja posvetovati z zdravnikom.
• Aspirin ni priporočljiv za ljudi s peptičnimi razjedami, astmo ali motnjami strjevanja krvi brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom.

Uporaba Aspirin med nosečnostjo

Vpliv na nosečnost:

1. Prvo trimesečje:

   • Nekatere študije kažejo na možno povezavo med uporabo aspirina v prvem trimesečju in povečanim tveganjem za prirojene napake, kot so srčne napake in razcepljeno nebo, čeprav so dokazi lahko mešani. Zato je priporočljivo, da se uporabi aspirina v prvem trimesečju izogibate, razen če možne koristi odtehtajo tveganja.

2. Drugo trimesečje:

   • Uporaba nizkih odmerkov aspirina za določene medicinske namene, kot je preprečevanje preeklampsije, je lahko dovoljena, vendar le pod zdravniškim nadzorom.

3. Tretje trimesečje:

   • Uporaba aspirina je še posebej nevarna zaradi tveganja prezgodnje zapore arterijskega kanala pri plodu, kar lahko pri novorojenčku povzroči resne težave s krvnim obtokom.
   • Aspirin lahko poveča tudi tveganje za krvavitev pri materi in plodu, zmanjša kontraktilnost maternice, kar lahko povzroči podaljšan porod in poveča verjetnost krvavitve v poporodnem obdobju.

Uporaba aspirina za preprečevanje preeklampsije:

• Nosečnicam se včasih predpiše nizek odmerek aspirina (60–150 mg na dan) za preprečevanje preeklampsije, stanja, za katerega sta značilna visok krvni tlak in beljakovine v urinu. To je še posebej pomembno za ženske z visokim tveganjem za razvoj tega stanja.
• Priporočljivo je, da ga začnete jemati od 12. tedna nosečnosti (drugo trimesečje) in nadaljujete do poroda, vendar le po temeljitem pregledu in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID):

   • Ljudje z alergijsko reakcijo na aspirin ali druga zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) se morajo aspirinu izogibati. Alergija se lahko kaže kot bronhospazem, angioedem, urtikarija ali anafilaksa.

2. Peptikulozna bolezen:

   • Aspirin lahko poslabša stanje, saj povzroči krvavitev ali perforacijo prebavil. Zavira nastajanje prostaglandinov, ki ščitijo želodčno sluznico.

3. Hemoragične motnje:

   • Kot antiagregacijsko sredstvo aspirin poveča tveganje za krvavitev, zato je njegova uporaba kontraindicirana pri stanjih, kot sta hemofilija ali pomanjkanje vitamina K.

4. Astma, povezana z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil:

   • Nekateri ljudje z astmo lahko pri jemanju aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) občutijo poslabšanje simptomov, kar imenujemo "astma, povzročena z aspirinom".

5. Huda bolezen ledvic:

   • Aspirin lahko poslabša odpoved ledvic z zmanjšanjem pretoka krvi skozi ledvice, kar je pomembno za njihovo delovanje.

6. Huda bolezen jeter:

   • Pri hudi okvari jeter lahko uporaba aspirina povzroči nadaljnje poslabšanje stanja.

7. Nosečnost (zlasti tretje trimesečje):

   • Aspirin lahko povzroči zaprtje arterijskega kanala ploda, povečano krvavitev med porodom, zapoznelo porodno aktivnost in druge resne učinke.

8. Obdobje laktacije:

   • Aspirin se lahko izloča z materinim mlekom in ima lahko neželene učinke na otroka.

9. Otroci, mlajši od 12 let:

   • Uporaba aspirina pri otrocih za virusne okužbe je povezana s tveganjem za razvoj Reyevega sindroma, redkega, a nevarnega stanja, ki lahko povzroči hude poškodbe jeter in možganov.

Stranski učinki Aspirin

1. Prebavni sistem: Aspirin lahko povzroči draženje prebavil, vključno z gastritisom, razjedami in celo krvavitvami. Ta tveganja se povečajo z večjimi odmerki in dolgotrajno uporabo (Li et al., 2020).
2. Alergijske reakcije: Aspirin lahko povzroči različne alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, angioedemom in bronhospazmom, zlasti pri ljudeh z astmo ali kronično urtikarijo (Stevenson, 1984).
3. Okvara ledvic: Dolgotrajna uporaba aspirina lahko vpliva na delovanje ledvic in povzroči odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z obstoječo boleznijo ledvic ali pri starejših bolnikih (Karsh, 1990).
4. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: Aspirin lahko medsebojno deluje z antikoagulanti, sulfonilsečninami, diuretiki, metotreksatom in antacidi, kar lahko okrepi njihove učinke ali poveča tveganje za neželene učinke (Karsh, 1990).
5. Toksičnost za osrednji živčni sistem: Visoki odmerki aspirina lahko povzročijo toksične učinke na osrednji živčni sistem, ki se kažejo kot tinitus (zvonjenje v ušesih), omotica in celo epileptični napadi (Ingelfinger, 1974).

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Blago do zmerno preveliko odmerjanje:

   • Glavobol
   • Omotica
   • Tinitus (tinitus)
   • Slabost in bruhanje
   • Zmedenost zavesti
   • Hiperventilacija (povečano in hitro dihanje)

2. Hudo preveliko odmerjanje:

   • Hudo neravnovesje kislinsko-baznega ravnovesja: elektrolitsko neravnovesje in acidoza.
   • Hipertermija (visoka telesna temperatura)
   • Tahipneja.
   • Tahikardija (hiter srčni utrip).
   • Koma
   • Napadi
   • Nefrotoksičnost: odpoved ledvic zaradi toksičnih učinkov na ledvice.
   • Respiratorna alkaloza, ki ji sledi metabolična acidoza.
   • Elektrolitske motnje, kot je hipokaliemija (nizka raven kalija v krvi).
   • Hemoragična diateza: povečano tveganje za krvavitev.

Mehanizmi toksičnega delovanja:

Aspirin v visokih odmerkih moti normalno delovanje celičnih mitohondrijev in kislinsko-bazične homeostaze, kar vodi v presnovno acidozo. Aspirin tudi nepovratno zavira encim ciklooksigenazo, kar pri toksičnih odmerkih vodi do zmanjšane sinteze zaščitnih prostaglandinov in povečane tvorbe laktata in pirogenov v telesu.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Simptomatsko zdravljenje:

   • Zagotavljanje prehodnosti dihalnih poti, vzdrževanje dihanja in krvnega obtoka.
   • Korekcija elektrolitskega in kislinsko-baznega ravnovesja.

2. Medicinski postopki:

   • Izpiranje želodca za odstranitev neabsorbiranega aspirina (še posebej, če je bil aspirin zaužit pred manj kot 2-4 urami).
   • Aktivno oglje za zmanjšanje absorpcije aspirina iz prebavil.
   • Prisilna alkalna diureza za pospešitev izločanja aspirina.
   • Hemodializa v primerih hude zastrupitve za hitro odstranitev aspirina iz krvi.

3. Vzdrževanje normalne hidracije za vzdrževanje ustreznega delovanja ledvic in preprečevanje razvoja ledvične odpovedi.

Preprečevanje prevelikega odmerjanja:

• Strogo upoštevanje priporočenih odmerkov.
• Izogibajte se sočasnemu jemanju aspirina z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) ali alkoholom, saj lahko to poveča njegove neželene učinke.
• Preden začnete jemati aspirin, se posvetujte z zdravnikom, zlasti pri posameznikih s kroničnimi boleznimi ali pri jemanju več zdravil hkrati.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Antikoagulanti: Sočasna uporaba aspirina z antikoagulanti (npr. varfarinom) poveča tveganje za krvavitev zaradi sinergističnega povečanja antitrombotičnih učinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): NSAID, kot sta ibuprofen ali naproksen, lahko zmanjšajo kardioprotektivne učinke aspirina s tekmovanjem za vezavo na ciklooksigenazo-1 v trombocitih, kar lahko zmanjša njegov antiagregacijski učinek (Russo, Petrucci in Rocca, 2016).
3. Zaviralci ACE: Aspirin lahko zmanjša učinkovitost zaviralcev ACE (npr. enalaprila) zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov, ki jih zavira aspirin, kar je potrebno za polno vazodilatacijsko delovanje zaviralcev ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretiki: Sočasna uporaba aspirina z diuretiki lahko zmanjša njihove diuretične in antihipertenzivne učinke, tudi zaradi interakcije s prostaglandini (Karsh, 1990).
5. Zaviralci reabsorpcije serotonina (SSRI): Aspirin v kombinaciji s SSRI lahko poveča tveganje za krvavitve v prebavilih zaradi sinergizma njihovih učinkov na trombocite (Russo, Petrucci in Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin lahko poveča toksičnost metotreksata, saj upočasni njegovo izločanje zaradi tekmovanja za izločanje v tubulih v ledvicah (Hayes, 1981).