Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kislina) je dobro znano nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID), ki se v medicini uporablja od konca 19. stoletja. Aspirin ima antipiretik, analgetično (lajšanje bolečin) in protivnetne lastnosti in je eno najpogosteje uporabljenih zdravil na svetu.

Farmakološke lastnosti

1. Protivnetno delovanje: Aspirin zmanjšuje vnetje tako, da blokira proizvodnjo prostaglandinov, snovi, ki igrajo ključno vlogo pri razvoju vnetja, bolečine in vročine v telesu. To dosežemo z zaviranjem encim ciklooksigenaze (COX), ki je potrebna za sintezo prostaglandinov.
2. Analgetično delovanje: Učinkovito za blage do zmerne bolečine, kot so glavobol, zobobol, bolečine v mišicah, menstrualna bolečina in druge vrste bolečine.
3. Antipiretično delovanje: Aspirin je učinkovit pri zmanjševanju vročine, saj vpliva na hipotalamično središče termoregulacije, širjenje perifernih žil in povečanje znojenja.

Uporaba

• Kot analgetik: zmanjšati bolečino različnih etiologij.
• Kot antipiretik: za zmanjšanje visoke telesne temperature.
• Asan antiaggregant: Nizki odmerki aspirina se uporabljajo za preprečevanje krvnih strdkov, kar je koristno pri preprečevanju miokardnega infarkta in možganske kapi. Aspirin preprečuje agregacijo trombocitov (stiskanje krvnih trombocitov skupaj) in s tem zmanjša tveganje za trombozo.

Indikacije Aspirin.

1. Analgetično delovanje (analgetik):

   • Zdravljenje glavobolov, vključno z migreno.
   • Zmanjšanje bolečine v zobobolu, mišicah in sklepih.
   • Zmanjšanje menstrualnih bolečin.

2. Antipiretično delovanje (antipiretik):

   • Znižanje visoke telesne temperature, povezane s prehladi in drugimi nalezljivimi boleznimi.

3. Protivnetno dejanje:

   • Uporaba pri različnih vnetnih boleznih, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.
   • Zdravljenje vnetnih procesov, npr. Tendonitis ali bursitis.

4. Antiaggregant Action:

   • Preprečevanje tromboze in embolije, vključno z zmanjšanjem tveganja za miokardni infarkt in možgansko kap pri posameznikih z velikim tveganjem za njihovo razvoj.
   • Preprečevanje ponavljajočega se miokardnega infarkta in pooperativne tromboze.
   • Kot profilaktično sredstvo za tromboembolijo in ishemično kap.

5. Druge posebne uporabe:

   • Zdravljenje sindroma Kawasakija, bolezni, ki prizadene krvne žile pri otrocih.
   • Preprečevanje debelega črevesa in danke

Obrazec za sprostitev

1. tablete

• Redne tablete: To je najpogostejša oblika, ki vsebuje 100 do 500 mg acetilsalicilne kisline. Tablete jemljejo oralno in so namenjene lajšanju bolečine, zmanjšanja vročine ali kot antiaggreganta.
• Žvečilne tablete: Te vsebujejo aspirin v manjšem odmerku, pogosto približno 81 mg, in se uporabljajo predvsem za preprečevanje srčnih napadov ali kapi. Žvečena oblika pospeši začetek delovanja zdravila.
• CoatedTablets (Enterosoluble): prevleka preprečuje, da bi se aspirin v kislem okolju želodca pokvaril, kar zmanjšuje tveganje za draženje in ulcerogeno delovanje na prebavili. Takšne tablete se raztopijo že v črevesju.

2. kapsule

• Tekoče kapsule: Te kapsule vsebujejo aspirin v tekoči obliki, kar omogoča hitrejše absorbiranje in hitrejše lajšanje simptomov.

3. praški

• Raztopini prahu: Aspirin v prahu lahko raztopimo v vodi za oralni vnos. Ta obrazec je še posebej priročen za tiste, ki imajo težave pri požiranju tablet.

4. rektalni supozitoriji

• Spubsitoriji: Uporablja se za rektalno dajanje aspirina, kar je morda potrebno za bruhanje ali druge pogoje, pri katerih oralna uporaba ni mogoča.

5. Effering (šumeče) tablete

• Efferične tablete: tablete, ki se raztopijo v vodi, da tvorijo dodatno pijačo. Ta oblika izboljša absorpcijo aspirina in zmanjšuje njegove negativne učinke na prebavila.

Farmakodinamika

1. Antiaggregant Action:

   • Aspirin nepovratno zavira encim ciklooksigenazo (COX), ki je bistvenega pomena za sintezo tromboxanov in prostaglandinov.
   • Inhibicija COX-1 vodi do zmanjšanja tvorbe tromboksana A2 v trombocitih, kar zmanjšuje njihovo sposobnost združevanja in zmanjšanje tveganja za krvne strdke. Ta lastnost se uporablja za preprečevanje in zdravljenje koronarnih srčnih bolezni in drugih žilnih bolezni.

2. Analgetična in antipiretična dejanja:

   • Aspirin zavira tudi sintezo prostaglandinov, ki igrajo ključno vlogo pri povzročanju vnetja, bolečine in vročine.
   • Zmanjšanje ravni prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu in v središču vnetja vodi do zmanjšanja občutljivosti bolečine in normalizacije telesne temperature v vročinskih pogojih.

3. Protivnetno dejanje:

   • Aspirin zmanjšuje resnost vnetja, tako da blokira sintezo prostaglanlandov in tromboksi, ki sodelujejo pri razvoju vnetja, kar povzroča pordelost, otekanje in bolečino.
   • Učinkovitost aspirina kot protivnetno sredstvo je primerna za zdravljenje stanj, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.

4. Drugi učinki:

   • Aspirin lahko poveča raven sečnine v krvi z zmanjšanjem pretoka krvi skozi ledvice, kar je posledica zaviranja prostaglandinov, ki vzdržujejo ustrezen pretok krvi.
   • Prav tako lahko draži želodčno sluznico, kar vodi do gastritisa in peptičnih razjed zaradi blokade zaščitnih prostaglandinov v želodcu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se hitro absorbira iz prebavil, z efektivnimi tabletami, zrnci v suspenziji in hitro raztapljanjem tablet, ki prikazujejo hitrejše stopnje absorpcije kot druge oblike (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015)
2. Po absorpciji se ASC hitro pretvori v salicilno kislino (SA), njegov aktivni presnovek. Pretvorba se pojavlja pretežno med prvim prehodom skozi jetra (Brune, 1974).
3. Farmakokinetični parametri, kot sta največja koncentracija plazme (CMAX) in čas, da dosežejo največjo koncentracijo (TMAX), se močno razlikujejo glede na uporabljeno formulacijo, ki vpliva na začetek in trajanje delovanja (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015) >.
4. Pri nekaterih populacijah, kot so bolniki z gastrektomijo, aspirin kaže zmanjšan sistemski očistek in podaljšano razpolovno dobo, kar poudarja potrebo po prilagajanju odmerka za te posameznike (Mineshita, fukami, & amp; ooi, 1984).
5. Genetski dejavniki lahko vplivajo na farmakokinetiko in farmakodinamiko aspirina, kar vpliva na njegovo učinkovitost kot antiaggregantno sredstvo. Različice v genih, povezanih s ciklooksigenazami in glikoproteini, so povezane z razlikami v antiaggregantnih učinkih aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas, & Amp; Grove, 2012).

Odmerjanje in dajanje

Analgetično in antipiretično delovanje:

• Odmerjanje odraslih: običajno od 500 mg do 1000 mg vsakih 4 do 6 ur po potrebi in odvisno od simptomov. Ne sme presegati 4000 mg na dan.
• Odmerjanje za otroke: Uporaba aspirina pri otrocih za zdravljenje simptomov mraza ali vročine je lahko nevarna in je povezana s tveganjem za Reyev sindrom. Odmerjanje mora natančno nadzorovati zdravnik.

Preprečevanje srčno-žilnih bolezni:

• Odmerek: aspirin z majhnimi odmerki, običajno od 75 mg do 325 mg na dan. Splošno sprejet odmerek za preprečevanje srčnega infarkta ali možganske kapi je 81 mg na dan (tableta z majhnimi odmerki).

Preprečevanje in zdravljenje koronarnih srčnih bolezni:

• Odmerjanje: 75-325 mg dnevno, odvisno od zdravnikovega priporočila.

Kolorektalni preprečevanje raka:

• Odmerjanje odraslih: Pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za rak kolorektalnega raka se lahko priporočajo nizki odmerki (običajno 81-325 mg na dan), vendar le pod nadzorom zdravnika.

Načini sprejema:

• Aspirin je treba jemati z obroki ali po obrokih z veliko vode, da se čim bolj draži prebavila.
• Enterosolubilne tablete so zasnovane tako, da zmanjšajo draženje želodca, zato jih ne bi smeli zlomiti ali žvečiti.

Pomembni previdnostni ukrepi:

• Pri jemanju aspirina se je treba izogibati alkoholu, saj lahko poveča tveganje za krvavitev v želodcu.
• Aspirin lahko komunicira z drugimi zdravili, vključno z ibuprofenom, varfarinom, nekaterimi antidepresivi in številnimi drugimi, zato se pred zdravnikom posvetujte, preden ga začnete sprejeti.
• Aspirin se ne priporoča ljudem s peptičnimi razjedami, astmo ali motnjami krvavitve, ne da bi se prvič posvetovali z zdravnikom.

Uporaba Aspirin. med nosečnostjo

Vpliv na nosečnost:

1. Prvo trimesečje:

   • Nekatere študije kažejo na možno povezavo med uporabo aspirina v prvem trimesečju in povečanim tveganjem za rojstne napake, kot so srčne napake in razcepno nepce, čeprav se dokazi lahko mešajo. Zato se priporoča, da se izognete uporabi aspirina v prvem trimesečju, razen če potencialne koristi odtehtajo tveganja.

2. Drugo trimesečje:

   • Uporaba aspirina z majhnimi odmerki za določene medicinske namene, kot je preprečevanje preeklampsije, je lahko dovoljena, vendar le pod medicinskim nadzorom.

3. Tretje trimesečje:

   • Uporaba aspirina je še posebej nevarna zaradi tveganja za prezgodnje zapiranje arterijskega kanala v plodu, kar lahko privede do resnih težav s cirkulacijo pri novorojenčku.
   • Aspirin lahko poveča tudi tveganje za krvavitev tako pri mater kot plodu, zmanjša kontraktilnost maternice, kar lahko povzroči dolgotrajno delovno silo in poveča verjetnost krvavitve v poporodnem obdobju.

Uporaba aspirina za preprečevanje preeklampsije:

• Aspirin z majhnimi odmerki (60-150 mg dnevno) je včasih predpisan nosečnicam, da se prepreči preeklampsija, stanje, za katerega sta značilna visok krvni tlak in beljakovine v urinu. To je še posebej pomembno za ženske z velikim tveganjem za razvoj tega stanja.
• Priporočljivo je, da ga začnete jemati iz 12. tedna gestacije (drugo trimesečje) in nadaljujte do poroda, vendar šele po temeljitem pregledu in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ali druge nesteroidne protivnetne zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila):

   • Ljudje z alergijsko reakcijo na aspirin ali druga zdravila iz skupine NSAID bi se morali izogniti aspirinu. Alergija se lahko kaže kot bronhospazem, angioedem, urtikarija ali anafilaksija.

2. Pepticulcer bolezen:

   • Aspirin lahko stanje poslabša tako, da povzroči krvavitev ali perforacijo prebavil. Zavira proizvodnjo prostaglandinov, ki ščitijo želodčno sluznico.

3. Hemoragične motnje:

   • Kot antiaggregant aspirin poveča tveganje za krvavitev, zaradi česar je uporaba kontraindicirana v stanjih, kot sta hemofilija ali pomanjkanje vitamina K.

4. Astma, povezana z uporabo NSAID:

   • Nekateri ljudje z astmo se lahko pojavijo simptome pri jemanju aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, znanih kot "astma, ki jo povzroča aspirin."

5. Huda bolezen ledvic:

   • Aspirin lahko poslabša odpoved ledvic z zmanjšanjem pretoka krvi skozi ledvice, kar je pomembno za njihovo delovanje.

6. Huda bolezen jeter:

   • Pri hudi disfunkciji jeter lahko uporaba aspirina povzroči nadaljnje poslabšanje stanja.

7. Nosečnost (zlasti tretje trimesečje):

   • Aspirin lahko povzroči zapiranje arterijskih kanalov ploda, povečano krvavitev med porodom, zapoznelo delovno silo in druge resne učinke.

8. Obdobje dojenja:

   • Aspirin se lahko izloči z materinim mlekom in ima lahko škodljive učinke na otroka.

9. Otroci, mlajši od 12 let:

   • Uporaba aspirina pri otrocih za virusne okužbe je povezana s tveganjem za razvoj Reyevega sindroma, ki je redko, a nevarno stanje, ki lahko povzroči hude poškodbe jeter in možganov.

Stranski učinki Aspirin.

1. Prebavni sistem: Aspirin lahko povzroči draženje prebavil, vključno z gastritisom, razjedami in celo krvavitvami. Ta tveganja se povečujejo z večjimi odmerki in z dolgotrajno uporabo (Li et al., 2020).
2. Alergijske reakcije: Aspirin lahko povzroči različne alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, angioedemom in bronhospazmom, zlasti pri ljudeh z astmo ali tistih s kronično urtikarijo (Stevenson, 1984).
3. Ledvična okvara: Dolgotrajna uporaba aspirina lahko vpliva na delovanje ledvic, kar povzroči odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z obstoječo ledvično boleznijo ali pri starejših bolnikih (Karsh, 1990).
4. Interakcija z drugimi zdravili: aspirin lahko komunicira z antikoagulanti, sulfonilureji, diuretiki, metotreksatom in antacidi, kar lahko poveča njihove učinke ali poveča tveganje za stranske učinke (Karsh, 1990).
5. Toksičnost CNS: Visoki odmerki aspirina lahko povzročijo strupene učinke na centralni živčni sistem, ki jih kaže tinitus (zvonjenje v ušesih), omotica in celo napadi (Ingelfinger, 1974).

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Blag do zmernega prevelikega odmerjanja:

   • Glavobol
   • Omotica
   • Tinitus (tinitus)
   • Slabost in bruhanje
   • Zmeda zavesti
   • Hiperventilacija (povečano in hitro dihanje)

2. Hudo preveliko odmerjanje:

   • Hudo neravnovesje v kislinski bazi: neravnovesje elektrolitov in acidoza.
   • Hipertermija (visoka telesna temperatura)
   • Tachypnea.
   • Tahikardija (hiter srčni utrip).
   • Komo
   • Napadi
   • Nefrotoksičnost: ledvična odpoved zaradi strupenih učinkov na ledvice.
   • Respiratorna alkaloza, ki ji sledi presnovna acidoza.
   • Motnje elektrolitov, kot je hipokalemija (nizka raven kalija v krvi).
   • Hemoragična diateza: povečano tveganje za krvavitev.

Mehanizmi strupenega delovanja:

Aspirin v visokih odmerkih moti normalno delovanje celičnih mitohondrijev in homeostaze kisline baze, kar vodi v presnovno acidozo. Aspirin tudi nepovratno zavira encim ciklooksigenazo, kar vodi do zmanjšane sinteze zaščitnih prostaglandinov in povečane tvorbe laktata in pirogenov v telesu pri strupenih odmerkih.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Simptomatsko zdravljenje:

   • Zagotavljanje prehoda dihalnih poti, vzdrževanje dihanja in obtoka.
   • Popravek elektrolita in kislinske baze.

2. Medicinski postopki:

   • Izpiranje želodca za odstranjevanje neabsorbiranega aspirina (še posebej, če je bilo zaužitje pred manj kot 2-4 urami).
   • Aktivno oglje za zmanjšanje absorpcije aspirina iz prebavil.
   • Prisiljena alkalna diureza za pospešitev izločanja aspirina.
   • Hemodializa v primerih hude zastrupitve za hitro odstranjevanje aspirina iz krvi.

3. Vzdrževanje normalne hidracije za vzdrževanje ustrezne ledvične funkcije in preprečevanje razvoja ledvične odpovedi.

Preprečevanje prevelikega odmerjanja:

• Strogo spoštovanje priporočenih odmerkov.
• Izogibajte se jemanju aspirina hkrati z drugimi nesteroidnimi antirevmatiki ali alkoholom, kar lahko poveča njene stranske učinke.
• Pred začetkom aspirina se posvetujte s svojim zdravnikom, zlasti pri posameznikih s kroničnimi stanji ali jemljete več zdravil.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Antikoagulanti: Sočasno uvedbo aspirina z antikoagulanti (npr. Warfarin) poveča tveganje za krvavitev zaradi sinergističnega povečanja antitrombotičnih učinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): NSAID, kot sta ibuprofen ali naproksen, lahko zmanjšajo kardioprotektivne učinke aspirina s tekmovanjem za vezavo na ciklooksigenazo-1 v trombocitih, kar potencialno zmanjšuje svoj antiaggregantni učinek (Russo, Petrucci.
3. Zaviralci ACE: Aspirin lahko zmanjša učinkovitost zaviralcev ACE (npr. Enalapril) zaradi aspirina inhibicije sinteze prostaglandina, ki je potrebna za popolno vazodilatacijsko delovanje zaviralcev ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretiki: Sooblikovanje aspirina z diuretiki lahko zmanjša njihove diuretične in antihipertenzivne učinke, tudi zaradi interakcije s prostaglandini (Karsh, 1990).
5. Zaviralci serotonina reabsorpcije (SSRI): Aspirin v kombinaciji s SSRI lahko poveča tveganje za krvavitev prebavil zaradi sinergizma pri njihovih učinkih na trombocite (Russo, Petrucci, & Amp; Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin lahko poveča toksičnost metotreksata, tako da odvzame njegovo izločanje s konkurenco za izločanje tubul v ledvicah (Hayes, 1981).