Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Avtosomno recesivni hiper IgM sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje
Zadnji pregled: 23.04.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Avtosomni recesivni hiper-IgM sindrom, povezan s primanjkljajem aktivacijske citidinske deamaze (HIGM2)
Po odkritju molekularne osnovi X-povezana hiper-IgM sindrom pojavil opisuje bolnikov obeh spolov z normalno izražanje CD40L, povečano dovzetnost za bakterije, vendar ne oportunistične okužbe in v nekaterih družinah - z avtosomno recesivno način dedovanja. Leta 2000, Revy ssoavt. Smo objavili rezultate študije skupine bolnikov s hiper-IgM sindroma, za ugotavljanje mutacije v genu, ki kodira za aktivacijo povzročene citidin deaminaze (AICDA).
Aktivacijski inducibilni citidin deaminazni (AICDA) gen, lokaliziran na kromosomu 12p13, je sestavljen iz 5 eksonov in kodira protein, ki vsebuje 198 aminokislin. Mutacije, najpogosteje homozigotne, redko heterozigotne, najdemo pretežno v 3 ekeonu.
AID spada v družino citidinskih deaminaz. AID je encim za urejanje RNA, ki deluje na enem ali več substratih vzorčne RNK. Vendar pa so bili nedavno pridobljeni prepričljivi dokazi o neposrednem učinku citidin deaminaze na DNA. Po tem modelu je bilo predlagano, da AID pretvori deoksicitidin (dC) v deoksiuridin (dU) v eni DNA drogi. Zdaj je znano, da AID zahteva interakcijo s specifičnim koencimom (encimi), da povzroči rekombinacijo preklopa razredov. Ugotovljeno je bilo tudi, da se rekombinacijski blok preklopnega razreda pojavlja pred dvostranskimi prelomi DNA-preklopne domene. Torej točen mehanizem delovanja AID ni popolnoma razumljen, čeprav je očitna pomembna vloga tega encima pri rekombinaciji prehoda razredov imunoglobulinov in somatske hipermutacije.
Simptomi
Bolniki s pomanjkanjem POMOČ slabega v zgodnjem otroštvu, je klinična slika prevladujejo ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami dihal in prebavil, vendar pa zaradi milejše klinični fenotip, zaradi odsotnosti oportunistično okužbo v tej skupini bolnikov, mnogi od njih diagnosticirali imunsko pomanjkljivostjo postavi po 20 letih. Podobno, bolniki z mutacijami CD40, bolniki s pomanjkanjem označenega POMOČ znatno zmanjša raven IgG in IgA in normalnega ali povišanega IgM. Cpetsificheskie IgG razreda protiteles proti antigenom, T-odvisna proteinska odsotna, medtem ko je prisoten izogemoagglyutininy IgM.
Število CD19 + B-limfocitov in CD27 + B-celični pomnilnik je normalno, zato se običajno ohranja imunost T celic. Značilna klinična ugotovitev pri teh bolnikih je limfoidna hiperplazija z ogromnimi klitnimi centri, ki so sestavljeni iz proliferacijskih B-limfocitov, ki istočasno izražajo IgM, IgD in CD38.
Diagnostika
POMOČ pomanjkljivost diagnoza sumi pri bolnikih z okvarjenim izvedbo serumskih imunoglobulinov ustrezajo hiper-IgM sindroma, v kombinaciji z običajnim ekspresijo CD40-liganda, in nezmožnost limfocitov periferne krvi, kadar je stimuliran in vitro anti-CD40 in limfokinov, proizvodnjo, razen IgM, razredi imunoglobulinov. Potrdite molekularno diagnozo, najdete lahko samo mutacijo v geni AID.
Zdravljenje
Redno nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom (400-600 mg / kg / mesec) lahko zmanjša pojavnost infekcijskih manifestov, vendar ne vpliva na limfoidno hiperplazijo.
[