Azidotimidin

Azidotimidin aktivno vpliva na retroviruse (vključno z okužbo z virusom HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacije Azidotimidin

Uporablja se za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri otrocih in odraslih (kompleksna terapija z drugimi protiretrovirusnimi zdravili).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah. 10 kapsul v pretisnem omotu, 10 pretisnih trakov v ločenem pakiranju. 100 kapsul v steklenički ali kozarcu; v enem pakiranju - 1 steklenička/kozarec. 200 kosov v kozarcu ali steklenički; v ločenem pakiranju - 1 kozarec/steklenička.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodinamika

Zdravilo se fosforilira znotraj celice s celično TK, timidilat kinazo in skupaj s tem tudi nespecifično kinazo. Posledično nastanejo določene fosfatne spojine (mono-, di- in tri-). Snov zidovudin trifosfat prodre v strukturo provirusa in prepreči nadaljnje povečanje verige virusne DNK. Posledično vezava delov virusne DNK postane nemogoča. Zdravilo pomaga tudi povečati število celic T4 v telesu.

Zidovudin je aktiven proti virusom herpesa tipa 4, kot tudi proti virusu hepatitisa B v in vitro testih. Vendar pa pri monoterapiji pri ljudeh z aidsom ali hepatitisom B ne zavira bistveno replikacije virusa hepatitisa B.

In vitro je bilo ugotovljeno, da lahko snov v majhnih koncentracijah upočasni aktivnost večine sevov enterobakterij (to vključuje seve različnih vrst salmonele, šigele, klebsiele, citrobaktera in enterobakterja) in skupaj s tem tudi E. coli (vendar je treba upoštevati, da mikrobi hitro pridobijo odpornost na zidovudin).

In vitro testi niso pokazali aktivnosti snovi proti Pseudomonas aeruginosa. Zdravilo v visokih koncentracijah (1,9 μg/ml) zavira črevesno lamblijo, vendar nima učinka na druge protozoe.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Biološka uporabnost snovi je 60–70 %.

Zdravilo prodre skozi krvno-možgansko bariero (BBB). Koncentracijski indeks v cerebrospinalni tekočini doseže 50 % plazemskih vrednosti snovi. Podvrženo je jetrni presnovi.

Izločanje poteka skozi ledvice - približno 30 % zdravila se izloči nespremenjenega, nadaljnjih 50+ % pa v obliki glukuronidov.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Odmerjanje in dajanje

Peroralna uporaba. Za odrasle je začetni odmerek 200 mg zdravila 6-krat na dan. Najprimernejši dnevni odmerek se izbere individualno in se lahko giblje od 500 do 1500 mg.

Za otroke: odmerek se v povprečju izračuna v razponu 150–180 mg/ ^m2 vsakih 6 ur (štirikrat na dan). Odmerki se preračunajo v skladu s posebnimi tabelami, ki upoštevajo težo in višino. To je treba storiti vsaj enkrat na 2 meseca.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Uporaba Azidotimidin med nosečnostjo

Zdravilo se lahko uporablja med nosečnostjo, vendar le, če je korist od jemanja večja od verjetnosti zapletov pri plodu.

Med uporabo azidotimidina je treba prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na sestavine zdravila;
• levkopenija (število nevtrofilcev < 750/mm3 ⁾, trombocitopenija (število trombocitov < 2000/μl) in anemija (raven hemoglobina < 7,5 g/dl);
• odpoved jeter ali ledvic.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Stranski učinki Azidotimidin

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• razvoj anemije, nevtro- ali levkopenije;
• pojav glavobolov, občutek zaspanosti, parestezije, huda utrujenost, astenija, mialgija s kardialgijo, pa tudi motnja okusnih brbončic;
• pojav driske, bruhanja, napihnjenosti in slabosti, pa tudi razvoj gastralgije ali pankreatitisa in izguba apetita;
• pojav sekundarne okužbe in razvoj vročine;
• pojav kašlja, nespečnosti, mrzlice, povečane pogostosti uriniranja, razvoja depresije;
• razvoj dispeptičnih manifestacij ali hiperkreatininemije, kot tudi povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in amilaze v serumu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja postanejo zgoraj omenjeni neželeni učinki bolj izraziti.

Za odpravo motenj bo potrebno izpiranje želodca, jemanje aktivnega oglja, simptomatsko zdravljenje in stalni postopki hemodialize.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Paracetamol poveča pojavnost nevtropenije, ker ta snov zavira presnovo zidovudina (obe zdravili se glukuronizirata).

Zaviralci oksidativnih procesov mikrosomov v jetrih (med njimi morfin z oksazepamom, kodein, ASA in klofibrat ter indometacin s cimetidinom) zvišajo plazemske vrednosti zidovudina.

Zdravila, ki imajo nefrotoksične lastnosti, kot tudi tista, ki zavirajo delovanje kostnega mozga (kot so amfotericin, vinblastin z ganciklovirjem in pentamidinom ter vinkristin), povečajo verjetnost, da bo zidovudin razvil toksični učinek.

Zdravila, ki zavirajo tubularno sekrecijo, podaljšajo razpolovni čas zidovudina.

Zidovudin poveča raven flukonazola v telesu.

V kombinaciji z drugimi zdravili proti virusu HIV (zlasti lamivudinom) se pojavi sinergistični učinek glede replikacije okužbe z virusom HIV v celični kulturi.

Ribavirin zavira fosforilacijo zidovudina v trifosfat, zato teh zdravil ni mogoče uporabljati v kombinaciji.

Stavudin ima antagonistične lastnosti, kadar so molske vrednosti te snovi z zidovudinom v razmerju 20:1. Zato je kombinacija s stavudinom prepovedana.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Pogoji shranjevanja

Azidotimidin je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago, ter nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Rok uporabnosti

Azidotimidin se lahko uporablja 24 mesecev od datuma izdelave kapsul.

[ 51 ], [ 52 ]