Azitromicin

Azitromicin ima širok spekter antibakterijskega delovanja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Azitromicin

Uporablja se za odpravo naslednjih motenj:

• okužbe, ki prizadenejo ORL sistem in dihalne organe (kot so faringitis z laringitisom in tonzilitisom, pa tudi sinusitis, otitis media, pljučnica in kronični bronhitis v akutni fazi);
• nezapletene bakterijske okužbe, ki se razvijajo v genitourinarnem sistemu (ki jih povzroča aktivnost Chlamydia trachomatis – uretritis ali cervicitis);
• lezije, ki prizadenejo kožo ali mehka tkiva (infekcijski dermatitis, erizipel ali impetigo);
• škrlatinka;
• zgodnja faza lajmske borelioze;
• bolezni, povezane z delovanjem bakterije Helicobacter pylori v dvanajstniku ali želodcu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Obrazec za sprostitev

Izdelek se proizvaja v kapsulah ali tabletah po 0,25 ali 0,5 g. Kapsule po 0,25 g se proizvajajo v 6 kosih znotraj pretisnega omota (v pakiranju - 1 pretisni omot); kapsule po 0,5 g - v količini 3 kosov znotraj pretisnega omota (v škatli - 1 pretisni omot).

Poleg tega je zdravilo lahko v obliki praška, ki se uporablja za pripravo suspenzije za peroralno uporabo (volumen 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml ali 0,2 g/20 ml). Pakirano je v plastičnih stekleničkah s prostornino 20 g - 1 taka steklenička na pakiranje skupaj z merilno skodelico.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Azitromicin je polsintetični antibiotik - umetno se proizvaja kot derivat eritromicina. Spada v kategorijo azalidov z makrolidi (prvi predstavnik azalidnih zdravil).

S sintezo s 50S podenoto ribosoma zdravilo zavira proces biosinteze beljakovin in upočasnjuje rast mikrobov, hkrati pa zavira njihovo vitalno aktivnost. Pri visokih zdravilnih koncentracijah opazimo baktericidni učinek.

Zdravilo aktivno vpliva na naslednje mikroorganizme:

• grampozitivne (razen mikroflore, odporne na eritromicin) – epidermalni in zlati stafilokok, pnevmokok, piogeni streptokok in agalactiae streptokok, pa tudi streptokoki iz kategorij C, F in G;
• gramnegativni - bacili oslovskega kašlja in parapertusis, bacili gripe, diplokoki iz kategorije Neisseria, legionela in kampilobakter ter poleg tega mikrobi iz monotipskih podvrst Moraxella catarrhalis in Gardnerella catarrhalis;
• anaerobna mikroflora (peptokoki in peptostreptokoki, Clostridia perfringens in tudi B. bivius);
• klamidija (kot sta Chlamydophila pneumoniae in Chl. trachomatis);
• mikoparaziti iz podvrst mikobakterij;
• mikoplazme (kot je Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplazme (kot je ureaplasma urealyticum);
• spirohete (bakterije, ki povzročajo pojav bledih spirohet ali razvoj klopne borelioze).

Lipofilen kaže odpornost na kisla okolja.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Pri jemanju kapsule, tablete ali suspenzije se aktivna sestavina hitro absorbira iz prebavil.

Biološka uporabnost pri uporabi 0,5 g zdravila doseže 37 %, najvišje vrednosti snovi pa so dosežene v 2–3 urah. Raven sinteze beljakovin v plazmi je obratno sorazmerna s kazalniki zdravila v krvi in niha v območju od 7 do 50 %. Razpolovna doba je 68 ur.

Plazemske vrednosti zdravila se stabilizirajo po 5-7 dneh zdravljenja.

Zdravilo zlahka premaga hematoparenhimske ovire, prodre v tkiva, skozi katera se premakne na prizadeto območje (s pomočjo fagocitov s polimorfonuklearnimi levkociti in makrofagi), nato pa se v prisotnosti mikrobov sprosti znotraj infekcijskega žarišča.

Prehaja skozi plazemske stene, zaradi česar je zelo učinkovit pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča aktivnost patogenih bakterij, ki se nahajajo znotraj celic.

Volumen elementa v celicah s tkivi je 10-15-krat večji od plazemskih vrednosti, njegova raven znotraj mesta okužbe pa je za 24-34 % višja od ravni v zdravih tkivih.

Po zadnji uporabi zdravila raven snovi, potrebna za vzdrževanje antibakterijskega učinka, ostane še 5-7 dni.

V jetrih se zdravilo demetilira in izgubi svojo aktivnost. Polovica zaužitega odmerka se izloči nespremenjena z žolčem, nadaljnjih 6 % pa se izloči skozi ledvice.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati enkrat na dan, 60 minut pred obrokom ali 120 minut po njem. Izpuščeni odmerek je treba vzeti čim prej, naslednjega pa čez 24 ur.

Velikosti porcij za odrasle in otroke, težje od 45 kg:

• zdravljenje patologij dihalnih poti, mehkih tkiv in kože - 0,5 g enkrat na dan. Terapija traja 3 dni;
• pri kroničnem migracijskem eritemu - prvi dan vzemite 2 tableti zdravila s prostornino 0,5 g, v drugem do petem dnevu pa 0,5 g enkrat na dan;
• zdravljenje nezapletenega uretritisa ali cervicitisa – enkratna uporaba 1 g zdravila.

Uporaba zdravila Azitromicin Forte.

Za odpravo bolezni dihal, kože in mehkih tkiv je priporočljivo jemati 1,5 g zdravila na tečaj (odmerek razdelite na 3 odmerke z intervali 24 ur).

Za odpravo aken se zdravilo jemlje 3 dni v odmerku 0,5 g / dan, nato pa ga je treba naslednjih 9 tednov uporabljati enkrat na teden, 500 mg. 4. tableto je treba vzeti 8. dan tečaja. V prihodnje se porcije uporabljajo v intervalih 7 dni.

Za zdravljenje klopne borelioze mora bolnik prvi dan vzeti 1 g zdravila, nato pa 500 mg od 2. do 5. dne. Skupaj je treba za celoten potek zdravljenja vzeti 3 g snovi.

Odmerek za otroke se določi glede na njihovo telesno težo. Standardno razmerje je 10 mg/kg na dan. Zdravljenje se lahko izvaja po naslednji shemi:

• 3 odmerki po 10 mg/kg v presledkih 24 ur;
• 1 odmerek 10 mg/kg in 4 odmerki po 5–10 mg/kg.

V začetni fazi razvoja klopne borelioze je velikost prvega odmerka za otroka 20 mg/kg, v naslednjih 4 dneh pa se otroško zdravilo uporablja v odmerku 10 mg/kg.

Med vnetjem pljuč je treba zdravilo najprej dajati intravensko (vsaj 2 dni s hitrostjo 0,5 g/dan). Po tem bolnik preide na jemanje kapsul. To zdravljenje traja 1-1,5 tedna. Velikost odmerka zdravila je 0,5 g/dan.

Med boleznimi v medeničnem predelu je v začetni fazi zdravljenja potrebno dajati tudi infuzije, po katerih mora bolnik jemati kapsule po 0,25 g (2 kosa na dan 7 dni).

Čas prehoda na jemanje kapsul/tablet se določi ob upoštevanju sprememb klinične slike in laboratorijskih podatkov.

Za pripravo suspenzije je treba 2 g snovi razredčiti v vodi (60 ml).

Pri pripravi raztopine za injiciranje je treba 0,5 g liofilizata raztopiti v razredčeni vodi (4,8 ml).

Če so potrebne infuzije, se 500 mg liofilizata razredči do koncentracije 1-2 mg/ml (do 0,5 oziroma 0,25 l) z Ringerjevo raztopino, raztopino natrijevega klorida (0,9 %) ali dekstrozo (5 %). V prvem primeru naj postopek infuzije traja 3 ure, v drugem pa 1 uro.

Terapevtski režim za zdravljenje ureaplazme.

Pri odpravljanju ureaplazmoze je treba uporabiti kompleksno terapijo.

Nekaj dni pred začetkom uporabe azitromicina je treba bolniku predpisati imunomodulatorje. Zdravilo se daje intramuskularno enkrat na dan v presledkih enega dne. Takšne injekcije je treba izvajati med celotnim terapevtskim potekom.

Vzporedno z drugo uporabo imunomodulatorja se začne uporaba baktericidnega antibiotika. Po končanem jemanju je treba preiti na azitromicin. Prvih 5 dni je treba zdravilo jemati vsak dan v odmerku 1 g - pred zajtrkom (1,5 ure).

Po tem obdobju je potrebno vzeti 5-dnevni odmor, nato pa ponovno začeti uporabljati zdravilo po zgornji shemi. Po naslednjih 5 dneh je treba vzeti še en 5-dnevni tečaj azitromicina - zadnji, tretjič. Velikost odmerka ostane povsod enaka - 1 g.

Med 15-16 dnevnim obdobjem zdravljenja z azitromicinom mora bolnik 2-3-krat na dan jemati tudi zdravila, ki spodbujajo vezavo lastnih interferonov, ter protiglivična zdravila iz kategorije polienov.

Po končanem zdravljenju z antibiotiki je potrebno opraviti obnovitveno zdravljenje, ki vključuje uporabo sredstev, ki stabilizirajo prebavila in pomagajo obnoviti njihovo mikrofloro. Vzdrževalno zdravljenje naj traja vsaj 14 dni.

Režim zdravljenja za odpravo klamidije.

Pri klamidiji v spodnjem urogenitalnem sistemu se najpogosteje predpisuje azitromicin - ker ga bolniki dobro prenašajo, poleg tega pa ga lahko uporabljajo tudi mladostniki in nosečnice.

Pri zdravljenju opisane oblike bolezni se zdravilo jemlje enkrat v odmerku 1 g.

Če opazimo klamidijo zgornjih urogenitalnih poti, se terapija izvaja v kratkih tečajih, med katerimi je treba vzdrževati dolge intervale.

Tečaj zahteva trikratno jemanje zdravila (odmerek je 1 g). Intervali med odmerki so 7 dni. Zdravilo je torej treba jemati 1., 7. in 14. dan.

Uporaba zdravil za lajšanje bolečin v grlu.

Vse antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje tonzilitisa, je treba jemati v 10-dnevnem tečaju, vendar se azitromicin uporablja po drugačni shemi - potek njegovega dajanja traja 3-5 dni.

Druga prednost zdravila je njegova večja prenašanost (boljša od penicilinskih antibiotikov) – makrolidi veljajo za najmanj toksične.

Za odrasle in otroke, starejše od 45 kg, je velikost odmerka 0,5 g/dan. Če odmerek pozabite vzeti, ga je treba vzeti takoj, ko se spomnite, vse nadaljnje odmerke pa je treba vzeti v 24-urnih presledkih.

Otroci, starejši od 6 mesecev in do 12 let, naj zdravilo jemljejo v obliki suspenzije. Jemlje se enkrat na dan. Terapija traja vsaj 3 dni, velikost porcije pa se izbere individualno.

Uporaba zdravil za sinusitis.

Za zdravljenje sinusitisa je potrebno zdravilo uporabljati po enem od naslednjih režimov:

• Prvi dan vzemite 0,5 g zdravila, nato pa še 3 dni v istem odmerku;
• Prvi dan vzemite 0,5 g azitromicina, nato pa še 4 dni vzemite 0,25 g.

Otroci, mlajši od 12 let, naj jemljejo suspenzijo. Odmerek se izbere na podlagi 10 mg/kg telesne teže. Zdravilo je treba jemati enkrat na dan 3 dni. Včasih zdravniki predpišejo nekoliko spremenjen režim - prvi dan jemljejo 10 mg/kg, nato pa v naslednjih 4 dneh zmanjšajo velikost porcije na 5 mg/kg. Na tečaj je dovoljenih največ 30 mg/kg.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uporaba Azitromicin med nosečnostjo

Med dojenjem ali nosečnostjo se zdravilo uporablja le v primerih, ko je verjetnost koristi zdravljenja za žensko večja od možnosti zapletov za otroka ali plod.

Glede na nekatere študije (kot so tiste, ki so bile izvedene v okviru programa Motherisk) velja azitromicin za popolnoma varnega za uporabo pri nosečnicah.

V nobeni od kontrolnih skupin (ženske iz 1. so uporabljale azitromicin; iz 2. – druge antibiotike; iz 3. – med zdravljenjem niso uporabljale protimikrobnih zdravil) se pogostost pojavljanja hudih razvojnih nepravilnosti pri plodu ni bistveno razlikovala.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost intolerance na makrolide;
• hude stopnje bolezni jeter ali ledvic.

Suspenzija je prepovedana za uporabo pri dojenčkih, lažjih od 5 kg, tablete in kapsule pa so prepovedane za uporabo pri otrocih, lažjih od 45 kg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stranski učinki Azitromicin

Najpogosteje opisani neželeni učinki vključujejo bruhanje, limfopenijo, nelagodje v trebuhu, motnje vida, slabost, znižano raven bikarbonata v krvi in drisko.

Včasih se pri bolnikih pojavijo: razvoj oralne kandidiaze, vaginalne oblike okužb, eozinofilija, levkopenija, hipestezija, vrtoglavica, epileptični napadi (ugotovljeno je bilo, da lahko tudi drugi makrolidi povzročijo epileptične napade), občutek zaspanosti in sinkopa. Poleg tega se pojavijo zmanjšanje pogostosti odvajanja blata, motnja vohalnih in okusnih receptorjev (ali popolna izguba voha in okusa), glavoboli, anoreksija, prebavne motnje, gastritis in napihnjenost ter povečana utrujenost. Poleg tega se lahko zviša raven bilirubina in kreatinina, AST z ALT in sečnine, poleg tega pa tudi raven K v krvi. Opažen je tudi razvoj artralgije, srbenja, izpuščaja ali vaginitisa.

Občasno se pojavijo trombocitopenija, hiperaktivnost (motorična ali duševna), nevtrofilija, občutek agresije, tesnoba, letargija ali živčnost, pa tudi hemolitična oblika anemije. Pojavijo se tudi parestezije, nevroze, astenija, motnje spanja, zaprtje, hepatitis (spreminjajo se tudi vrednosti FPP), nespečnost in intrahepatična holestaza. Opažene so spremembe barve jezika, eksantem, Quinckejev edem, TEN, tubulointersticijski nefritis, urtikarija z akutno odpovedjo ledvic, fotofobija, multiformni eritem, kandidoza in anafilaktični šok.

Občasno se lahko pojavita bolečina v prsih in ventrikularna tahikardija, poleg tega pa se lahko poveča srčni utrip. Ugotovljeno je bilo, da lahko iste simptome izzovejo tudi drugi makrolidi. Poleg tega obstajajo podatki o podaljšanju vrednosti intervala QT in znižanju krvnega tlaka.

Pričakujejo se lahko tudi reakcije, kot so disfunkcija jeter, anksioznost, miastenija gravis ali nekrotični ali fulminantni hepatitis.

Makrolidi lahko občasno povzročijo izgubo sluha. Pri nekaterih bolnikih so se pojavili okvara sluha, tinitus ali popolna gluhost.

Večinoma so bili takšni primeri zabeleženi v fazi raziskav, v katerih se je zdravilo uporabljalo v velikih odmerkih dlje časa. Poročila kažejo, da so zgoraj omenjene motnje ozdravljive.

[ 22 ], [ 23 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve opazimo bruhanje, motnje odvajanja blata, slabost in prehodno izgubo sluha.

Za odpravo motenj se izvajajo simptomatski ukrepi.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Absorpcija zdravila se zmanjša v kombinaciji z etilnim alkoholom, hrano in antacidi, ki vsebujejo Al3+ ali Mg2+.

Pri kombiniranju makrolidov z varfarinom se lahko antikoagulantni učinek okrepi, zato morajo ljudje, ki uporabljajo to kombinacijo (čeprav testi niso pokazali sprememb v ravneh PT pri jemanju teh zdravil v standardnih odmerkih), te vrednosti skrbno spremljati.

Azitromicin ne interagira s teofilinom, karbamazepinom, triazolamom, terfenadinom in digoksinom, kar ga loči od drugih makrolidov.

Kombinacija terfenadina in različnih antibiotikov povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj aritmije. Zato je treba azitromicin pri posameznikih, ki jemljejo terfenadin, uporabljati previdno.

Makrolidi zvišujejo vrednosti v plazmi, poleg tega pa krepijo toksične lastnosti in zavirajo izločanje snovi, kot so cikloserin, metilprednizolon s felodipinom, pa tudi zdravila, ki se oksidirajo s sodelovanjem mikrosomov, in posredni koagulanti. Pri uporabi azitromicina (in drugih azalidov) pa takšne interakcije niso opazili.

Učinkovitost zdravila se poveča, če se uporablja sočasno s tetraciklinom ali kloramfenikolom. V kombinaciji z linkozamidi se učinek zdravila oslabi.

Opažena je nezdružljivost zdravila s heparinom.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pogoji shranjevanja

Azitromicin (v kateri koli obliki sproščanja) je treba hraniti v temnem in suhem prostoru pri temperaturi 15-25 °C. Hkrati je treba končno suspenzijo zdravila hraniti pri temperaturi 2-8 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Rok uporabnosti

Azitromicin v kapsulah in prašku se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila. Tablete imajo rok uporabnosti 3 leta, končno suspenzijo pa lahko shranjujete največ 3 dni.

[ 37 ], [ 38 ]

Ocene

Azitromicin, kadar se uporablja za zdravljenje tonzilitisa, frontalnega sinusitisa, klamidije, pa tudi sinusitisa in drugih patologij, ki jih povzroča delovanje bakterij, občutljivih na zdravilo, prejema večinoma dobre ocene.

Zdravilo ima močan učinek pri zdravljenju bakterijskih okužb in ga bolniki prenašajo brez zapletov. Neželeni učinki, povezani z zdravilom, so redki in po zaključku terapije popolnoma izginejo.

Tudi zdravniki o zdravilu govorijo pozitivno. Med glavnimi prednostmi zdravila so po njihovem mnenju:

• prisotnost imunomodulatornih in protivnetnih lastnosti;
• močan učinek na relativno verjetne mikrobe, ki povzročajo okužbe, ki se razvijajo v dihalnem sistemu;
• tvorba visokih vrednosti snovi v tkivih kaže baktericidno delovanje proti Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonokokom, pnevmokokom, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, bakterijam Bordet-Gengou in Corynebacterium diphtheriae;
• učinkovito vpliva na atipične patogene mikrobe, ki se razmnožujejo znotrajcelično (vključno s klamidijo in mikoplazmo);
• odobreno za uporabo pri nosečnicah;
• ima zdravilno obliko, ki jo je mogoče predpisati otrokom.

Ker ima azitromicin postantibiotični učinek, ga je mogoče jemati v kratkih ciklih. Hkrati učinek zdravila omogoča povečanje občutljivosti na vpliv imunskih dejavnikov, tudi pri bakterijah, ki so nanj odporne.

Osnova makrolidov, element eritromicin, se razgradi v kislem okolju želodca in ima tudi močan vpliv na črevesno gibljivost. Po drugi strani pa azitromicin ni pod vplivom kislega okolja želodca in deluje manj aktivno v odnosu do delovanja črevesja.