Cepljenje proti hepatitisu B

Incidenca akutnega hepatitisa B v Rusiji, ki se je povečala pred začetkom tega stoletja, se je zmanjšala s 42 na 100.000 prebivalcev v letu 2001 na 5,26 leta 2007. V otroštvu je bila incidenca še izrazitejša.

Hitro zmanjšanje pojavnosti je posledica pokritosti s cepivom proti hepatitisu B pri novorojenčkih in mladostnikih. Kljub temu se bo visoka incidenca v preteklosti čutila dolgo časa: število na novo diagnosticiranih primerov kroničnega hepatitisa je veliko večje od števila akutnega hepatitisa B: leta 2004 je bilo približno 75.000 s 15.000 akutnimi, leta 2006 pa 20.000 in 10.000 K temu naj bi dodali 68.000 novo identificiranih nosilcev virusa hepatitisa B. Pri otrocih v letu 2006 je kronični hepatitis pokazal 417 primerov in 1700 nosilcev HBsAg.

Skupno število prevoznikov hepatitisa B v Rusiji presega 3 milijone ljudi. Pri rojstvu otrok je okuženih približno 90% novorojenčkov matere HBeAg, v primeru materinega nosilca samo HBsAg pa je tveganje vertikalnega prenosa virusa na novorojenčka manjše, vendar pa imajo vsi visoko tveganje za okužbo med dojenjem in tesen stik z materjo. Pri novorojenčkih hepatitis B v 90% primerov poteka v kroničnem obdobju, okužba v prvem letu življenja - v 50%, pri odraslih - v 5-10%. Zato je očitno, da je preprečevanje vertikalne poti okužbe s hepatitisom B z dajanjem cepljenja proti hepatitisu B otrokom na prvi dan življenja. To je v skladu s strategijo Svetovne zdravstvene organizacije.

Cepljenje proti hepatitisu B prvega dne življenja do leta 2005 je bilo uvedeno v 80% držav, vključno s tistimi z nizko endemičnostjo okužbe s HBV (ZDA, Švica, Italija, Španija, Portugalska). Zanašanje na rezultate testov nosečnic na HBsAg in cepljenje le otrok pri materah je nezanesljivo: kot so pokazale študije v Rusiji, je s pomočjo rutinskega testa približno 40% prevoznikov ni bilo odkritih (po vsej državi, 8-10 tisoč otrok) - in to zelo visoka kakovost preverjanja (le 0,5% napak). Zato je povsem legitimno ohraniti prvo cepljenje proti hepatitisu B v prvih 12 urah otrokovega življenja, kot je določeno v nacionalnem koledarju za leto 2007. Enak ukrep je bil uveden v ZDA od leta 2006, saj se tam vsako leto rodi okoli 2 tisoč otrok, matere HBsAg niso bile ugotovljene v predporodnem obdobju.

Ugovori proti cepljenju na prvi dan življenja so se zmanjšali na zapletenost organizacije, pa tudi na morebitno zmanjšanje pokritosti z drugimi cepljenji. Študije, nasprotno, so pokazale, da cepljenje proti hepatitisu B ob rojstvu pravočasno poveča stopnjo dokončanja tako cepljenja kot tudi drugih koledarskih cepiv. Medsebojno delovanje BCG in HBV, ki so ga dajali v neonatalnem obdobju, ni bilo potrjeno v velikosti. Mantoux, niti po velikosti brazgotine, niti po ravni protiteles proti HBsAg, niti po številu zapletov. Primeri krvavitve iz mesta injiciranja drugega odmerka virusnega hepatitisa B v eni od regij so bili posledica hemoragične bolezni novorojenčkov, ki niso preventivno prejemali vitamina K.

Cepljenje proti hepatitisu B prvega dne otrokovega življenja ne poveča obremenitve pri injiciranju, saj je po shemi 0-3-6 mesecev možna uporaba kombiniranih cepiv.

[1], [2]

Cilji programov cepljenja proti hepatitisu B

Cilj Evropskega urada SZO za hepatitis B je „Do leta 2005 ali prej bi morale vse države doseči 90% pokritosti s 3 cepivi proti hepatitisu B v skupinah, ki so v celoti cepljene“ v Rusiji. Zmanjšanje incidence z množičnim cepljenjem je impresivno. Izkušnje s Tajvana in Južne Koreje kažejo, da masovno cepljenje novorojenčkov dramatično zmanjšuje pojavnost raka na jetrih pri otrocih. Masovno cepljenje vseh oseb, starih do 55 let, bo ustvarilo pogoje za ustavitev prenosa okužbe, katerega rezervoar je veliko število nosilcev HBsAg in bolnikov s kroničnim hepatitisom B.

[3], [4], [5],

Cepivo proti hepatitisu B: cepiva

Gensko inženirska cepiva, ki so inaktivirana, vsebujejo samo cepilni protein. Absorbirajo se na aluminijevem hidroksidu, konzervans se v nekaterih cepivih ne uporablja, cepiti jih je treba pri novorojenčkih. Kombinirani cepivi proti HBV + DTP so prednostni v starosti 3 in 6 mesecev. Cepivo HBV + ADS-M pri odraslih bo omogočilo kombinacijo cepljenja proti hepatitisu B in načrtovano revakcinacijo proti davici. Cepiva so shranjena pri 2-8 ° C.

Cepiva proti hepatitisu B so zelo imunogena, protitelesa v zaščitnih titrih nastanejo v 95-99% cepljenih s trajanjem zaščite 8 let ali več. Nedonošenčki, ki tehtajo manj kot 2 kg, lahko oslabijo imunski odziv, ceplijo se od starosti 2 mesecev. Če je mati nosilec virusa, se cepljenje izvaja prvi dan življenja s sočasno uvedbo 100 ie specifičnega imunoglobulina. Imunoglobulin se uporablja tudi za profilakso po izpostavljenosti. Serokonverzija v virus hepatitisa A z uporabo cepiva Twinx doseže 89% po enem mesecu. Po prvem odmerku in 100% po drugem, do virusa hepatitisa B - v 93,4% po 2 mesecih. In 97,7% po 6 mesecih.

[6], [7], [8], [9], [10]

Metode in sheme za cepljenje proti hepatitisu B

Vsa cepiva so namenjena otrokom in odraslim, vključno z ogroženimi skupinami, ki se dajejo v starostnih odmerkih intramuskularno. Vsa cepiva so zamenljiva. Od leta 2008 so bili otroci 1. Letnika cepljeni po shemi 0-3-6 mesecev, otroci ogroženih skupin - po shemi 0-1-2-12 mesecev. Necepljeni otroci, mladostniki in odrasli so cepljeni po shemi 0-1-6. Cepljenje v nujnih primerih (na primer pred operacijo z množično transfuzijo krvi) s cepivom Endzheriks B se izvaja po shemi 0-7-21 dni z revakcinacijo po 12 mesecih. Podaljšanje intervala pred drugim odmerkom je možno do 8-12 tednov, v rizičnih skupinah pa je bolje, da ga omejimo na 4-6 tednov. Čas uvedbe tretjega odmerka se lahko spreminja še bolj - do 12-18 mesecev. Po prvem odmerku. Pri uporabi kombiniranih cepiv je upravičen režim zdravljenja od 0 do 2 do 6 mesecev. In 0-3-6 mesecev, se uporabljajo v Španiji, ZDA, Kazahstanu.

Hepatitis B monovakcine, registrirane v Rusiji

Cepivo	Konzervans za vsebino	Doziranje
Rekombinantni kvas Combiotech, Rusija	20 mcg v 1 ml. Na voljo z in brez mertiolata.	Uveden je osebam, starejšim od 18 let, 20 mcg (1 ml), do 18. Leta starosti - 10 mcg (0,5 ml). Pri bolnikih na hemodializi se uporabi dvojni odmerek za odrasle 2,0 ml.
Regevak, CJSC "MTX", Rusija	20 mcg v 1 ml, konzervans - mertiolat 0,005%.
Biovac-V, Vokhard doo,	20 mcg v 1 ml, konzervans - mertiolat 0,025 mg
Eberbiovac NV, Center za gensko inženirstvo, Kuba	20 mcg v 1 ml vsebuje 0,005% timerosala
"Endzheriks V" Rusija; SmithKline Beecham Biomed,	Delci (20 nm), prevlečeni z lipidnim matriksom - 20	Enako, vendar od 16 let
Hep B rekombinantni cepivo (rDNA) serum inštitut Ltd, Indija	20 mcg v 1 ml, konzervans - mertiolat	Uvedeno osebam, starejšim od 10 let, 20 mcg (1 ml), do 10 let - 10 mcg (0,5 ml)
Shanvak-V, Biotehnologija Shanta PTV Ltd, Indija	20 mcg v 1 ml, konzervans - mertiolat 0,005%
Evuks V, LG Life Sciences, Južna Koreja pod nadzorom sanofi pasteur	20 mkg v 1,0 ml, mertiolat ne več kot 0,0046%	Uporablja se pri osebah, starejših od 16 let, in sicer 20 mcg (1,0 ml), pediatrični odmerek je 10 mcg (0,5 ml).
NVBax II, Merck Sharp Dome, Nizozemska	5 μg v 0,5 ml, 10 μg / ml - 1 in 3 ml, 40 μg / ml - 1,0 ml (za osebe na hemodializi). Brez konzervansa	Odrasli 10 mcg, mladostniki 11-19 let - 5 mcg, otroci do 10 let - 2,5 mcg. Otroci mater prevozniki - 5 µg

GEP-A + B-in-VAK se uporablja za hkratno cepljenje proti hepatitisu A in B pri otrocih, starejših od 3 let, in odraslih po shemi 0-1 -6 mesecev, Twirix - od starosti 1 leta po isti shemi ali nujno (0-7) -21 dan + četrtina v enem letu).

V številnih državah se otrokom, rojenim s HBsAg-pozitivnimi materami, priporoča, da dajo (v drug kraj) poseben imunoglobulin v odmerku 100 ie hkrati s cepljenjem, kar poveča učinkovitost za 1-2%; To shemo je treba upoštevati pri otrocih, katerih matere skupaj s HBsAg imajo tudi HBeAg.

Ponovno cepljenje. Po cepljenju lahko protitelesa trajajo do 20 let in bolečino lahko zaščitimo z imunološkim spominom, tudi če ni protiteles. Zato Svetovna zdravstvena organizacija ne priporoča ponovnega cepljenja vsaj 10–15 let, ampak le zdravstvenemu osebju (vsakih 7 let) in ogroženim osebam (hemodializa, imunska pomanjkljivost).

Serološki pregledi pred cepljenjem niso potrebni, ker Uvedba cepiva nosilcem HBsAg ni nevarna, za tiste, ki imajo protitelesa proti virusu hepatitisa B, pa lahko cepljenje igra vlogo spodbujevalca. Testiranje na prisotnost protiteles je upravičeno pri rizičnih skupinah (imunska pomanjkljivost, otroci matere nosilke) po 1 in 3 mesecih. Po zadnjem odmerku; na ravni anti-HBs pod 10 mIU / ml se daje še en odmerek cepiva.

Kombinirana cepiva, registrirana v Rusiji

Cepivo	Konzervans za vsebino	Doziranje
Bubo-M-davica-tetanus-hepatitis V, Kombiotek JSC, Rusija	V 1 odmerku (0,5 ml) 10 µg HBsAg, 5 LF difteriji in 5 EC tetanusnih toksoidov je konzervans 2-fenoksi-etanol, mertiolat 0,005%	Uporablja se za cepljenje oseb, starejših od 6 let.
Bubo-Kok - pertusis-davica-tetanus-hepatitis V, JSC Combiotech, Rusija	V 1 odmerku (0,5 ml) 5 µg HBsAg, 10 milijard pertusisnih mikroorganizmov, 15 LF davice in 5 EC tetanusnih toksoidov, konzervans je mertiolat 50 µg	Uporablja se pri otrocih, mlajših od 5 let
Twinriks - cepivo proti hepatitisu A in B, Gpaxo SmithKline, Anglija	20 µg HBsAg +720 USHEH AGAA v 1,0 ml (cepivo za odrasle) konzervans - 2-fenoksietanol, formaldehid manj kot 0,015%	Oseba, starejša od 16 let, jemlje odraslega (1,0 ml), otroci od 1. Do 15. Leta starosti, otrokov odmerek (0,5 ml) cepiva.
Hep-A + B-in-VAK - Hepatitis A + B Divaccine, Rusija	V 1 ml - 80 enot ELISA AG AHA in 20 µg HesAg (v fazi registracije)	Osebam, starejšim od 17 let, dodamo 1,0 ml, otrokom od 3 do 17 let pa 0,5 ml.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Reakcije in zapleti cepljenja

Cepljenja proti hepatitisu B niso zelo reaktivna, pri delu cepljenih (do 17%) se lahko razvije hiperemija in induracija na mestu injiciranja, kratkoročna okvara zdravja; zvišanje temperature je opazno pri 1-6%. Razlike v pogostnosti reakcij, medobratni obolevnosti in fizičnem razvoju z uvedbo DTP + OPV + HBV v prvem letu življenja in samo DTP + OPV niso bile odkrite.

Od leta 1980 je bilo uporabljenih več kot 1 milijarda odmerkov cepiv proti hepatitisu B, z izoliranimi primeri anafilaktičnega šoka (1: 600 000), urtikarije (1: 100 000), izpuščajev (1:30 000), bolečine v bolečine v sklepih, mialgija, nodozni eritem. Anafilaktoidna reakcija je bila včasih opažena pri otroku z intoleranco za kvas (alergija na kruh). Opisan je primer mezangialno-proliferativnega glomerulonefritisa tipa IgA z odlaganjem HBsAg v glomerulusih in tubulih, ki se je začel s hematurijo 2 tedna po 2. Odmerku HBV.

Publikacije o razmerju imunoprofilakse hepatitisa B z razvojem multiple skleroze in drugih demielinizacijskih bolezni s ponovljenimi preiskavami so bile zavrnjene, najverjetneje hipoteza o naključju v času prvega pristopa multiple skleroze in cepljenja.

Reaktogenost Bubo-Koka je primerljiva z DTP, Twinarix je tudi malo reaktivna. Ob uvedbi specifičnega imunoglobulina se lahko na mestu injiciranja razvije rdečica in temperature do 37,5.

Kontraindikacije za cepljenje proti hepatitisu B

Preobčutljivost na kvas in druge sestavine zdravila, dekompenzirane oblike Bolezni srca in žil (kardiologija) bolezni srca in ožilja ter pljuč. Osebe z akutnimi bolezni se po okrevanju cepijo s kužnimi boleznimi.

[22], [23], [24], [25], [26],

Postekspozicijska profilaksa hepatitisa B

Cepljenje proti hepatitisu B preprečuje okužbo, če jo dajemo zgodaj v obdobju po stiku. Necepljeni zdravstveni delavci in druge osebe, ki so imele stik ali možen stik s krvjo ali izpust pacienta, nosilca ali osebe z neznanim statusom (ki se vedno obravnava kot nosilec HBsAg), je treba cepiti prvi dan, po možnosti s sočasnim dajanjem specifičnega imunoglobulina (najpozneje 48 h) v različnih delih telesa v odmerku 0,12 ml (vsaj 6 ie) na 1 kg telesne teže. Program cepljenja je 0-1-2-6 mesecev, po možnosti z nadzorom markerjev hepatitisa (ne prej kot 3-4 mesece po dajanju imunoglobulina). Pri predhodno cepljenih zdravstvenih delavcih je treba stopnjo protiteles takoj določiti ob stiku; pri titrih 10 mIU / ml in več, profilaksa ni izvedena, v odsotnosti je treba uporabiti 1 odmerek cepiva in imunoglobulina (ali 2 odmerka imunoglobulina v presledku 1 mesec).

Če spolni partner bolnika z akutnim hepatitisom B nima oznak hepatitisa, mora prejeti 1 odmerek specifičnega imunoglobulina (njegov učinek verjetno ne bo trajal več kot 2 tedna) in takoj začeti s cepljenjem. Učinkovitost tega ukrepa je ocenjena na 75%.

Delno cepljene dojenčke iz družinskega stika z akutnim hepatitisom B naj bi nadaljevale začeto cepljenje v koledarju. Ne cepite, vnesite 100 ie specifičnega imunoglobulina in cepiva. Preostale kontaktne osebe so cepljene, tiste od njih, ki so imele stik s krvjo pacienta, se priporočajo enaki ukrepi kot zdravstveni delavci.

[27], [28], [29], [30],

Cepljenje proti hepatitisu B pri osebah s kroničnimi in hematološkimi boleznimi

Osebe s kroničnimi boleznimi se lahko v času remisije cepijo, izkušnje s cepljenjem proti hepatitisu B pri otrocih s kroničnim glomerulonefritisom, kroničnimi bronho-pljučnimi boleznimi itd. Posebna indikacija je kronični hepatitis C. \ t

V primeru onkohematoloških bolezni, ki zahtevajo ponavljajoče se transfuzije krvi, dajanje cepiva proti hepatitisu B v akutnem obdobju ne povzroči zadostnega imunskega odziva, čeprav ponavljajoča inokulacija othepatitisa B v več kot 60% primerih vodi do serokonverzije. Zato je treba začeti s pasivno zaščito s specifičnim imunoglobulinom, ki cepimo v času remisije.

[31], [32], [33],