Cistična fibroza - Zdravljenje

Cistična fibroza je pogosta monogenska bolezen, ki jo povzroča mutacija v genu transmembranskega regulatorja cistične fibroze (CFTR), za katero je značilna poškodba eksokrinih žlez vitalnih organov in sistemov ter ima običajno hud potek in prognozo.

Bolezen se pojavlja s frekvenco 7-8:100.000 prebivalcev. Leta 1989 je bil izoliran gen za cistično fibrozo, nato pa je bila njegova struktura dešifrirana: vsebuje 27 eksonov, pokriva 250.000 nukleotidnih parov, nahaja se na sredini dolgega kraka avtosoma 7. Zaradi mutacije gena za cistično fibrozo je motena struktura in funkcija proteina CFTR, ki deluje kot kloridni kanal in uravnava presnovo vode in elektrolitov v epitelijskih celicah dihal, trebušne slinavke, črevesja, jeter in znojnic reproduktivnega sistema. Zaradi motnje delovanja proteina CFTR se kloridni ioni nahajajo v apikalnem delu celične membrane. Posledično se spremeni električni potencial v lumnu izločalnih kanalov, kar prispeva k povečanemu uhajanju natrijevih ionov in vode iz lumna v celico.

Zaradi teh motenj pride do zgostitve izločkov zgoraj omenjenih žlez zunanjega izločanja, težav pri njihovem izločanju in sekundarnih sprememb v teh organih, najbolj izrazitih v bronhopulmonalnem sistemu.

Poškodba bronhopulmonalnega sistema pri cistični fibrozi se izraža v naslednjih kliničnih variantah.

• bronhitis (akutni, ponavljajoči se, kronični);
• pljučnica (ponavljajoča se, rekurentna).

Z napredovanjem bolezni se pojavijo zapleti, kot so atelektaza, pljučni abscesi, piopnevmotoraks, razvoj bronhiektazije in pljučna srčna bolezen.

Zdravljenje cistične fibroze vključuje naslednje ukrepe:

1. Izboljšanje drenažne funkcije bronhijev, sproščanje viskoznega sputuma iz bronhialnega drevesa:
   • uporaba mukolitičnih ekspektoransov;
   • zdravljenje z bronhodilatatorji;
   • kineziterapija (pozicijska drenaža, masaža s stenicami in vibracijska masaža prsnega koša, posebne vaje za kašelj, aktivni dihalni cikli in prisilni izdih, pozitivni izdihalni tlak z uporabo flutterja ali posebne maske).
2. Boj proti okužbam bronhopulmonalnega sistema.

Kronične in ponavljajoče se okužbe dihal so glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti pri bolnikih s cistično fibrozo.

Glavni povzročitelj okužbe je Pseudomonas aeruginosa, ki jo najdemo pri 70–90 % bolnikov. Po Ficlcu (1989) Pseudomonas aeruginosa skoraj nenehno vztraja v izpljunku bolnikov. Staphylococcus aureus in Haemophilus influenzae se pogosto odkrijeta hkrati.

Pseudomonas aeruginosa proizvaja različne dejavnike, ki poškodujejo pljučno tkivo (eksotoksini A in S, alkalno proteazo, elastazo, levkocidin, pigmente), sintetizira pa tudi mukoidno membrano, ki jo sestavlja polimer alginske kisline. Ta membrana se veže na viskozne bronhialne izločke, poveča obstrukcijo in oteži učinek antibiotikov na patogena. Pseudomonas aeruginosa je izjemno odporna na betalaktamske antibiotike.

Za zdravljenje okužbe s Pseudomonas aeruginosa se uporabljajo antipseudomonasni penicilini, aminoglikozidi, fluorokinoloni, monobaktami, karbapenemi, antipseudomonasni cefalosporini tretje (cefoperazon, ceftazidim) in četrte (cefpirom, cefsulodin in cefepim) generacije. Cefsulodin je specifičen antipseudomonasni antibiotik; ima šibek učinek na druge mikroorganizme. Cefoperazon je slabši od drugih antipseudomonasnih antibiotikov. Ceftazidim je najučinkovitejši proti okužbi s Pseudomonas. Cefoperazon in ceftazidim ne vplivata le na Pseudomonas aeruginosa, temveč tudi na večino gramnegativnih bakterij. Cefpirom in cefepim nista aktivna le proti Pseudomonas aeruginosa, temveč tudi proti nepozitivni flori, pa tudi proti Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella in Escherichia coli.

3. Korekcija eksokrine insuficience trebušne slinavke se izvaja z uporabo zdravil, ki vsebujejo pankreatične encime. Najučinkovitejša so mikrosferična zdravila, prevlečena s kislinsko odporno lupino (kreon, lancitrat, prolipaza, pankrease).

V zadnjih letih se razpravlja o možnosti zdravljenja cistične fibroze z omiloridom in natrijevim adenozin trifosfatom, ki odpirata alternativne kloridne kanale; preučujejo se možnosti zdravljenja z anticitokini in antiinterlevkini (anti-IL-2, anti-IL-8); razvijajo se pristopi genskega inženiringa za odpravo genetske napake pri cistični fibrozi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]