Cistinurija

Cistinurija je dedna okvara ledvičnih tubulov, pri kateri je resorpcija aminokisline cistina motena, njeno izločanje z urinom se poveča in v sečilih nastajajo cistinski kamni. Simptomi vključujejo razvoj ledvične kolike zaradi nastajanja kamnov in morebiti okužbo sečil ali manifestacije ledvične odpovedi. Diagnoza temelji na določanju izločanja cistina z urinom. Zdravljenje cistinurije vključuje povečanje dnevne količine zaužite tekočine in alkalizacijo urina.

[ 1 ], [ 2 ]

Vzroki za cistinurijo

Cistinurija se deduje avtosomno recesivno. Pri heterozigotnih nosilcih se lahko opazi povečano izločanje cistina z urinom, vendar le redko dovolj za nastanek kamnov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofiziologija cistinurije

Primarna napaka je omejitev tubularne reabsorpcije cistina v ledvicah, kar poveča njegovo koncentracijo v urinu. Cistin je slabo topen v kislem urinu, zato če njegova koncentracija v urinu preseže njegovo topnost, se v urinu tvorijo kristali cistina, ki nato tvorijo cistinske kamne.

Prav tako je motena reabsorpcija dveh esencialnih aminokislin (lizina, ornitina, arginina), kar ne povzroča večjih težav, saj imata ti aminokislini alternativni transportni sistem, neodvisen od transportnega sistema cistina. Poleg tega sta ti aminokislini bolj topni v urinu kot cistin, njihovo povečano izločanje pa ne vodi do obarjanja kristalov in nastajanja kamnov. Zmanjšana je tudi njihova absorpcija v tankem črevesu (in absorpcija cistina).

Simptomi cistinurije

Simptomi cistinurije, najpogosteje ledvične kolike, se običajno pojavijo med 10. in 30. letom starosti. Lahko se razvijejo okužbe sečil in odpoved ledvic zaradi obstruktivne uropatije.

V ledvični medenici ali sečnem mehurju nastajajo rentgensko neprepustni cistinski kamni. Staghorn kamni so pogosti. Cistin je lahko prisoten v urinu kot rumeno-rjavi heksagonalni kristali. Prekomerne količine cistina v urinu je mogoče odkriti s testom s cianidnim nitroprusidom. Diagnozo potrdimo z odkrivanjem dnevnega izločanja cistina, večjega od 400 mg/dan (običajno manj kot 30 mg/dan).

Zdravljenje cistinurije

Sčasoma se običajno razvije končna odpoved ledvic. Znižanje koncentracije cistina v urinu zmanjša okvaro ledvic. To dosežemo s povečanjem volumna urina. Vnos tekočine mora biti zadosten za izločanje približno 3 do 4 litrov urina na dan. Hidracija je še posebej pomembna ponoči, ko se pH urina zniža. Alkalinizacija urina na pH višji od 7,4 z natrijevim ali kalijevim bikarbonatom 1 mEq/kg peroralno dvakrat na dan in acetazolamidom 5 mg/kg (do 250 mg) peroralno ponoči znatno poveča topnost cistina. Če visok vnos tekočine in alkalinizacija urina ne zmanjšata nastajanja kamnov, se lahko poskusi z drugimi zdravili. Penicilamin (7,5 mg/kg 4-krat na dan in 250 do 1000 mg peroralno 4-krat na dan pri starejših otrocih) je učinkovit, vendar toksični učinki omejujejo njegovo uporabo. Približno polovica bolnikov razvije toksične manifestacije, kot so vročina, izpuščaj, artralgija ali redkeje nefrotski sindrom, pancitopenija ali reakcije, podobne sistemskemu lupu čeljusti (SLE). Cistinurijo lahko zdravimo s kaptoprilom (0,3 mg/kg peroralno 3-krat na dan), vendar ni tako učinkovit kot penicilamin, je pa bistveno manj toksičen.