Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Črevesna amiloidoza - Vzroki in patogeneza
Zadnji pregled: 04.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Vzrok amiloidoze, vključno s črevesno, ni jasen. Mehanizem nastanka amiloida lahko štejemo za razkritega le pri AA in AL amiloidozi, torej tistih oblikah generalizirane amiloidoze, pri katerih je črevesje najpogosteje prizadeto.
Pri AA amiloidozi nastanejo amiloidne fibrile iz plazemskega predhodnika amiloidne fibrilne beljakovine, beljakovine SAA, ki vstopi v makrofag - amiloidoblast, ki se intenzivno sintetizira v jetrih. Okrepljena sinteza SAA s strani hepatocitov stimulira makrofagni mediator interlevkin-1, kar vodi do močnega povečanja vsebnosti SAA v krvi (predamiloidna faza). V teh pogojih makrofagi ne morejo popolnoma razgraditi SAA, amiloidne fibrile pa se sestavljajo iz njenih fragmentov v invaginatih plazemske membrane amilodoblasta. To sestavljanje spodbuja amiloid stimulirajoči faktor (ASF), ki se nahaja v tkivih (vranica, jetra) v predamiloidni fazi. Tako ima makrofagni sistem vodilno vlogo v patogenezi AA amiloidoze - spodbuja povečano sintezo predhodne beljakovine - SAA s strani jeter in sodeluje tudi pri nastanku amiloidnih fibril iz razgradnih fragmentov te beljakovine.
Pri AL amiloidozi je serumski predhodnik proteina amiloidnih fibril L-verige imunoglobulinov. Domneva se, da obstajata dva možna mehanizma za nastanek AL amiloidnih fibril:
- motnja razgradnje monoklonskih lahkih verig z nastankom fragmentov, ki se lahko agregirajo v amiloidne fibrile;
- pojav L-verig s posebnimi sekundarnimi in terciarnimi strukturami z aminokislinskimi substitucijami. Sinteza amiloidnih fibril iz L-verig imunoglobulinov se lahko pojavi ne le v makrofagih, temveč tudi v plazemskih in mielomskih celicah, ki sintetizirajo paraproteine.
Patogeneza AL amiloidoze torej primarno vključuje limfoidni sistem; njegova perverzna funkcija je povezana s pojavom "amiloidogenih" lahkih verig imunoglobulinov - predhodnikov amiloidnih fibril. Vloga makrofagnega sistema je sekundarna, podrejena.
Patomorfologija črevesne amiloidoze. Kljub temu, da amiloidoza prizadene praktično vse dele prebavnega trakta, je intenzivnost amiloidoze bolj izrazita v tankem črevesu, zlasti v žilah njegove submukozne plasti zaradi njene znatne vaskularizacije. Mase amiloidne snovi izpadajo vzdolž retikularne strome sluznice, v stenah žil tako sluznice kot submukozne plasti med mišičnimi vlakni, vzdolž živčnih debel in ganglijev, kar včasih vodi do
Do atrofije sluznice in njene razjede. Pretežno odlaganje amiloida je bilo ugotovljeno bodisi v "notranji plasti" žilne stene (intima in medija) bodisi v "zunanji plasti" (medija in adventitija), kar v veliki meri določa klinične manifestacije bolezni. Pri prvi vrsti odlaganja amiloida se pojavi sindrom oslabljene absorpcije, pri drugi pa motnja črevesne motilitete.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]