Delirij: vzroki in patogeneza

Vzroki delirija

Pojasnitev vzroka delirija temelji na klinični interpretaciji podatkov, ki so bili pridobljeni. Glavne kategorije motenj, ki morajo biti izključene so okužbe, presnovne in endokrine motnje, travme, prehranske ali eksogenih vplivov neoplazma učinkov zdravil ali substanc. V DSM-IV se razlikujejo naslednje kategorije držav, ki povzročajo delirium: splošne bolezni, zastrupitev ali abstinenco, deliriju večkratne etiologije, ki je posledica več vzrokov. Najpogosteje je razvoj delirija odvisen od kombinacije mnogih dejavnikov, ki spodbujajo. Vsi vzroki delirija niso reverzibilni ali postali znani.

Delirium, ki ga povzroči zastrupitev ali umik psihoaktivnih snovi

Pri zdravljenju z zdravilno ali drugo kemično snovjo se toksični deliriju diagnosticira, kadar se pojavi. Namen zdravljenja v tem primeru je odstranjevanje te snovi iz telesa. Snov, ki je povzročila delirium, se lahko določi iz anamneze, fizičnega pregleda ali laboratorijskega pregleda, na primer toksikološkega pregleda. Pomembno je, da se seznanite z najpogostejšimi sindromi zastrupitve, saj bo to omogočilo izvedbo laboratorijske študije, še posebej, da bi v program za presejanje vključili študijo za dodatne povzročitelje. Posvetovanje je mogoče dobiti v lokalnem toksikološkem centru, ki ima bazo podatkov o odzivih na najpogostejša zdravila, kemikalije, rastline. Po prepoznavanju sumljivega povzročitelja, ki je povzročil delirium, se lahko začne ustrezno zdravljenje. Tukaj razvili metode zdravljenja prevelikega odmerka snovi, kot so acetaminofen, aspirin, organska topila, etilen glikol, opioidi, benzodiazepini, barbiturati, antiholinergikov. Zdravnik mora biti seznanjen tudi z najpogostejšimi substancami, ki so zlorabljene in lahko povzročijo delirium. Med njimi so kokain, fensclidin, heroin, alkohol, dušikov oksid, spid, marihuana, ekstazi. Delirium, ki ga povzročijo opioidi, lahko prekine nalokson, antagonist opioidnih receptorjev. Učinek zdravila je pogosto začasen in lahko sproži apstinenčni sindrom. Med delirijem ali zastrupitvijo bolniki, ki zlorabljajo opioide, povečajo tveganje za okužbo z virusom HIV prek splošnih igel ali s spolnim stikom.

Preobčutljivost z benzodiazepini lahko sproži tudi delirium. Poleg podpornih ukrepov lahko zdravljenje v tem primeru vključuje dajanje antagonista benzodiazepinskih receptorjev na flumenezo. Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja benzodiazepinov, alkohola ali opioidov je pomembno, da se izognemo razvoju abstinenčnega sindroma, saj lahko sama povzroči deliriju. Zdravljenje mora vključevati nadzorovano detoksifikacijo, da se prepreči povečanje delirija ali celo smrti, ki je lahko povezano z razvojem odtegnitvenih simptomov.

Z odvzemom alkohola in benzodiazepina se je sredstvo, ki je povzročilo deliriju, nadomestilo z benzodiazepinom in se odmerek zdravila postopno zmanjša. Odmerek benzodiazepinov je treba prenašati na raven, ki preprečuje hiperaktivnost avtonomnega živčnega sistema. Poleg tega je treba pri odvzemu alkohola bolniku predpisati tiamin, folno kislino in multivitamine. Detoksikacijo benzodiazepina se pogosto izvaja počasneje kot razstrupljanje z alkoholom. Sindrom odvajanja opioidov se kaže kot gripi podobni simptomi in ga lahko spremlja delirium. V primeru uporabe postopnega odvzema opioida ali njegovega nadomestila z dolgotrajnim opioidom, na primer metadonom. Zdravljenje odvisnosti od psihoaktivnih snovi vključuje tudi ukrepe, ki niso povezani z drogami. Primer je program "12 korakov", ki ga uporablja Društvo anonimnih alkoholikov in Društvo anonimnih odvisnikov od drog.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogeneza delirija

Hoth delirium je bil najprej opisan v medicinski literaturi pred vsaj 2500 leti, patogeneza tega sindroma ostaja nejasna, čeprav obstaja več teorij o njegovem izvoru.

Neurokemične spremembe

Ker je holinergični sistem vključene v procese pozornosti, vzdrževanje budnosti, spomin, spanje s hitrim gibanjem očesnih zmanjšala njegova aktivnost lahko dejavnik pri patogenezi delirij. Poleg tega je dokazano, da antiholinergiki poslabšanje spomina in koncentracije, ter lahko povzroči delirij in delirij njihova serumom, in pri resoluciji - se zmanjša. Uvajanje atropina na laboratorijske živali povzroča vedenjske spremembe in EEG, kar kaže na pomembno vlogo holinergičnega sistema pri razvoju delirija. Kognitivno poslabšanje, ki ga antiholinergična sredstva povzročila, lahko obrezane atsetilholinesterazy- zaviralci fizostigmina, donepizilom ali ENA-713.

Dopaminergični sistem ima lahko tudi vlogo pri patogenezi delirija. Nevroleptiki blokirajo delovanje dopaminergičnega sistema in zmanjšajo simptome delirija. Sredstva, ki povečujejo dopaminergično aktivnost, kot sta levodopa, buproprion in amantadin, lahko povzročijo delirium kot stranski učinek. Hipoksija, ki lahko povzroči tudi deliriju, povečuje zunajcelično raven dopamina.

V cerebrospinalni tekočini je stopnja somatostatin podobne reaktivnosti in beta-endorfina pri bolnikih z delirijem nižja kot pri zdravih posameznikih iste starosti. To zmanjšanje koncentracije beljakovin je trajalo naslednje leto. Ker pa je bil tem bolnikom diagnosticirana stopnja demence, je to dejavnik, ki lahko povzroči zmanjšanje ravni beta-endorfina in somatostatina v cerebrospinalni tekočini.

Poškodbe nevronov

Spremembe oksidativnega metabolizma lahko povzročijo nevronsko poškodbo. V eni od mest na EEG spremembe, povezane z delirija, nazadovala pri bolnikih s hipoksijo med zdravljenjem s kisikom pri bolnikih s hipoglikemijo - po glukoze dajanju, pri bolnikih z anemijo - po transfuziji krvi. V nadaljnjih študijah se neposredna raziskava o oksidativnem metabolizmu v deliriju ni izvedla. Hipoksija in hipoksemija zmanjšata sintezo in sproščanje acetilholina, kar lahko razloži razmerje med spremembo oksidativnega presnovka in delirijem.

Spremembe glukoznega prenosa v možganih lahko privedejo do razvoja apoptoze in poškodb nevronov. Tako prekomerna aktivacija NMDA receptorjev povzroči celično smrt in fencilklidin lahko povzroči delirium z blokiranjem teh receptorjev. Ketamin, ki tudi blokira NMDA receptorje, vpliva na raven zavesti. V prihodnosti lahko za zdravljenje delirija uporabimo agoniste glutamatnih NMDA receptorjev.

Poškodba krvno-možganske barij lahko povzroči nevronsko poškodbo in delirij. Intraventrikularno dajanje interlevkina-1 na eksperimentalne živali je privedlo do razvoja kliničnih manifestacij in delirija EEG. Delirijem se pogosto pojavi pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo interleukin-2, morfološkimi aktivnimi celicami ali z alfa interferonom. Verjetno je mehanizem razvijanja delirija povezan s poškodbo endotelija kapilar in krvno-možganske pregrade.

Študija o mehanizmih razvoja delirija pri jetrni encefalopatiji lahko pomaga razkriti patogenezo tega stanja. Ti vključujejo kopičenje nemetaboliziranega amonijaka, proizvodnjo lažnih nevrotransmiterjev, aktivacijo GABA receptorjev, spremembe v cerebralni metabolizmu in aktivnost Na + / K + / ATPase. Določena vloga lahko igra tudi odlaganje mangana v bazalnih ganglijah, pomanjkanju cinka, spremembah aktivnosti encimov cikla sečnine. Najbolj učinkovit pristop k zdravljenju jetrne encefalopatije je povečanje metabolizma amonijaka ali zmanjšanje njegove proizvodnje.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]