Diagnoza osteoporoze pri osteoartritisu

Izboljšanje specifičnih in občutljivih biokemijskih označevalcev, ki odražajo splošno hitrost tvorbe in resorpcije kosti, je v zadnjih letih znatno izboljšalo neinvazivno oceno kostnega metabolizma pri različnih presnovnih boleznih kosti. Kot je znano, biokemijske označevalce delimo na označevalce tvorbe in resorpcije kosti.

Med najbolj obetavna označevalca resorpcije kosti spadata piridinolin (Pyr) in deoksipiridinolin (D-Pyr) – dve nedeljivi piridinski spojini, ki nastaneta kot posledica posttranslacijske modifikacije molekul kolagena, sta prisotni v naravnem kolagenu in nista vključeni v njegovo resintezo. Pri revmatičnih boleznih sklepov se ti označevalci štejejo za občutljive in specifične laboratorijske kazalnike ne le resorpcije kosti, temveč tudi uničenja sklepov. Tako so eksperimentalne študije pokazale, da se pri podganah z adjuvantnim artritisom že v prvih dveh tednih po nastanku bolezni poveča izločanje piridinolina z urinom, kar je povezano s kliničnimi znaki vnetja. Raven deoksipiridinolina v urinu se kasneje poveča in je tesneje povezana z zmanjšanjem mineralne gostote kosti. Omeniti velja, da je uvedba zaviralcev kolagenaze povezana z zmanjšanjem izločanja piridinolina in deoksipiridinolina.

Ravni piridinolina in deoksipiridinolina v urinu so pri otrocih bistveno višje kot pri odraslih; med menopavzo se običajno povečajo za 50–100 %. Pri bolnikih z osteoporozo so njihove koncentracije v urinu (zlasti deoksipiridinolina) povezane s hitrostjo presnove kosti, merjeno s kinetiko kalcija in histomorfometrijo kosti.

Pri bolnikih z osteoartrozo je povečanje izločanja piridinolina in deoksipiridinolina z urinom izraženo v manjši meri kot pri revmatoidnem artritisu in manj močno korelira z resnostjo kliničnih manifestacij. Med resnostjo radiografskih sprememb (po lestvici Kellgren-Lawrence) in ravnmi teh markerjev ni bila ugotovljena nobena povezava.

Od označevalcev tvorbe kosti je treba omeniti osteokalcin. R. Emkey in sodelavci (1996) so ugotovili, da intraartikularna aplikacija kortikosteroidov povzroči znatno zmanjšanje koncentracije osteokalcina v krvi dan po injiciranju, čemur sledi normalizacija v 2 tednih (klinični učinek traja 4 tedne), pri čemer niso opazili pomembnih sprememb koncentracije piridinolina v urinu. Ti rezultati kažejo, da intraartikularna aplikacija kortikosteroidov povzroča le prehodno zaviranje tvorbe kostnega tkiva in ne vpliva na proces resorpcije.

Določanje laboratorijskih označevalcev kostnega metabolizma poveča učinkovitost instrumentalne ocene tveganja za osteoporozo (predvsem denzitometričnih metod). Ponavljajoče se meritve kostnih označevalcev med zdravljenjem lahko izboljšajo kakovost spremljanja bolnikov z osteoporozo.

Praktična priporočila za uporabo biokemijskih označevalcev kostnega metabolizma za diagnozo osteopeničnih stanj:

• Serumski osteokalcin in kostni izoencim alkalne fosfataze sta trenutno najbolj občutljiva označevalca tvorbe kosti pri osteoporozi.
• Najbolj občutljivi označevalci resorpcije kosti so izločanje piridinolinskih spojin in terminalnih fragmentov kolagena tipa I z urinom z uporabo imunološke analize ali visokotlačne tekočinske kromatografije.
• Preden lahko sklepamo o kliničnem pomenu preučevanih laboratorijskih označevalcev kostnega metabolizma, je potrebna temeljita ocena vsake klinične situacije in značilnosti terapije.
• Povečana kostna premena je povezana z visoko stopnjo izgube kostne mase. Laboratorijski označevalci tvorbe in/ali resorpcije kosti lahko pomagajo prepoznati posameznike z začetno normalno kostno maso med bolniki z osteoartritisom, ki imajo večje tveganje za razvoj osteopenije (zlasti v zgodnjih fazah bolezni).
• Povišane ravni označevalcev resorpcije kosti so povezane s povečanim tveganjem za zlome vretenc in kolka, neodvisno od kostne mase. Zato je kombinirana ocena kostne mase in označevalcev kostne premene koristna za izbiro ciljev zdravljenja pri bolnikih z osteoartritisom z največjim tveganjem za zlome (ob upoštevanju drugih dejavnikov tveganja).
• Kostni markerji so primerni za ocenjevanje učinkovitosti antiresorptivne terapije za hiter (3-6 mesecev) presejalni pregled bolnikov, ki se ne odzivajo na zdravljenje, saj se učinek terapije na presnovo kosti zazna prej kot spremembe kostne mase, ki jih odkrijemo denzitometrično.

Glavna pomanjkljivost trenutno uporabljenih laboratorijskih metod je, da odražajo le stanje presnove kostnega tkiva v času študije, ne da bi zagotovile neposredne informacije o kvantitativnih parametrih stanja kostnega tkiva (tj. nemogoče je postaviti diagnozo osteoporoze ali osteopenije samo na podlagi rezultatov laboratorijskih preiskav). Prav tako je treba opozoriti, da za razliko od nekaterih presnovnih bolezni kosti (Pagetova bolezen, ledvična osteodistrofija), za katere so značilne pomembne spremembe v presnovi kosti, lahko pri osteoporozi na ozadju osteoartroze manjše spremembe v hitrosti preoblikovanja kosti v daljšem obdobju pogosto povzročijo znatno izgubo kostne mase. To lahko pojasni dejstvo, da so podatki, pridobljeni z uporabo standardnih označevalcev (aktivnost celotne alkalne fosfataze, raven hidroksiprolina itd.) pri bolnikih z osteoporozo v večini časovnih intervalov v normalnih mejah. Zato je treba razviti bolj specifične in občutljive označevalce presnove kosti. Zahteve za idealen označevalec resorpcije kosti so torej naslednje: mora biti produkt razgradnje komponent kostnega matriksa, ki ga ni v drugih tkivih, ga telo ne absorbira med tvorbo nove kosti in nanj pri določanju njegove ravni v krvi ne vplivajo endokrini dejavniki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]