DiGeorgejev sindrom: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Klasični DiGeorgejev sindrom je opisan pri bolnikih z značilnim fenotipom, vključno s srčnimi okvarami, okostjem obraza, endokrinopatijo in timsko hipoplazijo. Sindrom lahko spremljajo tudi druge razvojne nepravilnosti.

Patogeneza sindroma DiGiorgija

Večina bolnikov s fenotipom DiGJ sindroma je imela značilno hemiziotično kromosomsko aberacijo v obliki izbrisa 22qll.2. Ta kromosomska nenormalnost je med najpogostejšimi v populaciji (1: 4000). Nadaljnje študije so pokazale, da delecije v regiji 22qll.2 privedejo do razlicnih klinicnih variant sindroma. Imunološke napake segajo od popolne aplazije timusa do CLI klinike (0,1% vseh aberacij) do skoraj normalne imunske funkcije.

Poleg najpogostejši aberacij 22qll.2 se DiGeorge sindrom fenotip odkrita pri bolnikih z izbrisom 10r13-14 {2% vseh primerov), in pri novorojenčkih z alkoholom fetopathy, diabetes mater, izotretinoidnoy fetopathy. V povezavi s to boleznijo v glavni skupini bolnikov je bilo sklenjeno, da sindrom DiGiorgi pokliče črtanje 22qll.2.

Poleg tega se fenotipska manifestacija črtanja 22qll.2 pri mnogih bolnikih imenuje ciklo-kardiofacijalni sindrom ali kovotrunkalna obrazna anomalija. Ti sindromi ne vključujejo imunoloških napak.

Do sedaj gen ni odgovoren za glavne pomanjkljivosti sindroma DiGeorge, vendar se na 22 kromosomih nahaja več kandidatov. Mnoge strukture, ki so poškodovane s sindromom 22qll delecije, izhajajo iz brahiocefalne naprave, ki izhaja iz celic ganglionske plošče. Predpostavlja se, da lahko nedoslednost gena, ki kodira transkripcijske faktorje, izražene na mezodermnih in endodermnih celicah, temelji na razvoju DiGeorgeovega sindroma. Če niso prisotne, se celice embrionalnih letakov ne premikajo pravilno med tvorbo nevronske cevi, timusa, srca in velikih posod.

Simptomi sindroma DiGiorgi

Tako imenovani "polni" sindrom DiGiorgi z izrazitimi imunološkimi anomalijami je izredno redek. V zvezi s tem večina bolnikov s sindromom spada na področje strokovnjakov drugih specialitet, predvsem kardiologov.

Glavne klinične manifestacije sindroma DiGeorge so:

• Bolezni srca in velika plovila (patent ductus arteriosus, aorte arch anomalij tetralogije Fallot in njenih različic, prenos velikih arterij, desno-sided aortno loka, koarktacija aorte, zmotno subklaviji arterij). Malformacije velika plovila pogosto povezan s srčno napako (aplazijo ali trikuspidalne ventila atrezija, ventrikularnih in atrijske okvar predelne stene).
• Hipokalcemične konvulzije kot posledica hipoplazije obščitničnih žlez in pomanjkanja paratiroidnih hormonov.
• Pomanjkanje rastnega hormona.
• Anomalije obraznega skeleta: gotsko nebo, volčje obraz, širok nosni most, hypertelorism, "riba" usta, nizko-set ušesa z nerazvitimi kodre in koničastim vrhu.
• Oftalmološka patologija: vaskularna patologija v mrežnici, disgeneza sprednje komore, kolobom.
• Nepravilnosti v strukturi grla, žrela, sapnika, požiralnika in notranjega ušesa (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroezofagealna refluksna bolezen, gluhost, motnje pri požiranju).
• Anomalije zob: pozno izbruh, hipoplazija emajla.
• Anomalije centralnega živčnega sistema: mielomeningocela, atrofija skorje, možganska hipoplazija.
• Ledvične razvojne pomanjkljivosti: hidronefroza, atrofija, refluks.
• Skeletne anomalije: polidaktično, odsotnost nohtov.
• Malformacije gastrointestinalnega trakta: atrezija anusa, analna fistula.
• Odloženi govorni razvoj.
• Zamuda motorja.
• Psihiatrična patologija: sindrom hiperaktivnosti, shizofrenija.
• Imunološke motnje.

Kot je bilo že omenjeno, se stopnja imunoloških motenj močno razlikuje. Za nekatere bolnike je značilna kombinirana imunska pomanjkljivost s hudimi virusnimi okužbami (diseminiranim CMV, adenovirusom, rotavirusno okužbo), pljučnico. Za večino bolnikov življenjsko ogrožajoče oportunistične okužbe niso značilne, vendar imajo ponavljajoči se otitis in sinusitis, delno zaradi nenormalnosti v strukturi obraznega skeleta.

V navzočnosti izrazitim pomanjkanjem T-celic pri bolnikih s DiGeorge sindrom pogostimi avtoimunskih bolezni (citopenij, avtoimunski tiroiditis), in povečano tveganje za raka.

Specifična imunološki manifestacije daljšega sindrom je značilno zmanjšanje obtoku CD3 +, CD4 +, CD8 + celice in znatno zmanjšanje njihove proliferativno aktivnost z mitogeni in antigeni inducira. Število B in NK celic je normalno. Praviloma je kršen odziv na polisaharidne antigene. Koncentracije serumskih imunoglobulinov so v večini primerov znotraj normalne meje, vendar pri nekaterih bolnikih se pri selektivnih pomanjkljivostih IgA odkrijejo različne kršitve agamaglobulinemije.

Zdravljenje sindroma DiGiorgi

Glede na njegove klinične znake in pričakovano življenjsko dobo bolnikov je popolna oblika sindroma DiGeorge primerljiva s SCID. V literaturi obstajajo posamezni opisi presaditvi kostnega mozga pri bolnikih s popolno DiGeorge sindromom, vendar glede Mehanizem razvoja sindroma, v katerem je zorenje celic T lomljenega zaradi pomanjkanja epitelnega presaditve timus teh bolnikih ni vedno učinkovita. Pravilno za bolnike s popolno obliko sindroma je presaditev epitelnega tkiva timusa. Po presaditvi epitelnega tkiva timusa je bila opažena obnovitev količine in funkcionalne aktivnosti T celic.

Bolnikom z delnimi imunskimi motnjami je pogosto treba imenovati profilaktično protimikrobno in protivirusno zdravljenje.

V primeru zmanjšanja koncentracije imunoglobulina v serumu se izvaja nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Da bi popravili razvojne anomalije, se izvaja kirurško zdravljenje.

Napoved

Napoved in kakovost življenja bolnikov s DiGeorgejevim sindromom je pogosto odvisna od resnosti in stopnje popravljanja kardioloških in endokrinoloških ter ne imunoloških napak.