Duphaston

Duphaston je zdravilo, ki vsebuje sintetični progesteron, imenovan didrogesteron. Široko se uporablja v ginekologiji za številne različne indikacije, vključno z zdravljenjem nekaterih oblik pomanjkanja lutealne faze, endometrioze, splava in drugih menstrualnih motenj. Didrogesteron tako kot naravni progesteron vpliva na od estrogena odvisne procese v telesu, zaradi česar je pomembna sestavina pri uravnavanju hormonskega ravnovesja pri ženskah.

Indikacije Duphaston

1. Pomanjkanje lutealne faze.
2. Endometrioza.
3. Preprečevanje ogroženih spontanih splavov.
4. Odprava funkcionalnih materničnih cist.
5. Kombinirano hormonsko zdravljenje v primeru kratkotrajnega zdravljenja v ozadju pomanjkanja estrogena.

Obrazec za sprostitev

Duphaston je običajno na voljo v obliki tablet za peroralno (oralno) uporabo.

Farmakodinamika

1. Progestageno delovanje:

   • Učinek na endometrij: didrogesteron povzroči sekretorno transformacijo proliferativnega endometrija, ki ga pomaga pripraviti na morebitno implantacijo oplojenega jajčeca. To delovanje je podobno fiziološkemu učinku endogenega progesterona v lutealni fazi menstrualnega ciklusa.
   • Podpora nosečnosti: didrogesteron vzdržuje stanje endometrija, kar spodbuja nadaljevanje nosečnosti in preprečuje spontane splave, povezane s pomanjkanjem progesterona.

2. Protiestrogensko delovanje:

   • Uravnavanje hormonskega ravnovesja: Didrogesteron preprečuje hiperplazijo endometrija in druge hiperplastične spremembe, ki jih povzroča prekomerna izpostavljenost estrogenu. To je pomembno pri zdravljenju stanj, povezanih s hiperestrogenizmom, kot sta disfunkcionalna krvavitev iz maternice in endometrioza.

3. Pomanjkanje androgene aktivnosti:

   • Za razliko od nekaterih drugih sintetičnih progestagenov didrogesteron nima androgenega delovanja. To pomeni, da ne povzroča stranskih učinkov, povezanih s presnovo kože, las in lipidov, kot so akne, hirzutizem ali spremembe ravni lipidov v krvi.

4. Pomanjkanje estrogenske aktivnosti:

   • Didrogesteron ne kaže estrogenega delovanja, kar zmanjša tveganje za stranske učinke, povezane z estrogenom, kot je povečano tveganje za trombembolijo in raka dojke.

5. Pomanjkanje glukokortikoidne in anabolične aktivnosti:

   • Didrogesteron ne vpliva na presnovo glukoze in ne povzroča anaboličnih učinkov, zaradi česar je varen za bolnike z motnjami presnove in presnove glukoze.

Klinični učinki:

• Uravnavanje menstrualnega ciklusa: Didrogesteron se učinkovito uporablja za normalizacijo menstrualnega ciklusa v primeru disfunkcionalne krvavitve iz maternice in sekundarne amenoreje.
• Zdravljenje endometrioze: z zmanjšanjem proliferativne aktivnosti endometrioidnega tkiva in zmanjšanjem bolečine.
• Podpora pri nosečnosti: Uporablja se pri ogroženih in običajnih spontanih splavih, povezanih s pomanjkanjem progesterona.
• Hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ): Uporablja se kot del HNZ za preprečevanje hiperplazije endometrija pri ženskah v menopavzi, ki prejemajo estrogene.

Farmakokinetika

Sesanje:

• Oralna absorpcija: didrogesteron se po peroralni uporabi hitro absorbira iz prebavil.
• Maksimalna koncentracija: Največja koncentracija (Cmax) v krvni plazmi je dosežena približno 2 uri po odmerku.

Distribucija:

• Porazdelitev v telesu: didrogesteron in njegovi metaboliti so široko porazdeljeni po telesnih tkivih.
• Vezava na beljakovine: Visoka stopnja vezave na beljakovine v plazmi, kar prispeva k učinkoviti porazdelitvi učinkovine.

Metabolizem:

• Jetrna presnova: didrogesteron se aktivno presnavlja v jetrih. Glavni metabolit je 20α-dihidrodidrogesteron (DHD), ki ima tudi progestogeno delovanje.
• Farmakološko aktivni presnovki: DHD, glavni presnovek, doseže najvišjo koncentracijo v plazmi 1,5 ure po zaužitju didrogesterona. Razmerje Cmax DHD in didrogesterona je približno 1,7.

Dvig:

• Razpolovna doba: Razpolovna doba didrogesterona je približno 5-7 ur, njegovega metabolita DHD pa približno 14-17 ur.
• Izločanje z urinom: didrogesteron in njegovi presnovki se izločajo predvsem z urinom. Približno 63 % zaužitega odmerka se izloči z urinom v 72 urah.
• Popolno izločanje: Popolno izločanje didrogesterona in njegovih metabolitov iz telesa se pojavi v približno 72 urah.

Posebna navodila:

• Farmakokinetika pri starejših: Specifičnih podatkov o vplivu starosti na farmakokinetiko didrogesterona ni, vendar glede na splošni varnostni profil prilagoditev odmerka pri starejših običajno ni potrebna.
• Ledvična odpoved: prilagajanje odmerka običajno ni potrebno pri blagi do zmerni ledvični odpovedi, vendar je treba upoštevati posamezne značilnosti bolnika.
• Okvara jeter: Bolniki s hudo okvaro jeter bodo morda potrebovali posebno spremljanje zaradi sprememb v presnovi zdravil.

Odmerjanje in dajanje

V nadaljevanju so navedena osnovna priporočila za uporabo in odmerjanje za različne indikacije.

1. Disfunkcionalna krvavitev iz maternice

• Akutna terapija: 10 mg dvakrat na dan 5-7 dni za zaustavitev krvavitve.
• Profilaksa: 10 mg dvakrat na dan od 11. Do 25. Dne ciklusa.

2. Sekundarna amenoreja

• Kombinirano zdravljenje z estrogeni: 10 mg dvakrat na dan od 11. Do 25. Dne ciklusa.

3. Endometrioza

• Odmerek: 10 mg dvakrat do trikrat na dan od 5. Do 25. Dne ciklusa ali neprekinjeno.

4. Predmenstrualni sindrom (PMS)

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 11. Do 25. Dne ciklusa.

5. Dismenoreja

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 5. Do 25. Dneva ciklusa.

6. Neredna menstruacija

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 11. Do 25. Dne ciklusa.

7. Grožnja splava

• Začetni odmerek: 40 mg enkrat, nato 10 mg vsakih 8 ur, dokler simptomi ne izginejo.

8. Navaden spontani splav

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan do 20. Tedna nosečnosti, nato odmerek postopoma zmanjšujte.

9. Hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT)

• V kombinaciji z estrogeni v cikličnem ali sekvenčnem zdravljenju: 10 mg enkrat na dan zadnjih 12-14 dni vsakega 28-dnevnega ciklusa.

10. Pomanjkanje luteala, vključno z neplodnostjo

• Odmerek: 10 mg dvakrat na dan od 14. Do 25. Dne ciklusa, nadaljujte z zdravljenjem neprekinjeno vsaj 6 ciklusov, kot tudi v prvih mesecih nosečnosti.

Splošna priporočila:

• Uporaba: Tablete jemljemo peroralno z zadostno količino vode. Lahko se jemlje s hrano ali brez nje.
• Izpuščeni odmerek: Če pozabite vzeti tableto, jo vzemite čim prej. Če je že skoraj čas za vaš naslednji odmerek, ne podvojite odmerka, ampak nadaljujte z jemanjem kot običajno.
• Prekinitev: ni priporočljivo nenadoma prenehati jemati zdravila brez posveta z zdravnikom, še posebej, če se zdravilo uporablja za vzdrževanje nosečnosti ali za HRT.

Pomembne opombe:

• Spremljanje zdravljenja: Potrebni so redni posveti z zdravnikom za oceno učinkovitosti in varnosti zdravljenja.
• Preizkusi in spremljanje: V nekaterih primerih bo morda potrebno spremljanje ravni hormonov in stanja endometrija.

Uporaba Duphaston med nosečnostjo

1. Uporaba pri grozečem spontanem splavu: Sistematični pregled je pokazal, da didrogesteron znatno zmanjša tveganje za spontani splav pri ženskah z grozečim spontanim splavom. V študiji s 660 ženskami je bilo ugotovljeno, da didrogesteron zmanjša stopnjo spontanih splavov s 24 % na 13 % v primerjavi s kontrolno skupino (Carp, 2012).
2. Uporaba pri ponavljajočih se spontanih splavih: Drugi sistematični pregled 509 žensk je pokazal, da je didrogesteron zmanjšal stopnjo ponavljajočih se spontanih splavov s 23,5 % na 10,5 % v primerjavi s kontrolno skupino. To podpira učinkovitost didrogesterona pri zmanjševanju tveganja spontanega splava pri ženskah z anamnezo ponavljajočih se spontanih splavov (Carp, 2015).
3. Podpora lutealni fazi: Študija, ki je primerjala peroralni didrogesteron z vaginalnim progesteronom za podporo lutealne faze pri oploditvi in vitro (IVF), je pokazala, da sta obe zdravili podobno učinkoviti pri povečanju možnosti zanositve. Toda didrogesteron so bolje prenašali in povzročal manj stranskih učinkov (Tomić et al., 2015).
4. Modulacija imunskega odziva: didrogesteron lahko pozitivno vpliva na imunski odziv pri ženskah s ponavljajočimi se spontanimi splavi. Študije kažejo, da je zdravljenje z didrogesteronom povezano s povečanjem faktorjev za blokiranje progesterona in prehodom s citokinov Th1 na Th2, kar prispeva k uspešni nosečnosti (Walch et al., 2005).
5. Preprečevanje tveganj po amniocentezi: Študija je pokazala, da je uporaba didrogesterona zmanjšala tveganje za zaplete po amniocentezi, kot sta iztekanje amnijske tekočine in krčenje maternice, v primerjavi s kontrolno skupino (Korczyński, 2000).

Kontraindikacije

1. Prenos prejšnjih alergijskih reakcij na didrogesteron ali druge sestavine zdravila.
2. Tromboza in trombembolične bolezni (vključno z anamnezo).
3. Težave z jetri, kot je akutni ali kronični hepatitis, huda disfunkcija jeter.
4. Če imate ali ste nagnjeni k nastanku tumorjev, občutljivih na hormone, kot so tumorji dojke ali rak organov, odvisnih od estrogena.
5. Nenadzorovana arterijska hipertenzija.
6. Od prolaktina odvisni tumorji (na primer prolaktinom hipofize).
7. Okvaro delovanja ledvic ali srca in ožilja.
8. Prirojeni ali pridobljeni angioedem.
9. Huda sladkorna bolezen, prava ali diabetična migrena, pa tudi očitni prvi znaki venske ali arterijske tromboze (na primer tromboflebitis, sindrom venske trombembolije, možganska kap, miokardni infarkt).

Stranski učinki Duphaston

1. Glavoboli.
2. Omotica ali utrujenost.
3. Bolečina v mlečnih žlezah.
4. Težave s prebavili, kot so slabost, bruhanje, driska ali zaprtje.
5. Oteklina (običajno mehkega tkiva).
6. Spremembe razpoloženja.
7. Menstrualna krvavitev ali madeži v obdobju brez menstruacije.
8. Pridobivanje telesne teže.

Preveliko odmerjanje

• Slabost.
• Bruhanje.
• Omotičnost.
• Bolečine v trebuhu.
• Zaspanost.
• Vaginalna krvavitev.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki vplivajo na jetrne encime:

   • Induktorji jetrnih encimov (na primer rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati):
     • Ta zdravila lahko povečajo presnovo didrogesterona v jetrih, kar lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
   • Zaviralci jetrnih encimov (npr. Ketokonazol, eritromicin):
     • Ta zdravila lahko upočasnijo presnovo didrogesterona, kar lahko poveča raven didrogesterona v krvi in poveča tveganje za neželene učinke.

2. Hormonska zdravila:

   • Drugi progestogeni in estrogeni:
     • Če se uporablja sočasno z drugimi hormonskimi zdravili, lahko didrogesteron okrepi ali oslabi njihove učinke. Pomembno je, da prilagodite odmerek pod nadzorom zdravnika.

3. Protibakterijska in protiglivična sredstva:

   • Nekateri antibiotiki in protiglivična zdravila lahko spremenijo presnovo didrogesterona. Na primer, rifampicin (antibiotik) in griseofulvin (protiglivično sredstvo) lahko zmanjšata njegovo učinkovitost.

4. Antidepresivi in antipsihotiki:

   • Pri sočasni uporabi z antidepresivi in antipsihotiki lahko pride do nekaterih interakcij, ki zahtevajo spremljanje bolnika zaradi morebitnih sprememb učinkov in stranskih učinkov.

5. Antikoagulanti:

   • Pri sočasni uporabi z antikoagulanti (na primer varfarinom) bo morda potrebno skrbno spremljanje parametrov strjevanja krvi, saj lahko didrogesteron spremeni njihovo učinkovitost.

6. Antidiabetična zdravila:

   • Hormonska zdravila lahko vplivajo na presnovo glukoze, zato bo pri bolnikih s sladkorno boleznijo morda treba prilagoditi odmerke antidiabetičnih zdravil.