Ehrlichia (Ehrlichia)

Družina Anaplasmataceae vključuje 4 rodove - Anaplasma, Ehrlichia, Neorickethsia, Wolbachia. Generično ime Ehrlichia (Ehrlichia) je bilo predlagano v čast nemškega mikrobiologa Ehrlicha.

Najtesnejše povezave so opazne z rodovoma Rickettsia in Orietiria. Predstavniki družine Anaplasmataceae so obligatne znotrajcelične proteobakterije, ki se razmnožujejo v specializiranih vakuolah evkariontskih celic in imajo skupne genetske, biološke in ekološke značilnosti. V človeški patologiji sta najpomembnejši Anaplasma, povzročitelj humane granulocitne anaplazmoze (HGA), in Ehrlichia chajjfeensis, povzročitelj humane monocitne erlihioze (HME), manj pomembni pa sta Neorickertsia sennetsu in B. ewingii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Morfologija erlihije in anaplazme

Ehrlichia in anaplasma sta gramnegativni, majhni kokobacilarni bakteriji (dolžina od 0,5 do 1,5 mm-km). Morfološko sta pleomorfna kokoidna ali jajčasta mikroorganizma, ki pri barvanju po Romanovskem dobita temno modro ali vijolično barvo. Zaznavajo ju v specializiranih vakuolah - fagosomih v citoplazmi okuženih evkariontskih celic v obliki kompaktnih skupkov - morul, ki so tako poimenovane zaradi zunanje podobnosti z murvinimi jagodami.

Obstajata dve različni morfološki obliki erlihij (podobno kot klamidije): večje retikularne celice, ki označujejo fazo vegetativnega razvoja, in manjše erlihije, ki označujejo stacionarno fazo mirovanja.

Mikroekologija patogena, gostiteljsko območje in naravni habitat

Ehrlichia in apaplasma sta obligatna znotrajcelična parazita, ki prizadeneta mezodermalne celice sesalcev, predvsem krvne celice in celice žilnega endotelija. Njuni rezervoarji so različne vrste toplokrvnih živali. Prenašalci patogenov so iksodidni klopi, ki s hranjenjem s krvjo prenašajo mikroorganizme na svoje gostitelje. Glede na spekter prizadetih človeških celic ločimo patogene človeške monocitne erlihioze (prizadenejo predvsem monocite periferne krvi) in človeške granulocitne anaplazmoze (prizadenejo predvsem granulocite, predvsem nevtrofilce).

Antigenska struktura Ehrlichie in Anaplasme

Predstavniki družine Anapfosmataceae imajo skupne antigenske determinante, ki določajo največjo navzkrižno reaktivnost znotraj genoskupin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Fiziologija erlihije in anaplazme

Anaplazma in erlihia sta počasi rastoča mikroorganizma, ki se razmnožujeta s prečno binarno delitvijo, s prisotnostjo vegetativnih (retikularnih) in mirujočih (elementarnih) celic, podobno kot klamidije. Predstavniki rodov Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia in Wolbachia so obligatne znotrajcelične proteobakterije, ki se razmnožujejo v specializiranih vakuolah (fagosomih ali endosomih) evkariontskih celic, imenovanih morule. Povzročitelj človeške monocitne erlihioze se razmnožuje v monocitih in makrofagih, povzročitelj človeške granulocitne anaplazmoze pa v granulocitih (nevtrofilcih).

Dejavniki patogenosti Ehrlichioze in Anaplazme

Predstavniki družine imajo površinske beljakovine, ki delujejo kot adhezini. Interagirajo z receptorji gostiteljskih celic, ki vsebujejo lektin (za povzročitelja človeške granulocitne anaplazmoze). Dokazana je prisotnost dejavnikov, ki preprečujejo fagosomsko-lizosomsko fuzijo in omogočajo intrafagosomski razvojni cikel. Anapfosmataceae ima mehanizem za odlašanje spontane apoptoze nevtrofilcev, kar spodbuja njihovo razmnoževanje v njih.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza in simptomi erlihioze in anaplazmoze

Patogenezo humane granulocitne anaplazmoze in humane monocitne erlihioze v začetni fazi povzroča proces prodiranja patogena skozi kožo in se izvaja s sodelovanjem klopovega prenašalca. Na mestu prodiranja ni primarnega učinka. Patogen se širi limfogeno in nato hematogeno. Okužba občutljivih ciljnih celic poteka v treh fazah: prodiranje v celico (začetek fagocitoze), razmnoževanje v membransko vezanih citoplazmatskih vakuolah (fagosomih), izstop iz celice. Infekcijski proces pri humani monocitni erlihiozi spremlja poškodba makrofagov vranice, jeter, bezgavk, kostnega mozga in drugih organov. Pri hudih lezijah se razvije hemoragični sindrom s krvavitvami notranjih organov, krvavitvami v prebavilih in hemoragičnimi izpuščaji na koži.

Patogeneza in patološka anatomija granulocitne anaplazmoze pri ljudeh nista bili dovolj raziskani.

Simptomi erlihioze in anaplazmoze so podobni akutnim respiratornim virusnim okužbam. Izpuščaj se odkrije pri največ 10 % bolnikov s humano granulocitno anaplazmozo. Pri bolnikih s humano granulocitno anaplazmozo vročina in druge klinične manifestacije hitro minejo z zdravljenjem s tetraciklini; brez antibiotične terapije lahko bolezen traja do 2 meseca.

Mikrobiološka diagnostika erlihioze in anaplazmoze

Serološka diagnostika erlihioze in anaplazmoze je trenutno najpogostejši pristop za potrditev diagnoze humane granulocitne anaplazmoze in humane monocitne erlihioze. Metode vključujejo RNIF, ELISA, imunobloting na osnovi rekombinantnih beljakovin (ELISA/imunobloting). Te metode so zelo občutljive in precej specifične. Serokonverzija je najboljša metoda potrditve v 1. (25 % bolnikov) - 2. (75 %) tednu bolezni.

Mikroskopsko pregledajte tanke razmaze periferne vloge za prisotnost skupkov majhnih bakterij (morul) znotraj nevtrofilcev. PCR omogoča identifikacijo akutne faze pred uporabo antibiotikov. Možna je tudi izolacija na celični kulturi HL-60.

Preprečevanje in zdravljenje erlihioze in anaplazmoze

Doksiciklin 100 mg 2-krat na dan 10–21 dni je učinkovit za zdravljenje erlihioze in anaplazmoze. Kot pri drugih okužbah, ki jih prenašajo klopi, se tudi pri humani granulocitni anaplazmozi in humani monocitni erlihiozi uporabljajo nespecifični preventivni ukrepi in ukrepi proti klopom.